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一种用于治疗淋证的中药组合物及其制备方法.pdf

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一种 用于 治疗 淋证 中药 组合 及其 制备 方法
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摘要
申请专利号:

CN201210147373.2

申请日:

20120509

公开号:

CN102670739B

公开日:

20140507

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61K36/708,A61K36/744,A61K36/88,A61P13/00,A61P13/08,A61P31/04,A61P29/00 主分类号: A61K36/708,A61K36/744,A61K36/88,A61P13/00,A61P13/08,A61P31/04,A61P29/00
申请人: 四川光大制药有限公司,丽珠医药集团股份有限公司
发明人: 曾德成,陈延清,巫涛,向双
地址: 611930 四川省成都市彭州市天彭镇外北街56号
优先权: CN201210147373A
专利代理机构: 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 代理人: 郭广迅
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法律状态
申请(专利)号:

CN201210147373.2

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明提供一种用于治疗淋证的中药组合物,其特征在于其含有一种提取物,所述提取物由车前子、萹蓄、木通和大黄为主要原料提取制成,其中提取物中每1克含总固体物不少于0.254克,该总固体物中含桃叶珊瑚苷6~11毫克,萹蓄苷8~14毫克,齐墩果酸5~9毫克,大黄蒽醌5~10毫克(为游离蒽醌与结合蒽醌含量总和)。本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

权利要求书

1.一种用于治疗淋证的中药组合物,其特征在于其为一种提取物,所述提取物由车前子、萹蓄、木通和大黄为原料提取制成,其中提取物中每1克含总固体物不少于0.254克,该总固体物中含桃叶珊瑚苷6~11毫克,萹蓄苷8~14毫克,齐墩果酸5~9毫克,大黄蒽醌5~10毫克;所述的车前子、萹蓄、木通和大黄的重量比范围为2:2:1.0:1.0至2:2:2:2;所述的总固体物中含草酸含量低于5×10/克。 2.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于所述的车前子、萹蓄、木通和大黄的重量比为2:2:1.5:1.5。 3.根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于所述的总固体物1克中含游离蒽醌5~8毫克。 4.根据权利要求1~3中任一项所述的中药组合物,其特征在于所述的中药组合物的制剂剂型为颗粒剂、胶囊剂、丸剂或者片剂。 5.根据权利要求1~4中任一项所述的中药组合物的制备方法,包括下列步骤: a)车前子用35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;大黄用70%的乙醇作溶剂3~5倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液; b)合并步骤a)的浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10的清膏,所述清膏的相对密度在25℃条件下测得; c)其余萹蓄、木通两味加水煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.10~1.15,所述相对密度在50℃条件下测得,放冷,加入乙醇使含醇量达一定浓度,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12的清膏,所述清膏的相对密度在50℃条件下测得; d)合并步骤b)和步骤c)的清膏,即得该中药组合物。 

说明书

技术领域

太阳城集团本发明涉及一种用于治疗淋证的中药组合物、其制剂及其制备方法。

背景技术

淋证是指小便频急,淋沥不尽,尿道涩痛,小腹拘急,痛引腰腹,包括现代医学的急慢性前列腺炎、前列腺增生肥大、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等疾患。主要由细菌感染引起,最常见的是肠道革兰氏阴性杆菌,其中以大肠杆菌最为常见,占尿路感染的70%,其它依次为变形杆菌、克雷白杆菌、产气杆菌、产碱杆菌、乙型链球菌、绿脓杆菌和葡萄球菌。西药治疗主要以广普抗生素抗菌消炎为主,用药主要有诺氟沙星、甲氧苄啶、盐酸坦洛新、盐酸黄酮哌酯、氨苯蝶啶氢氯噻嗪等;西药多数有恶心、呕吐等胃肠道反应以及头晕、嗜睡等中枢神经反应,大部分药物由肝脏和肾脏代谢,对肝肾损害极大。氨苯蝶啶氢氯噻嗪还易导致水、电解质紊乱、高糖血症和高尿酸血症。而中药的毒副作用相对于西药则要低很多。

太阳城集团为此,本发明人对中药进行了大量研究,从中筛选出疗效好、治疗范围广的传统中药方剂八正散,但是八正散存在服药不便、保存不易、有效成分提取不完全,药物批间质量波动大的问题,导致药效无法保证。

