太阳城集团

  • / 25
  • 下载费用:30 金币  

一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法.pdf

关 键 词:
一种 埃索美拉唑镁肠溶微丸 及其 制备 方法
  专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
摘要
申请专利号:

太阳城集团CN201210157605.2

申请日:

20120518

公开号:

CN102670521A

公开日:

20120919

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61K9/16,A61K31/4439,A61K47/14,A61K47/32,A61K47/34,A61K47/38,A61P1/04 主分类号: A61K9/16,A61K31/4439,A61K47/14,A61K47/32,A61K47/34,A61K47/38,A61P1/04
申请人: 珠海润都制药股份有限公司
发明人: 杨冬,张志刚,莫泽艺,陈新民
地址: 519041 广东省珠海市金湾区机场北路6号
优先权: CN201210157605A
专利代理机构: 北京华科联合专利事务所 代理人: 王为
PDF完整版下载: PDF下载
法律状态
申请(专利)号:

CN201210157605.2

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明属于药学领域,涉及一种以埃索美拉唑镁为活性成分的药物制剂,特别涉及一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法。本发明所述的微丸,在肠道能够迅速释放药物,其各结构层由内至外依次排列为:含药层、隔离层和肠溶层。

权利要求书

1.一种埃索美拉唑镁肠溶微丸,由内至外依次为含药层、隔离层和肠溶层,其中,含药层由以下成分组成:其中,所述的载药体是药用微丸丸芯,选自:蔗糖、淀粉、微晶纤维素、糊精和乳糖中的一种或多种;其中,所述的酸碱调节剂选自:十二水合磷酸钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、无水亚硫酸钠、氢氧化钙、磷酸钠、硫化钠、氢氧化镁、碳酸镁、氧化镁和磷酸三钠中的一种或多种;其中,所述的粘合剂选自:聚维酮K30、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、和乙基纤维素的一种或多种;其中,所述的增溶剂选自:十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆和葡甲胺的一种或多种;其中,所述的溶剂选自:水和乙醇的一种或混合液;其中,隔离层由以下成分组成:其中,所述的酸碱调节剂选自:十二水合磷酸钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、无水亚硫酸钠、氢氧化钙、磷酸钠、硫化钠、氢氧化镁、碳酸镁、氧化镁和磷酸三钠中的一种或多种;其中,所述的增塑剂选自:水溶性增塑剂聚乙二醇、丙二醇;水不溶性增塑剂癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三丁酯中的一种或多种;其中,所述的遮光剂或增白剂选自:药用滑石粉、二氧化钛中的一种或多种;其中,所述的粘合剂选自:聚维酮K30、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、和乙基纤维素的一种或多种;其中,所述的溶剂选自水和乙醇中的一种或其混合溶液;其中,肠溶层由以下成分组成:其中,所述的成膜剂选自:固体性成膜剂丙烯酸树脂、水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1:1)、聚丙烯酸树脂乳胶液一种或多种;其中,所述的增塑剂选自:水溶性增塑剂聚乙二醇、丙二醇;水不溶性增塑剂自癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三丁酯中的一种或多种;其中,所述的抗粘剂选自:药用滑石粉、二氧化钛、硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或多种;其中,所述的溶剂选自:水、乙醇的一种或其混合液。2.根据权利要求1所述的微丸,其特征在于,含药层由以下成分组成:隔离层由以下成分组成:肠溶层由以下成分组成:3.根据权利要求1所述的微丸,其特征在于,含药层由以下成分组成:隔离层由以下成分组成:肠溶层由以下成分组成:4.根据权利要求1所述的微丸,其特征在于,含药层由以下成分组成:隔离层由以下成分组成:肠溶层由以下成分组成:5.根据权利要求1所述的微丸,其特征在于,含药层由以下成分组成:隔离层由以下成分组成:肠溶层由以下成分组成:6.权利要求1-5任一所述微丸的制备方法,包括以下步骤:(1)含药层微丸的制备:A取碱性稳定剂加水或乙醇搅拌溶解,再加入粘合剂搅拌使溶液澄清;另取0-20微米埃索美拉唑镁和增溶剂,加入上述已配制好的溶液中搅拌,配制成均匀分散的混悬液;B称取空白丸芯,放置流化床预热,采用上述含活性成份的混悬溶液,开启包衣上药操作;(2)隔离层微丸的制备(隔离层增重率:5~11%)A取碱性稳定剂加水搅拌溶解,再加入粘合剂搅拌使溶液澄清;再取遮光剂和增塑剂,加入上述已配制的溶液中搅拌,使溶液呈混悬液状态,制成粘合剂溶液;B取含药层微丸用上述粘合剂溶液对含药层微丸进行流化包衣;(3)肠溶层微丸的制备(肠溶层增重率:25~48%)A取成膜剂加水或有机溶剂搅拌使溶解,再加入增塑剂搅拌均匀,称取抗粘剂加入上述配制好的溶液中,搅拌使溶液无结块沉淀现象出现,制成肠溶层包衣液;B称取隔离层微丸,用上述肠溶层包衣液对隔离层微丸进行流化包衣。