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一种复方头孢克洛的制剂及制备方法.pdf

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一种 复方 头孢 制剂 制备 方法
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摘要
申请专利号:

太阳城集团CN200910264098.0

申请日:

20091230

公开号:

太阳城集团CN102114019A

公开日:

20110706

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:
IPC分类号: A61K31/545,A61K31/137,A61K9/16,A61P11/02,A61P11/04,A61P11/00,A61P31/04 主分类号: A61K31/545,A61K31/137,A61K9/16,A61P11/02,A61P11/04,A61P11/00,A61P31/04
申请人: 汤明昌,蒋平
发明人: 汤明昌
地址: 210016 江苏省南京市玄武区龙蟠中路29号综合楼303室
优先权: CN200910264098A
专利代理机构: 代理人:
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法律状态
申请(专利)号:

太阳城集团CN200910264098.0

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

太阳城集团本发明涉及一种药物的制剂及制备方法,特别是一种复方头孢克洛的制剂及制备方法,属于药物制造技术领域。其特征在于:按照重量组份计算,它是由药物头孢克洛25~35份和盐酸溴己新0.5~1.5份加入适量的药用辅料制成的。其中:头孢克洛是以无水头孢克洛计,盐酸溴己新是以溴己新计;辅料是由助悬剂、絮凝剂、矫味剂、助流剂组成的。本发明提供了药物溶解性和混悬性以及成品的口感的配方和制备技术。

权利要求书

1.一种复方头孢克洛制剂,其特征在于:按照重量组份计算,它是由药物头孢克洛25~35份和盐酸溴己新0.5~1.5份加入适量的药用辅料制成的。其中:头孢克洛是以无水头孢克洛计,盐酸溴己新是以溴己新计;辅料是由助悬剂、絮凝剂、矫味剂、助流剂组成的。2.按照权利要求1所述的复方头孢克洛制剂,其特征在于:所述的制剂为颗粒剂。3.按照权利要求1和2所述复方头孢克洛制剂,其特征在于:按照重量组份计算:是由药物头孢克洛31.25份、盐酸溴己新1份制成的。辅料使用的助悬剂包括但不限于:微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮;絮凝剂包括但不限于:枸橼酸钠、酒石酸钠、磷酸盐和氯化铝;助流剂包括但不限于:微粉硅胶;矫味剂包括但不限于:蔗糖粉、糖浆、果糖粉、葡萄糖粉、甜橙香精、橙皮油。4.按照权利要求1~3任一一项所述的复方头孢克洛制剂,其特征在于:按照重量组份计算,是由下列成份并按照下列百分比例制成的:头孢克洛:6.25%盐酸溴己新:0.2%羧甲基纤维素钠:4.0%聚维酮:2.0%枸橼酸钠:3.0%微粉硅胶:0.1%蔗糖粉:84.25%甜橙香精:0.2%5.按照权利要求4所述的复方头孢克洛制剂的制备方法,其特征在于:第一步:取羧甲基纤维素钠3倍量的60℃蒸馏水将羧甲基纤维素钠湿润,待充分溶胀后,再加入羧甲基纤维素钠20倍量的蒸馏水充分搅拌30分钟后过滤(筛目大于200目),向滤液中加入聚维酮,搅拌30分钟,过滤(筛目大于200目);第二步:取头孢克洛、盐酸溴己新、枸橼酸钠和甜橙香精加入到第一步的溶液中,充分搅拌20分钟;第三步:取糖粉总量的25%按照《中国药典》2005年版对糖浆的质量要求做成糖浆;第四步:将二步的混合液加入到第三步的糖浆中,搅拌30分钟;第五步:取糖粉与第四步获得的混合物按照湿法制粒的方法制备颗粒,在60~70℃烘烤至水分含量符合《中国药典》2005年版的规定。第六步:整粒。用60目筛筛出颗粒剂中的细粉,用配研法与微粉硅胶充分混匀后,再加入到颗粒剂混合机械中,搅拌混合15分钟后,检验,分装。

说明书



技术领域

本发明涉及一种药物的制剂及制备方法,特别是一种复方头孢克洛的制剂及制备方法,属于药物制造技术领域。

背景技术

头孢克洛,英文名称为Cefaclor,分子式是:C15H14ClN3O4S.H2O分子量为385.82,化学名:(6R,7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。

头孢克洛的分子结构式如下:

性状:白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末;微臭,味苦。

溶化性:在水中微溶,在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶。

比旋度:为+105°至+120°。

吸收系数:在264nm的波长处测定吸收度,吸收系数(E1%1cm)为230~255。

酸度:加水制成每1ml中含25mg的溶液,pH值应为3.0~4.5。

太阳城集团主要药理作用:头孢克洛为半合成的第二代头孢菌素,抗菌谱及抗菌活性与头孢唑啉相似。对肺炎球菌、化脓性链球菌、葡萄球菌、奇异变形杆菌、大肠杆菌和肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、淋病双球菌及厌氧菌等有良好抗菌活性。对产酶金葡菌、A型溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相似。对奇异变形杆菌的活性也较强。

