太阳城集团

  • / 31
  • 下载费用:30 金币  

制备血产品的方法和系统.pdf

关 键 词:
制备 产品 方法 系统
  专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
摘要
申请专利号:

太阳城集团CN02824288.2

申请日:

20021122

公开号:

CN1599581A

公开日:

20050323

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61B19/00,A01N1/02 主分类号: A61B19/00,A01N1/02
申请人: 巴克斯特国际公司
发明人: 丹尼尔·F·比斯科夫,罗应成
地址: 美国伊利诺伊州
优先权: 10/004,696
专利代理机构: 中原信达知识产权代理有限责任公司 代理人: 杨青;樊卫民
PDF完整版下载: PDF下载
法律状态
申请(专利)号:

CN02824288.2

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明公开了用于制备在已建立的致病菌灭活程序中处理现成的方法和系统。所述方法包括提供血液组分的来源,并以血液组分和合成介质的选定比例将血液组分与合成介质相组合,由此产生的血产品是处理现成的。

权利要求书

1.一种用于制备病原菌灭活处理现成的血产品的方法,其包括:提供一个至少包括一个过渡容器和一个液体合成介质容器的容器系统,其中所述的介质容器和所述的过渡容器以流动相连通;提供一个源容器,其包括一定量的血或血液组分,并与容器系统相隔离;将所述的源容器和所述的过渡容器以流动相连通的方式放置;将所述的血或血液组分转移到所述的过渡容器中;将选定量的所述血或血液组分与选定量的所述合成介质相组合。2.权利要求1所述的方法,其中所述的血液组分基本上包含红细胞。3.权利要求1所述的方法,其中所述的血液组分基本上包含血小板和血浆。4.权利要求1所述的方法,其中所述的血液组分基本上包含血浆。5.权利要求1所述的方法,其包括确定与所述血液组分组合所需的合成介质的量,从而在转移之前,使血液组分和合成介质达到一个选定比率。6.权利要求1所述的方法,其中结合步骤的进行是将所述的合成介质直接从所述的介质容器中通过各自的流动连通转移到所述的过渡容器中。7.权利要求1所述的方法,其中把源容器和过渡容器放置成相连通的步骤按基本无菌的方式进行。8.权利要求7所述的方法,其中采用了一个无菌的连接装置。9.权利要求1所述的方法,进一步包括:将所述的源容器离心,使血液组分从水溶液中分离出来,并在将所述血液组分和所述合成介质组合之前去掉至少一部分所述溶液。10.权利要求9所述的方法,进一步包括确定去掉的所述水溶液的量,或确定将要与所述血液组分组合的合成介质的量。11.制备含血小板,合成贮存介质和血浆的血小板制品的方法,包括:提供一个包括一个过渡容器和一个含有液体合成血小板贮存介质的容器的容器系统,其中所述的介质容器和所述的过渡容器以流动相连通;提供一个源容器,其包括一定量的悬浮在血浆中的血小板;将所述的源容器和所述的过渡容器连接;将悬浮在血浆中的所述血小板转移到所述的过渡容器中;将悬浮在血浆中的所述血小板和所述的合成贮存介质相组合,使合成贮存介质和血浆达到一个选定比率。12.权利要求11所述的方法,包括:提供一个进一步包括一个剩余流体容器的容器系统;在将所述的血小板转移到所述的过渡容器之后,但在将所述血小板和所述贮存介质组合之前,使所述的血小板分离成浓缩的血小板和血浆;将选定量的所述分离的血浆转移到所述的剩余流体容器中;将选定量的所述贮存介质引入所述的过渡容器中;并且如果有必要的话,将来自所述剩余流体容器的血浆转移到所述的过渡容器中,从而获得所述的相对量。13.权利要求12所述的方法,包括将大约250-350ml的3×10个血小板转移到所述的过渡容器中;并且,将约180-200ml的血浆转移到所述剩余流体容器。14.权利要求13所述的方法,包括将大约180ml的合成贮存介质加到所述的浓缩血小板中。15.权利要求11所述的方法,包括提供一个包含合成贮存介质的容器,所述贮存介质大约包括氯化钠,柠檬酸钠,乙酸钠和磷酸钠。16.权利要求15所述的方法,包括提供一个包含合成贮存介质的容器,所述合成贮存介质包含大约45-120mM氯化钠,大约5-15mM柠檬酸钠,大约20-40mM乙酸钠和大约20-40mM磷酸钠。17.权利要求15所述的方法,包括提供一个包含合成贮存介质的容器,所述合成贮存介质包含大约77.4mM氯化钠,大约10.8mM柠檬酸钠,大约32.5mM乙酸钠和大约28.2mM磷酸钠。18.权利要求11所述的方法,进一步包括在所述的组合步骤后将所述的过渡容器与一次性的病原菌灭活加工装置连接在一起。19.根据权利要求11所述的方法,其中所述的合成贮存介质和悬浮在血浆中的血小板的相对数量约为60-70%贮存介质比30-40%血浆中的血小板。20.制备血液血小板产品的容器系统,所述产品包括血小板,合成贮存介质和血浆,所述容器系统包括:一个空的过渡容器与一个含有合成贮存介质的容器以流动相连通,所述合成贮存介质包括氯化钠,柠檬酸钠,乙酸钠和磷酸钠;和所述的流道相关的流动控制装置;所述的过渡容器被用于和血小板来源进行无菌连接,所述血小板来源包括至少一个治疗剂量的血小板。21.权利要求20所述的容器系统,进一步包括一个空的剩余流体容器和一个流道,所述流道用于在所述的剩余流体容器和过渡容器之间建立流动连通。22.根据权利要求20所述的容器系统,其中所述的合成贮存介质包括大约45-120mM氯化钠,大约5-15mM柠檬酸钠,大约20-40mM乙酸钠和大约20-40mM磷酸钠。23.根据权利要求20所述的容器系统,其中所述的合成贮存介质包含大约77.4mM氯化钠,大约10.8mM柠檬酸钠,大约32.5mM乙酸钠和大约28.2mM磷酸钠。24.根据权利要求20所述的容器系统,其中所述的过渡容器包括一个流道,用于和一次性的病原菌灭活加工装置建立流动连通。