7.根据要求6所述的制备方法,其特征在于,进行流化床包衣,包衣参数为:物料温度25-45℃,进风温度45-60℃,雾化气压0.18-0.22Mpa,喷液频率40~120r/min,包衣液喷完后,设定物料温度25-40℃,继续干燥15-30min,出料,称重。8.权利要求1-5任一所述微丸的制备方法,包括以下步骤:(1)、含药微丸的制备:A.将粘合剂撒入到适量的水中,配制成粘合剂水溶液;B、将酸碱调节剂撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;C、将埃索美拉唑镁、增溶剂加入到已配好的步骤A、B混合水溶液中配制成混悬液;开启流化床,投入药用微丸丸芯到流化床中进行包衣操作,直至上药包衣液喷完,收料;(2)、隔离层微丸包衣:A、将粘合剂撒入到适量的水中,配制成粘合剂水溶液;B、将酸碱调节剂撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;C、将增塑剂、遮光剂加入到已配好的步骤A、B混合水溶液中配制成隔离层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁含药层微丸到流化床中进行包衣操作,直至隔离层包衣液喷完,收料;(3)肠溶微丸包衣A、将抗粘剂撒入水中,充分搅拌均匀;B、将成膜剂加入到已配好的步骤A的水溶液中搅拌均匀、无结块;C、将增塑剂加入到已配好的步骤B的水溶液中配制成肠溶层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁隔离层微丸到流化床中,进行包衣操作,直至肠溶层包衣液喷完,收料;填充、包装即可。9.权利要求5所述微丸的制备方法,包括以下步骤:(1)、含药微丸的制备:A.将羟丙甲基纤维素撒入适量水中,配制成羟丙甲基纤维素水溶液;B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;C、将埃索美拉唑镁、泊洛沙姆加入到已配好的步骤A、B混合水溶液中配制成混悬液;开启流化床,投入药用微丸丸芯到流化床中进行包衣操作,直至上药包衣液喷完,收料;(2)、隔离层微丸包衣:A、将羟丙甲基纤维素撒入适量水中,配制成羟丙甲基纤维素水溶液;B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;C、将聚乙二醇、二氧化钛加入到已配好的步骤A、B混合水溶液中配制成隔离层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁含药层微丸到流化床中进行包衣操作,直至隔离层包衣液喷完,收料;(3)肠溶微丸包衣A、将滑石粉撒入水中,充分搅拌均匀;B、将水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1:1)加入到已配好的步骤A的水溶液中搅拌均匀、无结块;C、将丙二醇加入到步骤B的水溶液中配制成肠溶层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁隔离层微丸到流化床中,进行包衣操作,直至肠溶层包衣液喷完,收料;填充、包装即可。10.根据权利要求1所述的微丸,其特征在于,含药层由以下成分组成:隔离层由以下成分组成:肠溶层由以下成分组成:埃索美拉唑镁肠溶微丸制备方法如下:1、称量、备料:按处方量称取物料,备用。2、含药微丸的制备:A.将羟丙甲基纤维素撒入部分纯水中,配制成羟丙甲基纤维素水溶液;B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;C、将埃索美拉唑镁、泊洛沙姆加入到已配好的步骤A、B的混合水溶液中配制成混悬液;开启流化床,投入药用微丸丸芯到流化床中进行包衣操作,直至上药包衣液喷完,收料。3、隔离层微丸包衣:(隔离层增重率:5~11%)A、将羟丙甲基纤维素撒入部分纯水中,配制成羟丙甲基纤维素水溶液;B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;C、将聚乙二醇、二氧化钛加入到已配好的步骤A、B的混合水溶液中配制成隔离层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁含药层微丸到流化床中进行包衣操作,直至隔离层包衣液喷完,收料。4、肠溶微丸包衣(肠溶层增重率:25~48%)A、将滑石粉撒入搅拌中处方量的纯化水中,充分搅拌均匀。B、水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1:1)加入到已配好的步骤A的水溶液中搅拌均匀、无结块。C、将处方量丙二醇加入到已配好的上述水溶液中配制成肠溶层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁隔离层微丸到流化床中,进行包衣操作,直至肠溶层包衣液喷完,收料。5、胶囊填充:根据检测含量计算每粒胶囊的填充量,用硬胶囊壳进行填充。6、内包装:进行铝塑7、外包装:进行外包装。8、成品入库。

