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独一味软胶囊及其制备工艺.pdf

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一味 软胶囊 及其 制备 工艺
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摘要
申请专利号:

太阳城集团CN200410038265.7

申请日:

20040519

公开号:

CN1698686A

公开日:

20051123

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61K35/78,A61K9/48,A61P29/00,A61P19/08,A61P1/02,A61P15/00 主分类号: A61K35/78,A61K9/48,A61P29/00,A61P19/08,A61P1/02,A61P15/00
申请人: 北京市圣普华医药科技开发有限公司
发明人: 赵凯,苑洪忠,肖宝华,宋学哲,李雪明
地址: 101100北京市通州区新华大街如意园14栋112房
优先权: CN200410038265A
专利代理机构: 代理人:
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法律状态
申请(专利)号:

CN200410038265.7

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明涉及独一味硬胶囊新剂型软胶囊及其制备工艺。其特征在于内容物基本由活性成分和水溶性分散剂、助悬剂组成,它们的重量比为1∶0.7~1.5∶0.006~0.06。其特征还在于内容物由活性成分和油溶性分散剂、助悬剂、润湿剂组成,它们的重量比为1∶0.7~1.5∶0.06~0.6∶0.001~0.013。本发明独一味软胶囊与其他剂型相比较有显著的优点,克服了现有剂型存在的缺陷。

权利要求书

太阳城集团1、一种独一味软胶囊,它由囊材和内容物组成,其特征在于内容物基本由活性成分和水溶性分散剂、助悬剂组成,它们的重量比为1∶0.7~1.5∶0.006~0.06。2、按照权利要求1所述,其特征在于内容物中含有稳定剂,活性成分与稳定剂的重量比为1∶0.1~0.4。3、按照权利要求1或2所述,其特征在于水溶性分散剂为选自聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400或聚乙二醇-600。4、按照权利要求1或2所述,其特征在于助悬剂选自聚乙二醇-10000、聚乙二醇-8000、聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000。5、按照权利要求2所述,其特征在于稳定剂选自丙二醇或丙三醇。6、一种独一味软胶囊,它由囊材和内容物组成,其特征在于内容物由活性成分和油溶性分散剂、助悬剂、润湿剂组成,它们的重量比为1∶0.7~1.5∶0.06~0.6∶0.001~0.013。7、按照权利要求6所述,其特征在于油溶性分散剂选自各类植物油,如麻油、玉米油、花生油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、橄榄油、菜子油、棕榈油、椰子油中的一种或两种以上的混合物。8、按照权利要求6所述,其特征在于助悬剂选自羟甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、海藻酸钠、甲壳素、甲壳糖、琼脂、蜂蜡、油蜡混合物、黄原胶、阿拉伯胶、干酪素中的一种或几种。9、按照权利要求6所述,其特征在于润湿剂选自吐温类20、吐温40、吐温60、吐温65、吐温80、吐温85,司盘20、司盘80、司盘85,泊洛沙姆188。10、按照权利要求1、2或6所述,其特征在于它们的囊材基本是由明胶、增塑剂和水组成,三者的重量比为1∶0.3~0.4∶0.7~1.4。11、按照权利要求9所述,其特征在于增塑剂选自甘油、山梨醇、己三醇、碳酸亚丙基酯、己二醇、脱水山梨醇四氢呋喃醇醚、二甘醇单乙醚、1,3-二甲基-2-咪唑酮或二甲基异山梨酸酯。

说明书



                技术领域

本发明涉及独一味硬胶囊的新剂型软胶囊及其制备工艺。

                背景技术

独一味Lam iop h lom is rotate(Benth.)Kudo为唇形科植物,原属糙苏属 (Ph lom is Lin n),现已从该属中分出成为独立的属,称独一味属,仅一种, 又名独步通,藏语称为“大巴”、“打布巴”,其根及根茎或全草入药,是我 国藏、蒙、纳西等民族民间常用草药之一。本品味苦,微寒,有小毒,温, 入口久则有麻痹感,其功能为活血止痛,化瘀止血,用于多种外科手术后 的刀口疼痛、出血,外伤骨折,筋骨扭伤,风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙 龈肿痛、出血等