说明书



本发明大体上涉及制备血产品的方法和系统,而这些血产品准备 用于已经建立的病原菌灭活方法的处理中,适合于长期贮存,而且容 易灌输入患者体内。

发明背景

人全血由若干组分组成,包括红细胞,白细胞和血小板。这些血 液组分悬浮在血浆中,而血浆是血液的液体介质。在本发明中使用的 术语“组分”包括血浆。

从健康捐血者采集的全血按常规是根据组分分开的,而一种或多 种分开的组分以后可以施用(灌输)给需要某种特定组分的病人。例如, 红细胞可以施用给病人以补偿失血,或治疗患慢性贫血的患者。血浆 可以用来治疗凝血因子缺陷病。血小板通常用作一种治疗癌症患者的 手段,因为化疗已经危及到了这些癌症患者产生血小板的能力。

血液组分可以通过所谓的“手工”方法或通过“分离术”来分离 和收集。例如,在收集血小板的手工系统中,从捐血者中取出全血, 然后分成(例如通过离心)血小板(悬浮在血浆中)和红细胞。收集分离的 血小板,典型的是贮存起来,直到施用给病人。从若干“随机”捐血 者中收集的血小板经常集中以给病人提供单次治疗剂量。血小板的“治 疗剂量”(即在单次输血过程中输入病人体内的血小板数目)一般理解 介于2.0-4.0×1011之间,更典型的是大约3×1011个血小板。然而本发 明使用的术语“治疗剂量”并不限于上面认定的血小板数量,而是包 括作为治疗一部分施用给病人的任意数目的血小板。

血小板(以及其他血液组分)也能通过“分离术”来收集。在分离 术中,从捐血者中抽取全血,使其通过一次性流体环路,这个环路包 括一个用来插入捐血者的刺血针,管子和互相连接的若干容器。流体 环路和一个分离装置相连。抽提的全血引入分离装置,在这个装置中, 全血被分离成所需的血液组分。在血小板分离术中,分离的血小板收 集在分离装置中和/或预先连接的收集容器中。

在血小板分离术过程中,捐血者保持和装置“相连”,而红细胞 和一些血浆则仍流回捐血者。别的组分如红细胞和血浆的返回提供了 一个连续的加工过程,使得更多体积的血液被加工。结果,在血小板 分离术中,和手工收集不同的是,可以从单个捐血者中收集大约3×1011治疗剂量的血小板。这样的血小板有时被叫成“单一捐血者血小板”。 事实上,如今的一些分离术系统也能从单个捐血者中收集到“双倍剂 量”或甚至是“三倍剂量”的血小板。

红细胞按常规是通过手工方法收集的。然而,尤其是最近,收集 系统和方法发展到可以通过分离术来收集红细胞。无论是通过手工收 集还是通过分离术来收集,红细胞都得从血小板和血浆中分离出来, 收集而且通常贮存直到后来施用给患者。

通过商业途径可获得若干分离术系统。其中一个最早的,而且现 在仍在广泛应用的系统是CS3000血细胞分离机,它可以从伊利诺伊 州鹿场的百特医疗产品公司(Baxter Healthcare Corporation of Deerfield, Illinois)购到。百特医疗产品公司也制造和销售Amicus分离机。 CS3000和Amicus分离机均可用来收集血小板和血浆。AlyxTM装置 也是百特医疗产品公司制造的,它是一种手提的分离术装置,适用于 收集红细胞以及别的血液组分。AlyxTM装置在美国专利No.6,294,094 中大概介绍了一下,该专利被引作本申请的参考。