说明书

技术领域

本发明属于药学领域,涉及一种以埃索美拉唑镁为活性成分的药物制剂,特别涉及一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法。

背景技术

埃索美拉唑镁结构式为:

太阳城集团埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体,是第一个纯左旋的光学异构体质子泵抑制剂(PPI),于2001年批准在美国和欧洲国家上市,原研公司阿斯特拉在我国申请了化合物专利(ZL94190335.4).原研公司于2002年推出奥美拉唑换代产品埃索美拉唑,埃索美拉唑与奥美拉唑的另一光学异构体(R)-奥美拉唑相比,只有小部分是通过CYP2C19代谢,所以埃索美拉唑表现出代谢率低,血浆浓度高的特点,由于曲线下面积(AUC)直接和抗分泌效应有关,因此该药具有更有效的酸抑制能力。也就是说,埃索美拉唑对胃酸分泌的抑制作用明显高于消旋奥美拉唑和其右旋异构体。

太阳城集团埃索美拉唑镁是一种治疗胃及十二指肠溃疡及流性食管火炎疗效解切的常用药物,经多年临床使用疗效确切该药口服吸后分布迅速生物利用度接近85-100%。现临床应用的为埃索美拉唑镁肠溶片及埃索美拉唑钠注射剂。

中国专利201110007462.2“埃索美拉唑镁肠溶微丸制备方法”公开的一种埃索美拉唑镁肠溶微丸制备方法:该肠溶微丸包括埃索美拉唑镁、粘合剂、赋形剂、崩解剂、助溶剂、碱性稳定剂、增塑剂、抗粘剂、成膜剂和遮光剂及增白剂,埃索美拉唑镁肠溶微丸制备方法步骤包括:先配糖浆再制丸芯,用离心机边喷糖浆边撒入适量埃索美拉唑镁混合粉末制成丸芯,然后上流化床包隔离层和肠溶层,制成埃索美拉唑镁肠溶微丸。中国专利201110007462.2用离心机撒粉制粒造丸,收率低,物料损耗多,对环境造成污染,工时长,生产过程人员操作影响产品质量因素大。

发明内容

本发明为了克服了现有技术中存在的不足,提供一种质量稳定,安全可靠,药效显著的埃索美拉唑镁肠溶微丸。

太阳城集团本发明所述的微丸,在肠道能够迅速释放药物,其各结构层由内至外依次排列为:含药层、隔离层和肠溶层。

太阳城集团其中,含药层由以下成分组成:

太阳城集团   成分   用量(g)   埃索美拉唑镁   30-120   载药体   200-820   酸碱调节剂   2-10   粘合剂   6.25-25   增溶剂   6.25-25   溶剂   189-756

其中,所述的载药体是药用微丸丸芯,选自:蔗糖、淀粉、微晶纤维素、糊精和乳糖中的一种或多种;