太阳城集团以独一味为基础,国内已开发上市的剂型有硬胶囊剂和片剂两种,独 一味胶囊收载于中国药典一部2000年版,取独一味1000g,粉碎,加水煎 煮三次,每次1小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成相对密度为1.30的清 膏,在80℃以下干燥,加入适量的淀粉,制成颗粒,干燥,装入胶囊,制 成1000粒,即得。

随着中药现代研究的发展,我们也不难发现药材经过水煎煮提取后, 某些挥发性成分在硬胶囊中易于散失,密封性差,造成有效剂量不稳定, 影响临床应用。

太阳城集团                发明内容

本发明的目的是在独一味硬胶囊处方及制备方法基础上,应用软胶囊 技术,提供一种独一味新剂型软胶囊及其制备工艺。

软胶囊制剂多用于非水溶性、对光敏感、遇到湿热不稳定、容易氧化 的挥发性药物,以增强药物的稳定性,另外还有掩盖药物不良味道、便于 服用的作用,实验证明软胶囊的生物利用度高于硬胶囊和普通片剂。由于 软胶囊的这些特点,决定了壳内药物与外界隔绝,其外观形状、崩解太阳城集团 和稳定性等,无一不受囊材和内容物组分的影响。

独一味软胶囊处方中,由单一药材独一味水煎煮成清膏,含有多种化 学成分,如黄酮类、环烯醚萜类、挥发油、三萜皂苷类等,使用单一溶剂 难以使内容物组分形成稳定体系,对软胶囊成型以及质量都有严重的不利 影响,也无法确定适合于内容物的囊材。因此实现本发明目的之关键是解 决软胶囊内容物的稳定性、均一性问题,对于活性成分复杂的中药材提取 物,经常考虑使内容物形成稳定的混悬液,通过大量实验发现,使用水溶 性基质或油溶性基质作为分散剂时,内容物处方有着显著的区别,但两种 处方都能满足软胶囊质量要求,下面就内容物两种不同处方作详细描述。

太阳城集团本发明独一味软胶囊内容物的活性成分同中国药典一部2000年版中的 独一味胶囊。由于活性成分的复杂性,内容物呈混悬液状态,从混悬液的 沉降公式V=2r2(d1-d2)/9n,V为微粒沉降速度,r为微粒半径,d1为微粒 密度,d2为分散介质密度,n为分散介质的粘度,可以推知减少粒度增加分 散媒粘度都可以有效地减少沉降速度,保证混悬液的稳定性,所以清膏粉 的粒度越细越易混匀。

太阳城集团本发明中独一味软胶囊由囊材和内容物组成,内容物基本由活性成分 和水溶性分散剂、助悬剂组成,它们的重量比为1∶0.7~1.5∶0.006~0.06。

内容物中的水溶性分散剂为选自聚乙二醇-200(PEG-200)、聚乙二醇 -300(PEG-300)、聚乙二醇-400(PEG-400)或聚乙二醇-600(PEG-600)。 由于内容物中的活性成分是固体粉末与浸膏的混合物,不能溶于油或其他 溶剂,可将其配成混悬液装入胶囊。在软胶囊的混悬液中若将药物混悬在 油溶性基质中,其在胃中虽然亦能分散,但因每个颗粒被油性基质包围而 影响药物的溶出;若将药物混悬在与水混溶的基质中,则在胃中迅速分散, 形成很大的吸收面。独一味活性成分微溶于聚乙二醇400或聚乙二醇-600, 作为内容物的分散剂,其特点是它具有良好的生物利用度,由其制成的软 胶囊可获得良好的血药浓度,可使药物更好地吸收利用。还因为聚乙二醇 或聚乙二醇-600在通常的环境下不宜氧化、酸败,易于肠胃液混合,使溶 解其中的药物更有效地被释放和吸收,特别是低分子量的如聚乙二醇400 或聚乙二醇-600在胃肠道吸收后大部分由尿中原形排出。聚乙二醇400或 聚乙二醇-600虽可与水混合但对囊壳来说并无溶解作用。

内容物中助悬剂选自聚乙二醇-10000、聚乙二醇-8000、聚乙二醇-4000 (PEG-4000)或聚乙二醇-6000(PEG-6000)。由于内容物中的活性成分微 溶于分散剂,为保证独一味软胶囊的生物利用度,通过大量实验选择了一 种毒性较小,既能够溶解于分散剂中,又能很好地将独一味清稿混悬于分 散剂中,并且能够长太阳城集团稳定的物质,聚乙二醇-4000或聚乙二醇6000成 为理想的助悬剂。