其他分离术系统,如COBE Spectra和COBE Trima可以从科罗 拉多的Arvada公司(Gambro的分部)的COBE实验室获得。德国Bad Homburg的Fresenius AG公司也销售血液分离术系统,产品名是AS- 104和AS.TEC-204。马萨诸塞州的Braintree的Haemonetics公司销售 品名为MCS Plus的装置。所有上述的这些分离系统都被认为能提供 至少一个治疗剂量的大约3×1011个悬浮在血浆的血小板。上述分离系 统中至少有一些也能被用来收集红细胞。

不管是通过手工收集还是通过分离术收集,在输注入患者体内之 前,可以对收集的血液组分进行额外的处理,以保证用于输注的血液 组分(例如血小板,血浆,红细胞)的安全。具体而言,对收集的血液 组分进行处理,以去除或通过别的方式使存留在特定血液组分中的病 毒和或细菌(病原菌)灭活。许多病原菌灭活方法包括:将直接作用于 病原菌化学化合物和血小板结合,或添加一种光活化的化合物,这种 化合物可以受光刺激,作用于病原菌。

太阳城集团病原菌灭活方法已经发展到这样一种水平,即这些方法提供的血 产品基本上是没有病原菌的。这些方法必须受政府管制和批准。例如, 美国专利No.6,093,725中介绍了一种红细胞中病原菌灭活方法,该专 利在这被引作参考。于1999年6月3日提交的美国专利申请 No.09/325,325介绍了一种血小板和血浆中病原菌灭活的方法,该专利 也被本发明引作参考。这种方法利用了一种光活化的补骨脂素化合 物,这种化合物添加到血小板和/或血浆中。具补骨脂素化合物的血小 板和特定波长(例如,UV-A)的光接触,以激活补骨脂素化合物,结果 使存在血产品中的病原菌灭活。在这种利用补骨脂素光活化化合物使 病原菌灭活的方法中,收集的血小板(在血浆中)和特定数量的合成的 贮存介质相结合。选择合成贮存介质和其中悬浮着血小板的血浆的相 对数量和/或比率,以增强病原菌灭活方法的效能,以及保持血小板在 贮存及输注前的存活力。

太阳城集团在上述血小板病原菌灭活方法中,合成的贮存介质和血浆的比率 提供了一种环境,这种环境能增强光化学化合物的活化,从而导致增 加对病毒和细菌的杀灭。合成的贮存介质(和血浆)也提供和/或帮助保 持一种有利的生理环境,如pH,缓冲液,和营养来源,这些生理环 境有益于病原菌的灭活,和/或在长期贮存的情况下,维持血小板的代 谢和存活力。

不幸的是,不是所有的现用分离术(apheresis)程序和系统都能获 得准备用于治疗(病原菌灭活)的血产品。例如,在血小板收集过程中, 不是所有分离术程序都能获得血小板产品,这种血小板产品包括治疗 剂量或可接受的剂量的血小板,并且悬浮在合适的合成介质中,而合 成介质和血浆的相对数量和/或比率是所需的。因此,为了用一个已经 建立起来的血小板病原菌灭活程序处理收集的血小板,首先必须把这 种血小板“转换”成可“处理现成”的血小板产品。同样,在别的血 产品(例如红细胞)收集过程中,也有必要在已经建立的针对给定血液 组分的病原菌灭活方法中,将收集的血液组分“转换”成适合处理的 血产品。

因此,有必要提供一种方法和系统,使得这种用于处理的血产品 的制备更加容易,而不管用于收集来源血液组分的方法如何。获得的 “转换”的产品(1)适合于用建立的病原菌灭活方案处理,(2)适合长时 间贮存,如果有必要,以及(3)适合输注给病人。

发明概述

一个方面,本发明涉及的是一种方法,该方法用于制备病原菌灭 活处理现成的血产品。该方法包括提供一个容器系统,它至少含有一 个过渡容器和一个含有合成介质的容器。合成介质容器和过渡容器以 流动相连通。该方法进一步还包括提供一种源容器,源容器中包括一 定量的血或血液组分,其和容器系统是分开的。源容器和过渡容器以 流动相连通,而血或血液组分被转移到过渡容器中。该方法包括把一 定量的血或血液组分和选定量的合成介质相结合,从而提供一个介质 和血液组分的选定比率(因此,处理现成的血产品)。