其中,所述的酸碱调节剂选自:十二水合磷酸钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、无水亚硫酸钠、氢氧化钙、磷酸钠、硫化钠、氢氧化镁、碳酸镁、氧化镁和磷酸三钠中的种或多种;

其中,所述的粘合剂选自:聚维酮K30、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、和乙基纤维素的一种或多种;

其中,所述的增溶剂选自:十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆和葡甲胺的一种或多种;

太阳城集团其中,所述的溶剂选自:水和乙醇的一种或混合液;

太阳城集团其中,隔离层由以下成分组成:

太阳城集团   成分   用量(g)   埃索美拉唑镁含药层基丸   250-1000

  酸碱调节剂   4.25-17   增塑剂   1.75-7   遮光剂增白剂   3.5-14   粘合剂   17.5-70   溶剂   225-900

其中,所述的酸碱调节剂选自:十二水合磷酸钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、无水亚硫酸钠、氢氧化钙、磷酸钠、硫化钠、氢氧化镁、碳酸镁、氧化镁和磷酸三钠中的一种或多种;

太阳城集团其中,所述的增塑剂选自:水溶性增塑剂聚乙二醇、丙二醇;水不溶性增塑剂癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三丁酯中的一种或多种;其中,所述的遮光剂或增白剂选自:药用滑石粉、二氧化钛中的一种或多种;

其中,所述的粘合剂选自:聚维酮K30、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、和乙基纤维素的一种或多种;

太阳城集团其中,所述的溶剂选自水和乙醇中的一种或其混合溶液;

其中,肠溶层由以下成分组成:

太阳城集团   成分   用量(g)   埃索美拉唑镁隔离层基丸   250-1000   成膜剂   250-1000   抗粘剂   37.5-150   增塑剂   7.5-30   溶剂   250-1000

其中,所述的成膜剂选自:固体性成膜剂丙烯酸树脂、水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1∶1)、聚丙烯酸树脂乳胶液一种或多种;

其中,所述的增塑剂选自:水溶性增塑剂聚乙二醇、丙二醇;水不溶性增塑剂自癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三丁酯中的一种或多种;

其中,所述的抗粘剂选自:药用滑石粉、二氧化钛、硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或多种;

太阳城集团其中,所述的溶剂选自:水、乙醇的一种或其混合液。

本发明上述药用成分都可以在市场购买到,或者按照教科书的指导制备而成,属于现有产品。

太阳城集团本发明的另一个目的在于提供微丸的制备方法,包括以下步骤:

(1)含药层微丸的制备:

太阳城集团A取碱性稳定剂加水或乙醇搅拌溶解,再加入粘合剂搅拌使溶液澄清;另取0-20微米埃索美拉唑镁和增溶剂,加入上述已配制好的溶液中搅拌,配制成均匀分散的混悬液;

B称取空白丸芯,放置流化床预热,采用上述含活性成份的混悬溶液,开启包衣上药操作;

(2)隔离层微丸的制备(隔离层增重率:5~11%)

A取碱性稳定剂加水搅拌溶解,再加入粘合剂搅拌使溶液澄清;再取遮光剂和增塑剂,加入上述已配制的溶液中搅拌,使溶液呈混悬液状态,制成粘合剂溶液;

B取含药层微丸用上述粘合剂溶液对含药层微丸进行流化包衣;

太阳城集团(3)肠溶层微丸的制备(肠溶层增重率:25~48%)

A取成膜剂加水或有机溶剂搅拌使溶解,再加入增塑剂搅拌均匀,称取抗粘剂加入上述配制好的溶液中,搅拌使溶液无结块沉淀现象出现,制成肠溶层包衣液;

B称取隔离层微丸,用上述肠溶层包衣液对隔离层微丸进行流化包衣。

其中,所述进行流化床包衣,包衣参数为:物料温度25-45℃,进风温度45-60℃,雾化气压0.18-0.22Mpa,喷液频率40~120r/min,包衣液喷完后,设定物料温度25-40℃,继续干燥15-30min,出料,称重。

太阳城集团优选的,本发明的制备方法,包括以下步骤:

太阳城集团(1)、含药微丸的制备:

太阳城集团A.将粘合剂撒入到适量的水中,配制成粘合剂水溶液;