传统八正散对木通的品种未作限定,常用入药的木通分别有木通科的三叶木通、马兜铃科的关木通和毛茛科的川木通,而经现代医学研究证明,马兜铃科的关木通含马兜铃酸,具有强肾毒性,可以引起急性肾功能衰竭[1](黄玉玺,姜洪华,王桦,倪熙,欧作英,张述平,聂大红;中药关木通肾毒性及抵制其肾毒性的实验研究[J];中国中西医结合肾病杂志;2001年10期;徐晖;中药关木通致肾损害分析[J];河南中医;2004年05期)。只有木通科的三叶木通和毛茛科的川木通才能入药。(实用后中医药杂志,2005年10月第21卷10期,何爱玲,三种不同科属木通比较)

八正散中的主药之一大黄也存在不同提取方法导致药效差异大的问题,甚至由于提取不当造成药物腹痛、恶心、呕吐的副作用增加,而治疗作用降低(周远鹏,江京莉.大黄的药理研究概述.中药药理与临床,1991,7(4)。

八正散通过散剂或水煎入药,其中含量大量的的草酸可引起肾、膀胱结石。

太阳城集团现有中国专利申请200410040958.x公开了八正片的新制备方法,中国专利申请200510033088.8公开了八正散的制剂和制备方法以及中国专利申请200410037119.2公开了清淋滴丸的组方工艺;其均未缺乏对药材成分的分析,对组方中的有效成分也未进行定性定量分析,这样容易造成批与批之间的质量不稳定,难以保证药效。

为解决八正散上述存在的问题,本发明人进行大量实验,发现了一种新的中药组合物,它有效成分含量高,杂质含量少,批间质量稳定,毒副作用小。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效确切、质量稳定的用于治疗淋证的中药组合物。

本发明的另一个目的是提供上述中药组合物的制备方法。

本发明的目的是从以下技术方案来实现的:

一种治疗淋证的中药组合物,主要由车前子、萹蓄、木通、大黄为原料制成。

所述的车前子、萹蓄、木通、大黄比重范围优选为2∶2∶1.5∶1.5。

根据本发明的中药组合物,原料还可以含有5wt%~25wt%其他清热通淋类中药,如栀子、瞿麦、滑石、灯芯草、石韦、金钱草其中的一种或多种。

由于马兜铃科的关木通含有马兜铃酸,对肾脏损害较大,本发明所述木通选择木通科的三叶木通或毛茛科的川木通。

根据本发明的的中药组合物的制备方法包括下列步骤:

a)车前子用3~5倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;大黄用70%的乙醇作溶剂3~5倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;

太阳城集团b)合并步骤a)的浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏;

c)其余萹蓄、木通两味加5~10倍量水煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.10~1.15(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达一定浓度,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏;

太阳城集团d)合并步骤b)和步骤c)的清膏,即得该中药组合物。

上述中药组合物可以加入制剂常规辅料制成颗粒剂、胶囊剂、丸剂或者片剂。

本发明提供的中药组合物中的大黄主要有效成分为蒽醌衍生物,本组合物中主要应用其具有广谱抗菌消炎的作用的游离蒽醌。本发明提供的大黄有效成分的提取方法采用渗漉法,最大限度的保留了大黄中游离蒽醌的含量。

表1不同提取方法对大黄游离蒽醌含量的影响

  游离蒽醌   生药含量mg/g   9.41   4小时煎煮提取含量mg/g   5.28   6小时煎煮提取含量mg/g   3.01   浸渍12小时后渗漉mg/g   4.76   浸渍24小时后渗漉mg/g   7.53

本发明提供的中药组合物中,提取物每1克中含总固体物0.254g,其主要成分为糖类物质(包括单糖和多糖),黄酮苷类化合物,萜类化合物,蒽醌衍生物,有机酸类,生物碱等;其中主要活性成分为黄酮类化合物,皂苷,萜类化合物及蒽醌衍生物。黄酮类化合物主要来自萹蓄的萹蓄苷。车前子的黄酮苷类成分为萹蓄苷。萜类化合物主要来自木通的齐墩果酸和车前子的桃叶珊瑚苷。蒽醌衍生物主要来自大黄,包括结合蒽醌和游离蒽醌。结合蒽醌有大黄酚甙、大黄素-6-葡萄糖甙、芦荟大黄素-8-葡萄糖甙、大黄素甲醚葡萄糖甙、大黄酸-8-葡萄糖甙、番泻苷等,游离蒽醌有芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等。