在另一个更具体的方面,本发明涉及到一种方法,该方法是用来 制备血产品,包括血小板,合成的贮存介质和血浆。该方法包括提供 一个容器系统,这个容器系统有一个过渡容器和一个包括液体合成贮 存介质的容器。合成的贮存介质容器和过渡容器以流动相连通。

该方法进一步还包括提供一个源容器,源容器中包括悬浮在血浆 中的血小板。根据该方法,源容器连接到过渡容器上,而血浆中的血 小板被转移到过渡容器中。血浆中的血小板和合成的贮存介质以选定 的比率相结合。

另一方面,本发明涉及一种容器系统,该容器系统用于制备血小 板产品,包括血小板,合成的贮存介质和血浆。系统包括一个空的过 渡容器和含合成贮存介质的容器,这两个容器以流动相连通。容器系 统进一步还包括一条介于空的过渡容器和合成贮存介质容器之间的流 道。过渡容器和血小板来源连接,血小板来源至少包括一个治疗剂量 的血小板。

附图的简要说明

图1是一个本发明容器系统的平面图。

太阳城集团图2是本发明一个替代的容器系统的平面图。

图3是本发明另一个替代容器系统的平面图。

太阳城集团图4是本发明方法步骤的流程图。

太阳城集团图5是图1的容器系统在连接到血小板来源之前的平面图。

图6是图1的容器系统在来源血小板在过渡容器中分离成血浆和 血小板浓缩液之后的平面图。

太阳城集团图7是图1的容器系统在把分离的血浆从过渡容器中移走,并转 移到剩余流体容器以后的平面图。

图8是图1的容器系统在添加合成贮存介质到过渡容器之后的平 面图。

太阳城集团图9是图1的容器系统在血浆从剩余流体容器中添加到过渡容器 之后的平面图;以及

太阳城集团图10是本发明容器系统在连接到加工装置之前的平面图,这个 加工装置适用于病原菌灭活处理。

附图的详细说明

人们将会意识到,本发明可以用来处理任何血液组分,包括红细 胞,血浆和血小板。通过手工收集的或通过分离术采集的红细胞,血 浆或血小板都可以转变成病原菌灭活处理现成的血产品。在一个优选 的但没有限制的实施方案中,本发明涉及制备处理现成的血小板产品 的方法和系统。因此,接下来的说明在很大程度上,以处理现成的血 小板产品的制备情形进行阐述。当然,涉及别的血产品制备的实施方 案也有可能并且包括在本发明的保护范围内,这一点可以理解。

太阳城集团现在转到附图,图1所示的仅仅是本发明的容器系统10的例子。 如图1所示,在一个实施方案中,容器系统10包括一个空的过渡容 器12,一个合成贮存介质容器16和一个空的剩余流体容器14。容器 12,14和16通过管子18和20相互连接,这些管子在过渡容器和两 个附属容器14和16之间提供一个流道。

太阳城集团管子18和20可以和用于控制液流通过的装置相连。如图1所示, 管子包括流动控制装置23和25。流动控制装置是易卸的连接器23, 如果打开,它会建立一个通过管子的开放的流道。在美国专利 No4,294,247中介绍了易卸的连接器。流式装置也可以是夹钳25,例 如Roberts型夹钳,如在美国专利No3,942,228中所述。图1所示是流 动控制装置放置的一个实施方案。当然,如果有必要或是所需的,使 用的装置型号以及它的位置可以由一个普通技术人员确定,这一点是 可以理解的。

容器系统10的容器可由生物相容性材料制成,适合在医学领域 中使用,生物相容性材料包括但不限于聚氯乙烯(PVC)基材料和非聚 氯乙烯(non-pvc)基材料。容器材料应该是可以用已知的灭菌技术如(但 不限于)高压灭菌技术灭菌的材料。另外,填充的容器16可以被高压 灭菌,而空的容器可以用别的灭菌方法如电子束或γ射线进行灭菌。 通过将单独灭菌的部分连接起来,并用如美国专利No5,009,654中所 述的电子束方法对连接点进行灭菌,从而可以装配成容器系统10,所 述专利在这被引作参考。

太阳城集团容器的内部体积可以根据需要变化,这主要取决于血产品或别的 要贮存或引入给定容器的溶液的体积。过渡容器12可以是空的,它 的内部体积足以容纳通过分离术或别的(如手工)血液收集程序收集的 血产品。在一个优选的实施方案中,如果收集的血液组分包括血浆中 的血小板,则过渡容器12的内部体积可足以容纳约500mL-1L的液体。