B、将酸碱调节剂撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;

太阳城集团C、将埃索美拉唑镁、增溶剂加入到已配好的步骤A、B混合水溶液中配制成混悬液;开启流化床,投入药用微丸丸芯到流化床中进行包衣操作,直至上药包衣液喷完,收料;

太阳城集团(2)、隔离层微丸包衣:

A、将粘合剂撒入到适量的水中,配制成粘合剂水溶液;

太阳城集团B、将酸碱调节剂撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;

太阳城集团C、将增塑剂、遮光剂加入到已配好的步骤A、B混合水溶液中配制成隔离层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁含药层微丸到流化床中进行包衣操作,直至隔离层包衣液喷完,收料;

(3)肠溶微丸包衣

A、将抗粘剂撒入水中,充分搅拌均匀;

B、将成膜剂加入到已配好的步骤A的水溶液中搅拌均匀、无结块;

C、将增塑剂加入到已配好的步骤B的水溶液中配制成肠溶层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁隔离层微丸到流化床中,进行包衣操作,直至肠溶层包衣液喷完,收料;填充、包装即可。

本发明采用药用微丸丸芯作为载药介质制备含药层,考虑生产成本的降低,可以选择丸芯较大或较小丸芯,载药丸芯的增大,可以减少微丸的表面积,拿肠溶层包衣增重由48%降至35%以固含物计,每批产品可节省大量的肠溶衣包衣材料。埃索美拉唑镁在酸性条件下不稳定,在碱性条件相对稳定,本发明故考虑在含药层和隔离层合理的使用酸碱稳定剂调节含药层和隔离层中的pH值来增强埃索美拉唑镁的稳定性,另外使用了增溶剂、药用滑石粉、粘合剂这些成份有效保证埃索美拉唑镁在人体的快速释放和高效吸收,肠溶层选取了呈酸性的肠溶材料隔离开,有效保护了药物活性成分,同时在隔离层增加遮光剂增白剂作为保护成分,可以解决埃索美拉唑镁肠溶微丸稳定性和变色等问题。

太阳城集团本发明设计研制过程中合理的使用流化床设备制备埃索美拉唑镁肠溶微丸做含药层,隔离层和肠溶层。本发明有效的解决了中国专利201110007462.2离心机制粒造丸,收率低,污染环境,损耗的物料回收再利用低,工时长,人员操作影响产品质量因素大等问题。本发明设计从含药微丸到肠衣层微丸的制备都采用密闭的生产设备流化床,可以减少对环境污染,降低能耗,节约生产成本和人员工时,工艺操作方便,收率高,可规模化生产。符合国家提倡的清洁生产,降低能耗,保护环境。从质量方面,本发明的产品在缓冲液释放度可提高至98%以上。影响因素试验:高温60℃,高湿92.5%条件下分别放置10天。加速稳定性温度40℃,相对湿度75±5%RH条件下放置考察。影响因素试验10天,加速稳定性考察6个月均本发明的产品均符合质量要求。

太阳城集团我们通过新的处方设计和工艺的改进,向市场上提供一种低污染、质量稳定和生产成本低的埃索美拉唑镁肠溶微丸。

本发明的埃索美拉唑镁肠溶微丸其处方组成理论量:表1

太阳城集团本发明的埃索美拉唑镁肠溶微丸三批制备方法相同,选取20111203批的制备方法如下:

1、称量、备料:按处方量称取物料,备用。

2、含药微丸的制备:

A.将羟丙甲基纤维素撒入适量纯水中,配制成羟丙甲基纤维素水溶液;

太阳城集团B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;

C、将埃索美拉唑镁、泊洛沙姆加入到已配好的步骤A、B混合溶液中配制成混悬液;开启流化床,投入药用微丸丸芯到流化床中进行包衣操作,直至上药包衣液喷完,收料。

3、隔离层微丸包衣:(隔离层增重率:5~11%)

A、将羟丙甲基纤维素撒入部分纯水中,配制成羟丙甲基纤维素水溶液;

B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;

C、将聚乙二醇、二氧化钛加入到已配好的步骤A、B的混合溶液中配制成隔离层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁含药层微丸到流化床中进行包衣操作,直至隔离层包衣液喷完,收料。