软胶囊内容物中除必要的药物活性成分和分散剂、助悬剂外,还可以 加入稳定剂如丙二醇或丙三醇,以使内容物更为稳定,活性成分与稳定剂 的重量比为1∶0.1~0.4,为了防止聚乙二醇400吸收囊壳中的水分而使囊壳 硬化,在内容物中加入丙二醇或丙三醇,即可调节内容物与囊壳之间的水 分双向平衡,并具有一定的防腐作用。

在软胶囊内容物中,除使用水溶性分散剂外,还经常使用油溶性分散 剂,因此本发明内容物由活性成分和油溶性分散剂、助悬剂、润湿剂组成, 它们的重量比为1∶0.7~1.5∶0.06~0.6∶0.001~0.013。

太阳城集团油溶性分散剂选自各类植物油,如麻油、玉米油、花生油、豆油、杏 仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、橄榄油、菜子油、棕榈油或椰子油中 的一种或两种以上的混合物。

太阳城集团在使用植物油时,通常助悬剂选自能增加分散剂粘度的固体物质,分 别是羟甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、 甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、海藻 酸钠、甲壳素、甲壳糖、琼脂、蜂蜡、油蜡混合物、黄原胶、阿拉伯胶或 干酪素中的一种或几种。它们能有效解决内容物的分层现象,改善内容物 流动性,易于压制软胶囊。

太阳城集团润湿剂可以是表面活性剂类物质,选自吐温类(吐温20、40、60、65、 80、85)、司盘类(司盘20、80、85)或泊洛沙姆188,它们能增加有效成 分的吸收与提高生物利用度,也可以增加内容物的流动性,较单一使用助 悬剂的混旋效果更好。

无论分散剂是水溶性的还是油溶性的,也不论本发明所涉及的内容物 组分如何,但它们的囊材基本是由明胶、增塑剂和水组成,三者的重量比 为1∶0.3~0.4∶0.7~1.4,增塑剂选自甘油、山梨醇、己三醇、碳酸亚丙基酯、 己二醇、脱水山梨醇四氢呋喃醇醚、二甘醇单乙醚、1,3-二甲基-2-咪 唑酮或二甲基异山梨酸酯。为防止囊壳霉变的作用,以利于长期存放,还 可加入防腐剂,明胶和防腐剂的重量比为1∶0.003,防腐剂可以是苯甲酸、 苯甲酸钠、尼泊金甲脂、尼泊金乙酯、尼泊金丙脂。

本发明中独一味软胶囊可以采用常规的软胶囊制备工艺制得,如手工 模压法、旋转模压法或滴制法。通常选用旋转压制法,使用自动旋转轧囊 机,温度控制在25~35℃,轧制软胶囊。为了使内容物混悬液更稳定,在压 制软胶囊前将内容物过胶体磨,对保证产品质量更为有利。

本发明独一味软胶囊与其他剂型相比较有显著的优点,克服了现有剂 型存在的缺陷,能抑制挥发性成分的散失,保证了有效成分的充分利用, 崩解时限短,体内吸收快,生物利用度高,并且符合中国药典有关软胶囊 项下的检测要求。更值得说明的是水溶性分散剂中使用PEG-400或 PEG-600时,因它们具有吸水性,使囊壳本身含有的水往往能迅速向内容 物转移,甚至可达总量的20%以上,从而使囊壳的弹性降低,影响软胶囊 的崩解、稳定性等,因此内容物质量要求高,但是如果选用油溶性分散剂 如植物油类,则克服了囊壳对内容物的作用,原材料成本也可大幅度降低。

以下为本发明独一味软胶囊稳定性研究数据。

        表1独一味软胶囊稳定性试验

太阳城集团                具体实施方式

在使用水溶性分散剂时,本发明独一味软胶囊优选的内容物组分是活 性成分、聚乙二醇400、聚乙二醇-6000、丙二醇,重量比优选1∶0.8∶0.01~0.02∶ 0.1。