口服制剂的药代动力学:

太阳城集团本品口服后迅速从肠道吸收,分布于全身组织中。口服本品500mg的血药峰浓度(Cmax)约为13.44mg/L,达峰太阳城集团(tmax)约0.56小时,血消除半衰期(t1/2β)为0.57小时。本品在中耳脓液中可达到足够的浓度;在唾液和泪液中浓度高。本品的血清蛋白结合率约为25%。给药量的约15%在体内代谢。本品主要自肾排泄,8小时内给药量的约77%以原形自尿中排出,尿药浓度高;约0.05%自胆汁排泄,胆汁中药物浓度较血药浓度低。血液透析能清除部分本品。

头孢克洛与其他药物的相互作用:

1.呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药,卡氮芥、链佐星等抗肿瘤药及氨基糖苷类抗生素等肾毒性药物与本品合用有增加肾毒性的可能。

2.克拉维酸可增强本品对某些因产生β内酰胺酶而对本品耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。

3.口服丙磺舒可使本品的血药浓度水平升高并延迟本品的排泄。

太阳城集团临床应用:主要用于敏感菌所致的下列感染:

1.呼吸道感染:如咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等。

2.耳鼻科感染:如中耳炎。

太阳城集团3.泌尿系感染:如肾盂肾炎、膀胱炎等。

4.皮肤及软组织感染:如蜂窝组织炎、疖、皮下脓疡、毛囊炎、乳腺炎等。

太阳城集团5.其它:麦粒肿、牙周组织炎、牙冠周围炎、腭炎、猩红热等。

盐酸溴己新:分子式是C14H20Br2N2HC,分子量是:412.60英文名为Bromhexine Hydrochloride,化学名称:N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐。

盐酸溴己新的分子结构式:

太阳城集团性状:为白色或类白色的结晶性粉末;无臭、无味。

溶化性:在乙醇或氯仿中微溶,在水中极微溶解。

太阳城集团熔点:为239~243℃,熔融时同时分解。

吸收系数:在249nm的波长处测定吸收度,吸收系数(E1%1cm)为262~278。

太阳城集团药理作用:本品为黏液溶解性祛痰剂,可直接作用于支气管腺体,使痰中的黏多糖纤维裂解,还可抑制黏液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成,使之成泌黏滞性较低的小分子糖蛋白,减低痰黏度而易于咳出。另外本品尚可刺激胃黏膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加,使痰液稀释。本品口服易吸收,1小时后血药浓度达峰值。体内药物绝大部分以其代谢物形式从尿排出,少量经粪便排出。

药物相互作用:本品能增加四环素类抗生素在支气管的分布浓度,故二者合用时,能增强此类抗生素在呼吸道的抗菌疗效。

复方头孢克洛制剂目前市场主要有复方头孢克洛片、复方头孢克洛胶囊、复方头孢克洛干混悬剂,这些制剂各有优缺点,能适应部分患者的需要。目前没有复方头孢克洛颗粒供应市场。

本发明提供的制备复方头孢克洛颗粒的配方和制备方法,能够在药物溶解性、口感、吸收度方面有创新,按照本发明提供的技术方案制备的复方头孢克洛颗粒良好的口感能够被儿童患者、成人患者接受和使用,

发明内容

本发明提供了一种复方头孢克洛制剂的配方和制备方法。

太阳城集团本发明提供的复方头孢克洛制剂被儿童患者和成人患者接受和使用,可以用于治疗因敏感菌引起的呼吸道轻度感染,可用于咽炎,扁桃体炎,慢性支气管炎急性发作,肺炎,鼻窦炎等的治疗。

太阳城集团本发明属于一种复方制剂,其特征在于:按照重量组份计算,它是由药物头孢克洛25~35份和盐酸溴己新0.5~1.5份加入适量的药用辅料制成的。其中:头孢克洛是以无水头孢克洛计,盐酸溴己新是以溴己新计;辅料是由助悬剂、絮凝剂、矫味剂、助流剂组成的。

太阳城集团本发明提供的制剂的具体剂型是:颗粒剂。

太阳城集团本发明提供的制剂,按照重量组份计算,是由下列成份并按照下列百分比例制成的:

头孢克洛:6.25%

盐酸溴己新:0.2%

太阳城集团羧甲基纤维素钠:4.0%

聚维酮:2.0%

枸橼酸钠:3.0%

微粉硅胶:0.1%

蔗糖粉:84.25%

甜橙香精:0.2%

太阳城集团本发明的制备技术方案是:

太阳城集团第一步:取羧甲基纤维素钠3倍量的60℃蒸馏水将羧甲基纤维素钠湿润,待充分溶胀后,再加入羧甲基纤维素钠20倍量的蒸馏水充分搅拌30分钟后过滤(筛目大于200目),向滤液中加入聚维酮,搅拌30分钟,过滤(筛目大于200目);

第二步:取头孢克洛、盐酸溴己新、枸橼酸钠和甜橙香精加入到第一步的溶液中,充分搅拌20分钟;

太阳城集团第三步:取糖粉总量的25%按照《中国药典》2005年版对糖浆的质量要求做成糖浆;

第四步:将二步的混合液加入到第三步的糖浆中,搅拌30分钟;

太阳城集团第五步:取糖粉与第四步获得的混合物按照湿法制粒的方法制备颗粒,在60~70℃烘烤至水分含量符合《中国药典》2005年版的规定。

第六步:整粒。用60目筛筛出颗粒剂中的细粉,用配研法与微粉硅胶充分混匀后,再加入到颗粒剂混合机械中,搅拌混合15分钟后,检验,分装。

太阳城集团本发明提供的配方和制备技术,是按照《中国药典》2005年版对颗粒剂的检查要求重点以粒度、水分、混悬性、溶化性、口感为指标进行筛选的,其中混悬性所占评分的权重分别为30%,溶化性所占评分的权重为30%,口感所占评分比重为20%,其余的为20%。由于头孢克洛和盐酸溴己新溶化性差,对混悬剂和制备工艺要求严格,工艺筛选中重点对混悬剂和制备方法进行了筛选。

混悬剂:先后选用了微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素钠、海藻酸钠、聚维酮五种,发现单独使用任何一种都会出现混悬效果不合格,或是混悬效果合格,但溶液的太浑浊,外观颜色不理想。经过反复试验,发现将羧甲基纤维素钠和聚维酮混合使用,混悬效果合格。但将羧甲基纤维素钠的使用量高出4.5%,溶液浑浊,但太低,混悬效果不合格。以4%的羧甲基纤维素钠的用量为准,以混悬效果和溶液的浑浊度为考察指标,确定了混悬剂的使用方案:4%的羧甲基纤维素钠,2%的聚维酮。

絮凝剂:以制成的颗粒剂的水溶液的PH值在3.0~5.0和颗粒剂的有无絮凝为考核指标选用絮凝剂和其用量。

PH值的范围确定依据:参照《中国药典》2005年版(二部)对头孢克洛酸度的检测指标确定的PH值为3.0~4.5。经过试验,发现3.0%量的枸橼酸钠能够达到要求。

确定糖粉的用量和使用方法考核指标是根据成品的溶化性、口感为指标。经过试验,使用糖粉的量为颗粒剂总量的84.25%,取糖粉的25%做成糖浆,将药物、混悬剂、絮凝剂放入糖浆中搅拌后与剩余的糖粉做成颗粒,溶液颜色浑浊度低,溶液中固形物的溶化性能好。成品的口感甜,适合儿童服用。

甜橙香精主要是调整口味。

0.1%的微粉硅胶能够让颗粒在分装时有良好的流动性。

用本发明提供的制备方法制成的复方头孢克洛颗粒,与复方头孢克洛干混悬剂比较,药物的水溶性明显增强,颗粒剂加水冲兑后,浑浊度低,溶液的口感好。

具体实施方式

太阳城集团称取头孢克洛250g,盐酸溴己新8g,羧甲基纤维素钠160g,聚维酮80g,枸橼酸钠120g,微粉硅胶4g,蔗糖粉3370g,甜橙香精8g,按照下列步骤制备复方头孢克洛颗粒:

太阳城集团第一步:取羧甲基纤维素钠3倍量的60℃蒸馏水将羧甲基纤维素钠湿润,待充分溶胀后,再加入羧甲基纤维素钠20倍量的蒸馏水充分搅拌30分钟后过滤(筛目大于200目),向滤液中加入聚维酮,搅拌30分钟,过滤(筛目大于200目);

第二步:取头孢克洛、盐酸溴己新、枸橼酸钠和甜橙香精加入到第一步的溶液中,充分搅拌20分钟;

第三步:取842.5g的糖粉按照《中国药典》2005年版对糖浆的质量要求做成糖浆;

第四步:将二步的混合液加入到第三步的糖浆中,搅拌30分钟;

太阳城集团第五步:取糖粉与第四步获得的混合物按照湿法制粒的方法制备颗粒,在60~70℃烤至水分含量符合《中国药典》2005年版的规定。

第六步:整粒。用60目筛筛出颗粒剂中的细粉,用配研法与微粉硅胶充分混匀后,再加入到颗粒剂混合机械中,搅拌混合15分钟后,检验,分装。

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