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具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物及其应用.pdf

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具有 止血 安胎 功效 中药 组合 精制 提取物 及其 应用
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摘要
申请专利号:

CN201510473710.0

申请日:

20150805

公开号:

CN104997922B

公开日:

20171121

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61K36/804,A61P15/06,A61P7/04,A61K35/36 主分类号: A61K36/804,A61P15/06,A61P7/04,A61K35/36
申请人: 南京中医药大学
发明人: 张丽,丁安伟,唐于平,范欣生,姚卫峰,宿树兰,刘培
地址: 210029 江苏省南京市汉中路282号
优先权: CN201510473710A
专利代理机构: 南京经纬专利商标代理有限公司 代理人: 杨海军
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法律状态
申请(专利)号:

CN201510473710.0

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明公开了一种具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物,它由中药组合物阿胶、川芎、甘草、艾叶、当归、白芍和生地黄的水提物的乙酸乙酯部位与正丁醇部位,按重量比为1:3组成。本发明通过大量实验对比筛选,并通过多部位进行组合,得到最佳重量配比的精制提取物。药理实验结果表明,本发明筛选得到的最佳重量比的精制提取物,具有很好的止血,安胎等功效,临床疗效更好,服用剂量更小。

权利要求书

1.具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物,其特征在于:它由重量比为1:3的中药组合物的乙酸乙酯部位与正丁醇部位组成;所述的中药组合物的乙酸乙酯部位和正丁醇部位由下列方法制备得到:称取重量比为2:2:2:3:3:4:4的阿胶、川芎、甘草、艾叶、当归、白芍和生地黄药材,加水煎煮,得水煎液减压浓缩得到浸膏,浸膏趁热用硅藻土拌样后置减压真空干燥箱,烘干得药粉,然后依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇对干燥药粉进行提取,各溶剂提取物减压真空干燥,得石油醚部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏和正丁醇部位浸膏。2.根据权利要求1所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物,其特征在于:加总药材重量6~12倍体积的水,煎煮提取1~3次,每次1~3小时。3.根据权利要求1所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物,其特征在于:药粉与石油醚、乙酸乙酯和正丁醇的质量体积比为1:6~12,提取方法为回流提取,连续回流提取或超声提取。4.权利要求1~3任一项所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物在制备止血安胎药物中的应用。5.一种具有止血安胎功效的中药制剂,其特征在于:由权利要求1~3任一项所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂,片剂,胶囊剂或丸剂。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物,具体涉及一种具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物。

背景技术

《金匮要略心典》云:“妇人经水淋漓,及胎产前后下血不止者,皆冲任脉虚,而阴气不能守也。中医药在补血活血调经,止血安胎方面具有独特的疗效,但是现有的中药复方组合物,一般用量较大,并未根据临床病症去粗存精,给病人临床服用带来一定的不便,并且非活性成分对身体具有一定的不良影响。

太阳城集团因此,本发明在传统中医药的基础上,通过现代分离提取方法,结合药理实验,筛选出疗效最佳的精制部位组合,可提高临床疗效,减少服用剂量,具有重要的意义。

发明内容

太阳城集团发明目的:本发明的目的是对传统中药复方进行深入研究筛选,结合现代提取分离方法和药理实验,筛选出最佳的精制组合部位,提供一种具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物。

技术方案:为了实现以上目的,本发明采用如下技术方案:

具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物,它由重量比为1:3的中药组合物的乙酸乙酯部位与正丁醇部位组成;

太阳城集团所述的中药组合物的乙酸乙酯部位和正丁醇部位由下列方法制备得到:

称取重量比为2:2:2:3:3:4:4的阿胶、川芎、甘草、艾叶、当归、白芍和生地黄药材,加水煎煮,得水煎液减压浓缩得到浸膏,浸膏趁热用硅藻土拌样后置减压真空干燥箱,烘干得药粉,然后依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇对干燥药粉进行提取,各溶剂提取物减压真空干燥,得石油醚部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏和正丁醇部位浸膏。

作为优选方案,以上所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物,加总药材重量6~12倍体积的水,煎煮提取1~3次,每次1~3小时。

太阳城集团作为优选方案,以上所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物,药粉与石油醚、乙酸乙酯和正丁醇的质量体积比为1:6~12,提取方法为回流提取,连续回流提取或超声提取。

本发明所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物在制备止血安胎药物中的应用。

一种具有止血安胎功效的中药制剂,由本发明所述的具有止血安胎功效的中药组合物的精制提取物和药学上可接受的载体制备成颗粒剂,片剂,胶囊剂或丸剂。

有益效果:本发明通过大量实验对比筛选,并通过多部位进行组合,得到最佳重量配比的精制提取物。药理实验结果表明,本发明筛选得到的最佳重量比的精制提取物,具有很好的止血,安胎功效,临床疗效更好,服用剂量更小。

具体实施方式

根据下述实施例,可以更好地理解本发明。然而,本领域的技术人员容易理解,实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明,而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1筛选试验

1.1药材

当归、川芎、白芍、生地、艾叶、甘草饮片均购于安徽丰源铜陵中药饮片有限公司。

1.2仪器

太阳城集团LG-PABER-1半自动凝血分析仪(北京世帝科学仪器有限责任公司);MKIII型酶标仪(Thermo fisher);Anke-LXJ-11B离心机(上海安寿科学仪器厂);SHANGPINGYP601N型1/10电子天平(上海精密科学仪器有限公司);紫外/可见分光光度计(PerkinElmer)。