在一个优选的实施方案中,过渡容器12可以由热塑性材料如聚 氯乙烯(PVC)制成,这种材料已被增塑剂如DEHP,TEHTM,或柠檬 酸酯增塑,柠檬酸酯包括但不限于正丁酰三正己基柠檬酸酯。由这种 增塑性PVC制成的容器可以从伊利诺伊州鹿场的百特医疗产品公司购 到,产品代号是PL-146,PL-1240和PL-2209。当然,别的热塑性材 料也可用来制造过渡容器12,这些材料包括苯乙烯乙烯丁烯苯乙烯 (SEBS)嵌段共聚物如KRATON或别的掺混有乙烯-醋酸乙烯酯和聚 丙烯的聚烯烃共聚物。用于容器12的另一个合适材料的例子包括上 述的SEBS嵌段共聚物,它掺混有超低密度聚乙烯和乙烯-醋酸乙烯 酯。这种容器也能从伊利诺伊州鹿场的百特医疗产品公司购到,产品 代号分别是PL-732和PL-2410。

如图1所示,容器12可以包括若干带有塑料管18和20的管口 17和19,它们从这里延伸,并和别的容器14和16相连通。容器12 进一步包括管口21和与之相连的管子22,用于连接到血液组分来源 26,如图5所示。容器12也可以包括一个单独的管口和管子(未示出), 用于连接到一次性加工装置上,以进行病原菌灭活处理28(图10)。另 外,现有管子18,20或22中的一个也可用于这样的连接。任选地, 如图2所示,容器系统10也可以包括取样袋13,用于在过渡容器12 中对血液组分取样。取样袋13可以通过管子24预先连接在过渡容器 12上。

太阳城集团如图1所示,在一个优选的实施方案中,容器系统10包括一个 空的剩余流体容器14。在一个实施方案中,如果收集的血液组分包括 悬浮在血浆中的血小板,则剩余流体容器14内部的体积应足以容纳 从过渡容器12转移来的任意量的过剩血浆,这一点将在下面详细地 介绍。例如,在一个这样的实施方案中,剩余流体容器14的内部体 积可足以容纳大约400ml的流体。

剩余流体容器14可以由任何热塑性材料制成。一种优选的材料 是热塑性材料,它包括增塑的聚氯乙烯。这种类型的容器也可以从伊 利诺伊州鹿场的百特医疗产品公司购到,产品代号是PL-146或PL- 1240。当然,别的合适可塑性材料也可以使用。

提供的合成介质容器16是作为液体合成介质的填充容器,用来 加工收集的血液组分。优选地,合成介质容器16的内部体积可足以 容纳对于和血液组分结合所必需的介质的量。例如,如果收集的血产 品是血浆中的血小板,则容器16就可以容纳至少大约250mL的合成 贮存介质。合成介质容器16可由任何合适的生物相容的热塑性材料 做成。优选地,一种这样的材料包括上述的增塑的PVC材料。别的合 适的材料包括超低密度的聚乙烯,聚丙烯,聚酰胺和前述的SEBS共 聚物的混合物。由这种材料做成的容器可以从伊利诺伊州鹿场的百特 医疗产品公司购到,产品代号是PL-146,PL-1240和PL2411。

合成的介质本身可以是任何合适用在血液组分的加工,处理,调 节和/或贮存中的介质。例如,液体合成介质可以是增强随后对血液组 分中的病原菌进行灭活处理的介质。另外,液体合成介质可以是贮存 介质,其设计来延长血液组分的贮存寿命。液体合成介质也可以是既 能增强病原菌灭活处理效能,也能延长血产品贮存寿命的介质。

太阳城集团在制备处理现成的血小板产品的过程中,合成的贮存介质可以是 任何适合延长血小板贮存的介质。合适的贮存介质在美国专利 Nos.Re.32,874,4,695,460,4,828,976中介绍了,所有这些专利都引作 本发明的参考。别的合适介质包括氯化钠,醋酸钠和柠檬酸钠溶液。

太阳城集团如果血液组分的来源是红细胞,别的合成介质仍可以用来调节红 细胞用于病原菌灭活处理。合适溶液的例子在美国专利Nos.5,906,915 和4,267,269中介绍了,所有这些专利都引作本发明的参考。在制备 和调节制备用于处理的红细胞产品中,特别优选的是和美国专利 No5,906,915中所述的类似溶液,它至少包括柠檬酸钠,磷酸二氢钠, 磷酸氢二钠,腺嘌呤和甘露醇,也选择性的包括葡萄糖。最优选的溶 液含大约25mM二水合柠檬酸钠,大约4.4mM磷酸二氢钠,大约16mM 磷酸氢二钠,大约1.5mM腺嘌呤,大约39.9mM甘露醇和选择性地含 大约45.4mM葡萄糖,pH是7.0-7.5,而优选的pH大约是7.3-7.5。这 个溶液就是众所周知的Erythrosol(或E-Sol)溶液,它可以从百特医疗 产品公司购到。E-Sol可分两部分加入红细胞。第一部分,有时也叫E-Sol A,包括大约26.6mM柠檬酸钠,大约17.0mM磷酸氢二钠,大约4.7mM 磷酸钠,大约1.6mM腺嘌呤,和大约42.5mM甘露醇,而第二部分包 括葡萄糖。E-SolA的pH大约是7.0-7.5,而优选的pH大约是7.3-7.5。 上面组分的浓度可在±15%变动。