太阳城集团4、肠溶微丸包衣(肠溶层增重率:25~48%)

A、将滑石粉撒入搅拌中处方量的纯化水中,充分搅拌均匀。

B、水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1∶1)加入到已配好的步骤A的水溶液中搅拌均匀、无结块。

C、将处方量丙二醇加入到步骤B的水溶液中配制成肠溶层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁隔离层微丸到流化床中,进行包衣操作,直至肠溶层包衣液喷完,收料。

5、胶囊填充:根据检测含量计算每粒胶囊的填充量,用硬胶囊壳进行填充。

6、内包装:进行铝塑

太阳城集团7、外包装:进行外包装。

8、成品入库

太阳城集团本发明的埃索美拉唑镁肠溶微丸三批样品,其检测结果见表2

太阳城集团表2本发明埃索美拉唑镁肠溶微丸检验结果

上述表2可见,批号20111001、20111002、20111003工艺处方经过分析对比是可行的,含药层微丸表面光滑、圆整,流化床包衣工艺简单易行,隔离层和肠溶衣层光滑、致密、韧性及强度均达到质量要求,故选取20111003批做影响因素试验,20111001、20111002、20111003做加速稳定性试验6个月。

影响因素试验:取本发明的埃索美拉唑镁肠溶微丸在光照、高温、高湿条件下放置10天。分别在5天、10天取样。结果见表3

表3影响因素结果

太阳城集团取本发明的埃索美拉唑镁肠溶微丸胶囊,采用铝塑板复合膜袋包装放置温度40℃,75±5%RH条件下,进行6个月加速试验,分别在0、1、2、3、6个月取样。结果见表4

表4加速稳定性结果

太阳城集团上述表3、表4可知,按照本发明方法制备的埃索美拉唑镁肠溶微丸,按中国药典规定在光照、高温及高湿条件下10天和加速稳定性放置温度为40℃,相对湿度75±5%的条件下加速稳定性试验6个月,微丸外观性状无变化,其质量稳定,酸释放度和缓冲液释放度均符合质量标准要求。上述的影响因素试验及加速试验,埃索美拉唑镁肠溶微丸质量与0时相比,无明显变化,符合中国药典的规定,由此可确定按本发明方法制备的埃索美拉唑镁肠溶微丸是可行的、稳定的、可控的,制备工艺适合规模化生产。

具体实施方式:

以下通过实施例进一步说明本发明,但不作为对本发明的限制。

太阳城集团实施例1、埃索美拉唑镁肠溶微丸

含药层由以下成分组成

太阳城集团   含药层   用量   埃索美拉唑镁   60   药用微丸丸芯   400   无水亚硫酸钠   2.5   磷酸钠   2.5   泊洛沙姆   12.5   羟丙甲基纤维素   12.5   水   378

隔离层由以下成分组成:

  隔离层   用量   埃索美拉唑镁含药丸   500   无水亚硫酸钠   1.5   磷酸钠   7   聚乙二醇   3.5   二氧化钛   7   羟丙甲基纤维素   35   水   450

肠溶层由以下成分组成:

  肠溶层   用量   埃索美拉唑镁隔离层丸   500   水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1∶1)   500   丙二醇   15   药用滑石粉   75   水   500

太阳城集团本发明的埃索美拉唑镁肠溶微丸制备方法如下:

1、称量、备料:按处方量称取物料,备用。

2、含药微丸的制备:

太阳城集团A.将羟丙甲基纤维素撒入部分纯水中,配制成羟丙甲基纤维素水溶液;

B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;

C、将埃索美拉唑镁、泊洛沙姆加入到已配好的步骤A、B的混合水溶液中配制成混悬液;开启流化床,投入药用微丸丸芯到流化床中进行包衣操作,直至上药包衣液喷完,收料。

3、隔离层微丸包衣:(隔离层增重率:5~11%)

A、将羟丙甲基纤维素撒入部分纯水中,配制成羟丙甲基纤维素水溶液;

太阳城集团B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;