太阳城集团在使用油溶性分散剂时,本发明独一味软胶囊优选的内容物组分是活 性成分、植物油、油蜡混合物、司盘80,重量比优选1∶0.8∶0.2∶0.008~ 0.012油蜡混合物由氢化植物油、蜂蜡、椰子油组成,三者比例是1∶1∶3。

本发明中囊材基本由明胶、增塑剂和水组成,增塑剂优选甘油,明胶、 甘油、水优选重量比为1∶0.33~0.35∶0.9,防腐剂优选尼泊金甲酯。

下面的实施例将更详细地描述本发明。

太阳城集团实施例一、独一味软胶囊的制备

太阳城集团1、制备活性成分:

太阳城集团参照中国药典2000年版(一部)独一味胶囊的制法进行活性成分的提 取,即取独一味药材10000克,粉碎,加10倍量水煎煮三次,每次1小时, 合并煎液,滤过,滤液浓缩成相对密度为1.30的清膏,在80℃以下干燥, 得活性成分2600克。

太阳城集团2、制备内容物:PEG-400 2080克、PEG-4000 26克及丙二醇260克, 加热至65℃使熔化,搅匀,作为水溶性基质;再与药粉混合,搅匀。

3、制备囊材:取明胶5000克、水4500克,加热至70℃,取甘油1750 克、尼泊金甲酯15克,搅拌,抽真空1小时,与上述明胶混合,70℃保温 静置过夜。

太阳城集团4、压制软胶囊:将制好的囊菜液和内容物装入自动旋转轧囊机,温度 控制在25~35℃压制出含活性成分260mg的软胶囊。

实施例二、独一味软胶囊的制备

1、制备复方活性成分:

太阳城集团同实施例一,取独一味药材10000克,加9倍量水,得活性成分2550g。

2、制备内容物:PEG-400 1820克、PEG-6000 15.6克及丙二醇260 克,方法同实施例一。

太阳城集团3、制备囊材:取明胶5000克、水3500克,加热至70℃,取甘油1500 克、搅拌,抽真空1小时,与上述明胶混合,70℃保温静置过夜。

太阳城集团4、压制软胶囊:同实施例一。

太阳城集团实施例三:独一味软胶囊的制备

太阳城集团1、制备活性成分:同实施例一。

太阳城集团2、制备内容物:PEG-400 3900克、PEG-4000 156克及丙二醇1040 克,方法同实施例一。

太阳城集团3、制备囊材:取明胶5000克、水7000克,加热至70℃,取甘油2000 克、搅拌,抽真空1小时,与上述明胶混合,70℃保温静置过夜。

4、压制软胶囊:同实施例一。

实施例四、独一味软胶囊的制备

太阳城集团1、制备活性成分:同实施例一。

太阳城集团2、制备内容物:PEG-400 2080克、PEG-4000 26克,加热至65℃ 使熔化,搅匀,作为水溶性基质;再与药粉混合,搅匀。

3、制备囊材:同实施例一。

4、压制软胶囊:同实施例一。

太阳城集团实施例五、独一味软胶囊的制备

1、制备活性成分:同实施例一。

2、制备内容物:取蜂蜡200克、椰子油600克、氢化植物油200克, 加热至80℃使熔化,搅匀放冷作为助悬剂。

豆油2080克,助悬剂520克,司盘8026克,加热至60℃使熔化, 搅匀,作为油溶性基质;再与药粉混合,搅匀。

3、制备囊材:同实施例一。

4、压制软胶囊:同实施例一。

实施例六、独一味软胶囊的制备

太阳城集团1、制备活性成分:同实施例一。

太阳城集团2、制备内容物:玉米油1820克,助悬剂156克,司盘802.6克, 加热至60℃使熔化,搅匀,作为油溶性基质;再与药粉混合,搅匀。

3、制备囊材:同实施例一。

太阳城集团4、压制软胶囊:同实施例一。

实施例七、独一味软胶囊的制备

太阳城集团1、制备活性成分:同实施例一。

2、制备内容物:花生油3900克,助悬剂1560克,司盘80 33.8克, 加热至60℃使熔化,搅匀,作为油溶性基质;再与药粉混合,搅匀。

3、制备囊材:同实施例一。

4、压制软胶囊:同实施例一。

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