贮存血小板的优选的贮存介质包括氯化钠,柠檬酸钠,醋酸钠和 磷酸钠。更优选的合成贮存介质包括大约45-120mM氯化钠,5-15mM 柠檬酸钠,20-40mM醋酸钠和20-40mM磷酸钠,pH大约是7.0-7.4, 而优选的pH是7.2。

在一个更优选的实施方案中,合成的血小板贮存介质包括大约 70-90mM氯化钠,大约8-12mM柠檬酸钠,大约25-35mM醋酸钠和 大约22-5mM磷酸钠(磷酸钠可以是不同质子化的磷酸钠的组合,如磷 酸二氢钠和磷酸氢二钠)。这种溶液的pH大约是7.0-7.4,而优选的是 大约7.2。最优选的合成介质pH大约是7.2,它的组成在下面表1列 了出来。

    表1     组分     摩尔浓度(近似)(mM)     磷酸氢二钠,无水     21.5     磷酸二氢钠,一水     6.7     柠檬酸钠,二水     10.8     醋酸钠,三水     32.5     氯化钠     77.3

上面介绍的这种贮存介质可以从伊利诺伊州鹿场的百特医疗产品 公司购到,产品名称是IntersolTM。当然,上面介绍的组成是介质的原 始组成,由于pH的改变和调整,一些组分的酸和共轭碱的比率会发 生变化,因此在制备和贮存过程原始组成会发生改变,这一点是可以 理解的。

上面介绍的血小板贮存介质对延长采集的血小板的寿命是有效 的,在贮存中至少可延长5天,还可能多达大约7天或更多的天数。 在某个已经建立的血小板病原菌灭活程序和方案中,尤其是利用了补 骨脂素如5′-(4-氨基-2-氧杂)丁基-4,5’,8-三甲基补骨脂素作为病原菌灭 活化合物的方案中,这个贮存介质对病原菌灭活效能的增强是有效 的。这种病原菌灭活方案的例子在美国专利Nos.5,578,736和5,593,823 中介绍了,这两个专利都被引作本发明的参考。

太阳城集团例如,已经发现,假设一个固定浓度的光化学化合物(如补骨脂 素)和一个剂量基本上恒定且可复制的紫外光(UVA),当去掉一些其中 悬浮着收集的血小板的血浆,用本发明介绍的这类合成的贮存介质替 代,会改善病原菌灭活的效果。同时也已发现,一些血浆对保持体外 血小板功能是必需的。因此,在灭活效能和体外血小板功能维持之间 获得一种平衡,而这种平衡已经成为这些已经建立的血小板病原菌灭 活方案的一部分。

为了达到这种平衡,相对血浆的量而言,某些已经建立的针对血 小板的病原菌灭活方案要求血小板必须悬浮在选定量的合成介质中。 在一个这样已经确立的方案中,最终的血小板产物包括悬浮在大约 50-80%(体积)的合成贮存介质以及大约20-50%(体积)的血浆中的血小 板,而合成的贮存介质包括氯化钠,醋酸钠,柠檬酸钠和磷酸钠。更 优选的是,最终血小板产物包括悬浮在大约60-70%(体积)的合成血小 板贮存介质以及大约30-40%(体积)的血浆中的血小板,而合成的贮存 介质包括氯化钠,醋酸钠,柠檬酸钠和磷酸钠。在一个甚至更为优选 的实施方案中,如果利用了5′-(4-氨基-2-氧杂)丁基-4,5’,8-三甲基补骨 脂素作为病原菌灭活化合物,处理现成的血小板产物就应包括悬浮在 65%(体积)的合成介质和35%(体积)的血浆的血小板,这种合成介质在 上面表1中提出来了。

合成介质22选择性地和血浆混合,它能够使血小板浓缩液调节 用于其它病原菌灭活系统,而这些病原菌灭活系统采用的是另类病原 菌灭活化合物。例如,其它的病原菌灭活系统能采用的另类病原菌灭 活化合物有,如酞菁衍生物,酚噻嗪衍生物(包括甲基蓝或二甲基甲基 蓝);内生和外生的光敏剂如咯嗪,异咯嗪(包括核黄素),维生素Ks, 维生素L,napththoguinone,萘,萘酚和别的在美国专利Nos6,258,577, 6,268,120和6,277,337中公开的病原菌灭活化合物,这些专利在这一 并引作本发明的参考,或“Pen110”,它是由V.I.技术有限公司制造(这 个化合物也就是众所周知的InactineTM化合物)。