C、将聚乙二醇、二氧化钛加入到已配好的步骤A、B的混合水溶液中配制成隔离层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁含药层微丸到流化床中进行包衣操作,直至隔离层包衣液喷完,收料。

4、肠溶微丸包衣(肠溶层增重率:25~48%)

太阳城集团A、将滑石粉撒入搅拌中处方量的纯化水中,充分搅拌均匀。

太阳城集团B、水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1∶1)加入到已配好的步骤A的水溶液中搅拌均匀、无结块。

C、将处方量丙二醇加入到已配好的上述水溶液中配制成肠溶层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁隔离层微丸到流化床中,进行包衣操作,直至肠溶层包衣液喷完,收料。

5、胶囊填充:根据检测含量计算每粒胶囊的填充量,用硬胶囊壳进行填充。

6、内包装:进行铝塑

7、外包装:进行外包装。

8、成品入库。

该配方和制备方法是经过筛选得到的。

实施例2、

埃索美拉唑镁含药层

处方:

  原辅料   用量(kg)   埃索美拉唑镁   14.8   药用微丸丸芯   101.9   无水亚硫酸钠   0.6   磷酸钠   0.6   泊洛沙姆   3.1   羟丙甲基纤维素   3.1   水   95.5

埃索美拉唑镁隔离层

处方:

太阳城集团   原辅料   用量(kg)   埃索美拉唑镁含药丸   124.1   无水亚硫酸钠   0.3   磷酸钠   1.4   聚乙二醇   0.7   二氧化钛   1.4   羟丙甲基纤维素   7.4   水   95.7

埃索美拉唑镁肠溶层

处方:

  原辅料   用量(kg)   埃索美拉唑镁隔离层丸   135.1   水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1∶1)   135.1   丙二醇   4.0   药用滑石粉   20.2   水   135.1

本发明的埃索美拉唑镁肠溶微丸制备方法如下:

1、称量、备料:按处方量称取物料,备用。

2、含药微丸的制备:

A.将羟丙甲基纤维素撒入部分纯水中,配制成羟丙甲基纤维素水溶液;

太阳城集团B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;

太阳城集团C、将埃索美拉唑镁、泊洛沙姆加入到已配好的步骤A、B的混合水溶液中配制成混悬液;开启流化床,投入药用微丸丸芯到流化床中进行包衣操作,直至上药包衣液喷完,收料。

太阳城集团3、隔离层微丸包衣:(隔离层增重率:5~11%)

A、将羟丙甲基纤维素撒入部分纯水中,配制成羟丙甲基纤维素水溶液;

B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中,搅拌均匀澄清,备用;

C、将聚乙二醇、二氧化钛加入到已配好的步骤A、B的混合水溶液中配制成隔离层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁含药层微丸到流化床中进行包衣操作,直至隔离层包衣液喷完,收料。

4、肠溶微丸包衣(肠溶层增重率:25~48%)

A、将滑石粉撒入搅拌中处方量的纯化水中,充分搅拌均匀。

B、水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1∶1)加入到已配好的步骤A的水溶液中搅拌均匀、无结块。

太阳城集团C、将处方量丙二醇加入到已配好的上述水溶液中配制成肠溶层包衣液,开启流化床,投入埃索美拉唑镁隔离层微丸到流化床中,进行包衣操作,直至肠溶层包衣液喷完,收料。

5、胶囊填充:根据检测含量计算每粒胶囊的填充量,用硬胶囊壳进行填充。

太阳城集团6、内包装:进行铝塑

太阳城集团7、外包装:进行外包装。

8、成品入库。

太阳城集团实施例3、埃索美拉唑镁肠溶微丸

制备方法同实施例1

实施例4、埃索美拉唑镁肠溶微丸

制备方法同实施例1

实施例5、埃索美拉唑镁肠溶微丸

制备方法同实施例1

太阳城集团实施例6、埃索美拉唑镁肠溶微丸

制备方法同实施例1

太阳城集团本文
本文标题:一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法.pdf
链接地址:http://zh228.com/p-6755117.html
太阳城集团我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - - 联系我们

copyright@ 2017-2018 zhuanlichaxun.net网站版权所有
经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
 


收起
展开
葡京赌场|welcome document.write ('');