太阳城集团本发明提供的中药组合物中,每1克中含桃叶珊瑚苷6~11毫克,萹蓄苷8~14毫克,齐墩果酸5~9毫克,大黄蒽醌5~10毫克(为游离蒽醌与结合蒽醌含量总和)。

本发明的中药组合物与现有技术常见的同类治疗淋证的药物相比较,疗效明显且副作用小,由以下动物实验来说明。

太阳城集团实验一、通过体外抑菌实验和对细菌性前列腺炎大鼠模型的体内给药试验,比较本发明的中药组合物与中国发明专利申请200510033088.8的中药制剂抗菌消炎作用。

一)实验材料

1、动物:SD大鼠,体质量(265±15)g;

2、菌种:大肠杆菌(株号:44113);

3、对照组:中国发明专利申请200510033088.8根据实施例2制备的中药制剂

实验药物:本发明的中药组合物

二)实验方法:雄性SD大鼠(18只/组),随机分为大剂量组、小剂量组和对照组;

太阳城集团分别直肠给药,给药后肛门用胶圈扎住20~30min,连续给药4d后,用20%乌拉坦(0.5ml·kg-1)麻醉后手术,剖腹暴露前列腺,在与前列腺头叶相接的精液囊中注射1.4×107/ml大肠杆菌液20ul后缝合,制成细菌性前列腺炎模型。继续每日直肠给药,3d后,用乌拉坦(20%)麻醉大鼠,1)每组取12只鼠剖腹,分别取前列腺液10ul和1滴,进行白细胞计数和涂片观察卵磷小体密度(共分4级),同时进行腺体的病理切片镜检;2)每组取6只鼠剖腹取前列腺液10ul,稀释于5ml无菌生理盐水中,吸取1ml混和于9ml肉汤琼脂中,37℃ 48h培养后,计算细菌菌落数。

三)实验结果

1、本发明的中药组合物对大鼠模型前列腺液中细菌生长的抑制作用(结果见表1)

2、本发明的中药组合物对大鼠前列腺炎白细胞数和卵磷小体的影响(结果见表2)

表1、本发明的中药组合物对大鼠模型前列腺液中细菌生长的抑制作用

  组别   剂量(mg/kg-1)   细菌菌落数(103/ul)  P值(n均为6)   对照组   150   16.7±6.8  --   小剂量组   75   9.2±3.8  P<0.05   大剂量组   150   7.6±3.5  P<0.05

太阳城集团表2、本发明的中药组合物对大鼠前列腺炎白细胞数和卵磷小体的影响

太阳城集团结果表明,对建模大鼠前列腺液中细菌生长的抑制作用,本发明的中药组合物细菌菌落数与对照组和相比均有显著差异(P<0.05);对大鼠前列腺炎炎症反应的疗效,治疗后大鼠前列腺液中的白细胞数明显下降,而卵磷小体显著升高,本发明的中药组合物与对照组和相比均有显著差异(P<0.05)。本发明的中药组合物对建模大鼠的细菌性前列腺炎有确切的治疗作用。

实验二、本发明的中药组合物与市售诺氟沙星对小鼠脏器的影响

一)实验材料

1、动物:健康成年昆明种小鼠

药物:本发明的中药组合物

对照组:市售诺氟沙星

二)实验方法:选取15~18g健康昆明种小鼠40只,随机分为低剂量组、高剂量组和对照组。灌胃量均为0.1mL/10g体重,每天灌胃1次,连续灌胃60d。试验第60天用颈椎脱臼法处死小鼠,称取心、肝、脾、肺、肾脏器重量,计算脏器系数=脏器/体重(通常以100g体重计算)。

三)实验结果

太阳城集团表3、本发明中药组合物对小鼠脏器的影响

(*表示具有显著差异,p<0.05)

太阳城集团结果表明,本发明中药组合物高剂量组和低剂量组小鼠肺肝脏器系数、脏器系数及肾脏器系数与对照组相比具有显著差异,表明本发明中药组合物对肝脏、肺脏和肾脏的影响较对照组小。