可以用于红细胞病原菌灭活方法的病原菌灭活化合物的例子包括 上面公开的病原菌灭活试剂,以及在美国专利No.6,093,725和于2000 年3月30日提交的美国申请No.09/539,226中公开的那些试剂,美国 申请No09/539,226涉及一些化合物的使用,这些化合物具核酸亲和 性,并且含有一个芥子基团,或芥子基团同类基团或芥子基团中间体。 美国专利No6,093,775和美国申请No09/539,226在这一并引作本申请 的参考。用于红细胞病原菌灭活的优选的化合物是p-丙氨酸,N-(吖 啶-9-基),2-[双(2-氯乙基)氨基]乙酯。

太阳城集团现在转到根据本发明制备处理现成的血产品如血小板的方法,容 器系统10的过渡容器12被用于连接到收集的血小板26的来源处(图 4)。用无菌的方式连接管子22和27,将源容器26连接到过渡容器12 上。优选地以无菌方式连接管子的方法和系统在血液加工领域是众所 周知的。用来连接过渡容器12和源容器26的管子的一个特别有用的 系统是Terumo SCD312无菌连接装置,它概述在美国专利No5,802,689 中,这个专利在这被引作参考。别的可用于无菌连接的方法也是本领 域普通的技术人员所知道和认识的。在任何情况下,一旦进行了无菌 连接,来自源容器26的来源血小板就被转移到过渡容器12中。

太阳城集团容器系统10和血产品制备的相关方法对从来源血小板中制备血 小板产品特别有用,来源血小板至少包括大约3×1011个悬浮在一定体 积的血浆中的血小板,这是一个基本的治疗剂量。如上所表明,大约 3×1011个治疗剂量的血小板由若干单位采集的随机捐血者的血小板组 成。更优选的是,这样的血小板可以利用分离术机器,通过分离术来 获得,分离术机器如Baxter CS3000,Baxter Amicus,COBE Spectra, COBE Trima,Haemonetics MCS Plus和Fresenius AS-104,AS-204和 Com.tec。上面介绍的这类分离术系统如在美国专利Nos.5,704,889, 5,496,265,5,720,716和6,113,554中介绍了。

然而,使用商业上获得的分离术系统收集的血小板通常悬浮在多 于所需量的血浆中,而且,这种系统没有一个轻易获得的装置用来添 加选定量或者甚至是可接受类型的合成介质。例如,根据使用的分离 术装置,血小板可以或多或少地被浓缩,结果血小板可能包括或多或 少的血浆。然而,最典型的是,收集的血浆的体积(包括血小板)大约 是300ml。贮存在大约300ml血浆中的血小板不能被接受作为某个已 经建立的病原菌灭活方法的一部分用于处理,尤其是那些使用补骨脂 素光激活化合物的方法。出于使用这种已经建立的方法而使病原菌灭 活以及贮存的目的,血小板必须悬浮在选定量(和/或比率)的合成介质 和血浆中。简而言之,在许多情况下,获得的血小板必须转变成在这 种已经建立的方法中适合于处理(即处理现成的)和适合长太阳城集团贮存的 血小板产品。

因此,在本发明的一个实施方案中,包括过多量的血浆的来源血 小板必须在添加合成贮存介质之前去掉一些过剩的血浆。因此,在源 容器26和过渡容器12连接(例如灭菌)以及转移大约250-350ml悬浮 在血浆中的血小板(在图5中命名为60)之后,可以将残留在过渡容器 12中的血小板离心,以从血小板中分离过剩的血浆。在离心过程中, 流动控制装置23和25(图1)处于关闭的状态,从而阻止流体流出过渡 容器12。在一个实施方案中,Sorval RC 3B Plus离心机在大约3800rpm 时旋转大约6分钟,从而充分将血小板从血浆中分离。当然,别的速 度,“g”力,和离心太阳城集团也可以用来达到这样的分离效果。

太阳城集团在任何情况下,在离心过程中,血浆一般在过渡容器12中形成 上层62,而悬浮在一些血浆64中的血小板浓缩液形成底层,如图6 所示。血浆上层62可以通过管子18(通过打开流动控制装置25)从过 渡容器12中挤进剩余流体容器14,如图7大致所示。过多的血浆可 以通过手工方法挤出,也可通过简单地压挤容器除掉血浆层,或更优 选的是使用特异设计用于挤压生物流体分离层的装置。这样的装置本 领域的技术人员众所周知,它们可以从伊利诺伊州鹿场的百特医疗产 品公司购到。

太阳城集团通过称重过渡容器12或剩余流体容器14,可以确定从过渡容器 12中取走的血浆62的量或残留的血浆中的血小板浓缩液的量。例如, 在一个实施方案中,如果血浆中原始的血小板来源包括300ml血小板, (离心后)就可以从过渡容器12中去掉过多的血浆,直到通过称重确定 了过渡容器中剩余体积的血浆中大约含105ml血小板,或者从过渡容 器中去掉的血浆体积大约是195ml。

太阳城集团一旦从过渡容器12中去掉过多的血浆62,流动控制装置23就 可以打开,而来自容器16的合成贮存介质70就可以引入过渡容器12 中,如图8所示。在上面介绍的一个特定的实施方案中,如果血浆中 血小板浓缩液的体积大约是105ml,那么加进去的合成贮存介质的体 积大约就是195mL,因此在合成介质和血浆76中提供了一个血小板 浓缩液(图8)。因此,将要加入的合成介质的量可以通过去掉的血浆的 量来确定。将要加入的合成介质的量也可以随着介质的转移,通过控 制容器16的重量来确定,或通过简单地观察容器12和/或16中流体 水平的变化来确定。在一个实施方案中,合成的贮存介质容器16可 以用195ml的介质填充,这样通过完全清空容器16,就能保证加入所 需量的介质以获得所需比率的介质和血浆。流动控制装置23和25以 及管子18和20也可以选择性地组合用来控制血浆和/或贮存介质来自 容器的流动。

一旦合成的贮存介质加入过渡容器12,如果有必要的话,如期 望的那样,一些来自剩余流体容器14的额外血浆62也可以加回过渡 容器12,从而获得合成的贮存介质与血浆的选定比率。在任何情况下, 如上面介绍的那样,在一个已经建立的用于血小板病原菌灭活的方案 中,这个比率应该介于大约60-70%贮存介质比30-40%血浆之间。更 优选的是,血小板悬浮在比率为65∶35的贮存介质和血浆中。

一旦血小板贮存介质和血浆按所需的量和比率结合,血小板产品 现在就是处理现成的,而且可以如图10大致所示那样和病原菌灭活 系统连接(例如,用无菌的方式)。血小板产品可以从装置28的过渡容 器12中转移到一次性的加工装置中,这个加工装置是设计用来进行 病原菌灭活处理的。这样的加工装置的例子在1999年6月3日提交 的美国专利申请No.09/325,599中介绍了,在这里引作本发明的参考。 过渡容器12可以通过现有的管子18,20,22或一个单独的专用管子(没 有显示)连接到装置28,装置28包括含有一种光化学化合物的容器40 和一个处理容器42。一次性的加工装置包括病原菌灭活处理中所必需 的额外容器。

太阳城集团在不超出本发明范围之内,可以认识到别的实施方案也是有可能 的。在一个替代的实施方案中,假如源容器30中的血小板基本上被 浓缩,分离这一步就没必要了。因此,如图3所示,容器系统10就 可以不包括用来回收过多血浆的剩余流体容器14。在这个实施方案, 带有一些但不是很多残余血浆的治疗剂量的血小板可以简单地转移到 过渡容器12中,无需进一步的分离步骤。

因此,如果通过分离术收集的治疗剂量的血小板中血浆的体积可 以分辨,而且没必要进一步分离,那么可以加入选定量的合成介质, 以获得所需65∶35比率的贮存介质和血浆。然后血小板产品可以准备 用于和病原菌灭活处理装置连接,以进行处理。

同样,假如除了血小板之外的血产品正在制备,没必要进一步分 离(通过离心或其他手段)。例如,假如一个处理现成的血浆产品正在 制备,用不用进一步分离取决于残留的血液组分(红细胞,血小板)的 数量。相似的是,如果处理现成的红细胞产品正在制备,没必要进一 步分离。因此,在每种情况下,剩余流体容器可以需要也可不需要。

在另一个实施方案中,如果血小板的来源足够浓缩,并且血浆和 来源血小板的的体积已知,过渡容器12可能已经包括了所需体积或 数量的合成贮存介质。因此,浓缩的血小板可以从源容器中转移到过 渡容器中,过渡容器已经包括了需要的或期望数量的合成贮存介质。 这样,在这个实施方案中,在将过渡容器和一次性的加工装置连接之 前,没必要进一步加工,其中过渡容器包括血小板产品,而一次性的 加工装置用于病原菌灭活。

前面提供的一些介绍仅仅是为了说明目的,而且人们会认识到, 在没有偏离本发明的前提下,实施方案和方法的进一步修改是可能 的,本发明的保护范围阐述在所附权利要求中。

太阳城集团本文
本文标题:制备血产品的方法和系统.pdf
链接地址:http://zh228.com/p-6767204.html
太阳城集团我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - - 联系我们

copyright@ 2017-2018 zhuanlichaxun.net网站版权所有
经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
 


收起
展开
葡京赌场|welcome document.write ('');