具体实施例

以下通过具体实施列来进一步阐述本发明提供的中药组合物及其制备方法。

太阳城集团实施例1:本发明中药组合物的制备。

太阳城集团准确称取车前子200克,加入3倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;准确称取大黄150克用70%的乙醇作溶剂5倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;合并浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏A;另准确称取萹蓄200克、木通150克,加水1000毫升,煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.10~1.15(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达70%,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏B;合并清膏A和清膏B,即得该中药组合物。

实施例2:本发明中药组合物的制备。

准确称取车前子200克,加入5倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;准确称取大黄150克用70%的乙醇作溶剂5倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;合并浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏A;另准确称取萹蓄200克、木通150克,加水1000毫升,煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达70%,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏B;合并清膏A和清膏B,即得该中药组合物。

实施例3:本发明中药组合物的制备。

太阳城集团准确称取车前子200克,加入5倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;准确称取大黄200克用70%的乙醇作溶剂5倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;合并浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏A;另准确称取萹蓄200克、木通200克,加水1000毫升,煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达70%,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏B;合并清膏A和清膏B,即得该中药组合物。

实施例4:本发明中药组合物的制备。

准确称取车前子150克,加入5倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;准确称取大黄150克用70%的乙醇作溶剂5倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;合并浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏A;另准确称取萹蓄150克、木通150克,加水1000毫升,煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达70%,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏B;合并清膏A和清膏B,即得该中药组合物。

太阳城集团实施例5:本发明中药组合物的制备。

太阳城集团准确称取车前子200克,加入5倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;准确称取大黄200克用70%的乙醇作溶剂5倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;合并浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏A;另准确称取萹蓄200克、木通200克,石韦200克,加水2000毫升,煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达70%,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏B;合并清膏A和清膏B,即得该中药组合物。

实施例6:本发明中药组合物的制备。

准确称取车前子150克,加入5倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;准确称取大黄150克用70%的乙醇作溶剂5倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;合并浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏A;另准确称取萹蓄150克、木通150克,栀子150克,加水1500毫升,煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达70%,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏B;合并清膏A和清膏B,即得该中药组合物。

实施例7:本发明中药组合物的制备。

太阳城集团准确称取车前子200克,加入5倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;准确称取大黄200克用70%的乙醇作溶剂5倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;合并浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏A;另准确称取萹蓄150克、木通150克,栀子100克、金钱草100g,加水2000毫升,煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达70%,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏B;合并清膏A和清膏B,即得该中药组合物。

实施例8:本发明中药组合物胶囊剂的制备。

太阳城集团准确称取车前子200克,加入3倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;准确称取大黄150克用70%的乙醇作溶剂3倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;合并浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏A;另准确称取萹蓄200克、木通150克,加水1000毫升,煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达70%,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏B;合并清膏A和清膏B,取淀粉、二氧化硅等辅料适量,混匀,分别喷入上述清膏,制粒,干燥,整粒,加入滑石粉适量,混匀,装入胶囊即得本发明胶囊剂。

实施例9:本发明中药组合物颗粒剂的制备。

准确称取车前子150克,加入3倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;准确称取大黄150克用70%的乙醇作溶剂3倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;合并浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏A;另准确称取萹蓄150克、木通150克,加水1000毫升,煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达70%,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏B;合并清膏A和清膏B,取淀粉、二氧化硅等辅料适量,混匀,分别喷入上述清膏,制粒,干燥,整粒,装袋,即得本发明颗粒剂。

太阳城集团实施例10:本发明中药组合物片剂的制备。

准确称取车前子200克,加入3倍量35%的乙醇浸渍24小时,收集浸渍液;准确称取大黄150克用70%的乙醇作溶剂3倍量,浸渍24小时后进行渗漉,收集渗漉液;合并浸渍液和渗漉液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.05~1.10(25℃条件下测得)的清膏A;另准确称取萹蓄200克、木通150克,加水1000毫升,煎煮三次,每次1小时,分次滤过,合并滤液,浓缩至相对密度为1.15~1.20(50℃条件下测得),放冷,加入乙醇使含醇量达70%,放置12小时,滤过,滤液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.06~1.12(50℃条件下测得)的清膏B;合并清膏A和清膏B,取淀粉、二氧化硅等辅料适量,混匀,分别喷入上述清膏,制粒,干燥,整粒,加入适量滑石粉,压片,即得本发明片剂。

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