1.3试药

太阳城集团米非司酮片(浙江仙琚制药股份有限公司);米索前列醇(PIRAMAL HEALTHCARE UK LIMITED);宫血宁胶囊(云南白药集团股份有限公司,);枸橼酸钠(国药集团化学试剂有限公司,批号:F20110506);水合氯醛(Kermel,批号:B1420001);羧甲基纤维素钠(上海久亿,);NaCl(西陇化工股份有限公司);硅藻土(天津市科密欧化学试剂有限公司,);石油醚(60-90℃)、乙酸乙酯、正丁醇均为国产分析纯。试剂盒:凝血酶原太阳城集团(PT,批号:STG20101-49)、凝血酶太阳城集团(TT,批号:STG20301-35A)、活化部分凝血活酶太阳城集团(APTT,批号:ST20201-41)、血浆纤维蛋白原(FIB,批号:STY20401-42)均购于北京世帝科学仪器公司生产;血栓素B2(TXB2,批号:1025RT01)、6-酮-前列腺素(6-keto-PGFla,批号:1024RW08)、雌二醇(E2,批号:1022XG06)、孕酮(P,批号:1020VH11)均购于北京北方生物技术研究所。

1.4动物

太阳城集团雌性SD大鼠80只,SPF级,体重220~250g,雄性SD大鼠40只,SPF级,体重250~300g,由浙江省实验动物中心提供,许可证号:SCXK(浙)2014-0001。

1.方法

太阳城集团2.1供试品溶液的制备

称取中药复方组合物2880g(其中阿胶:川芎:甘草:艾叶:当归:白芍:生地黄重量比分别为2:2:2:3:3:4:4),加药材重量10倍体积量的水煎煮2次,每次2小时,得水煎液减压浓缩得到浸膏,浸膏趁热用硅藻土拌样(硅藻土:浸膏1:1.5)后置减压真空干燥箱55℃烘干。然后依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇对干燥药粉进行回流提取3次,各溶剂提取物减压真空干燥至干,得石油醚部位浸膏、乙酸乙酯部位浸膏、正丁醇部位浸膏浸膏分别为6.2g(得率0.22%)、40.2g(得率1.40%)、268.8g(得率9.3%)。

太阳城集团分别按照乙酸乙酯部位与正丁醇部位1:3、1:5、1:7、1:9、1:11的重量比例称取适量的乙酸乙酯部位浸膏与正丁醇部位浸膏,加0.5%CMC-Na溶液适量,制得浓度(按生药量计算)均为1.20g mL-1的各供试品溶液,另取宫血宁胶囊适量,加0.5%CMC-Na溶液制成浓度为15.60mg·mL-1宫血宁溶液,各供试品溶液置4℃冰箱内保存备用。

2.2动物分组及给药

太阳城集团雌性SD大鼠按照随机数字表法随机分为10组,每组10只,分别为:空白组,模型组,宫血宁组,乙酸乙酯部位组,正丁醇部位组,乙酸乙酯部位:正丁醇部位1:3组(简称1:3组),乙酸乙酯部位:正丁醇部位1:5组(简称1:5组),乙酸乙酯部位:正丁醇部位1:7组(简称1:7组)、乙酸乙酯部位:正丁醇部位1:9组(简称1:9组)、乙酸乙酯部位:正丁醇部位1:11组(简称1:11组)。各给药组均按照临床给药剂量2倍折算成动物给药剂量,即宫血宁组0.156kg-1·d-1,其余各给药组均为12g·kg-1·d-1(按生药量计算)。各给药组于妊娠d8按1ml·100g-1给药量灌胃相应药物,空白组与模型组灌胃等剂量的0.5%CMC-Na溶液,每天给药1次,连续给药7天。

2.3模型复制

于17:00将大鼠按雌雄2:1比例合笼,次日8:00进行阴道涂片检查,以发现精子为妊娠d1。于d7分别灌胃米非司酮8.3mg·kg-1(8:00)和米索前列醇100μg·kg-1(18:00),复制早孕大鼠不完全流产模型。

2.4指标检测

太阳城集团第7天灌胃米索前列醇后于阴道内置入定量棉球(棉球重85~90mg)一个(定量棉球用塑料薄膜半包裹,以防血液外漏和尿液返流),分别于次日8点和18点将定量棉球取出并置入新棉球,取出的棉球置于自封袋内于4℃冰箱内保存(用于子宫出血量测定),持续至d14天,记录各组动物子宫出血太阳城集团(Uterine Bleeding Time,UBT),计算子宫出血量(Uterine Bleeding Quantity,UBQ)。

太阳城集团于第14天各给药组给药40min后,动物以10%水合氯醛麻醉,颈总动脉取血,以3.8%枸橼酸钠抗凝(V:V 1:9),全血以3000r·min-1离心10min,取上层贫血小板血浆(PPP)用半自动凝血分析仪按照凝血四项说明书测定凝血四项,另取全血2ml(不加抗凝剂)静置30min后以3000r·min-1离心10min,取上层血清用96孔板按照ELISA试剂盒说明书测定血清中TXB2、6-keto-PGFla、E2、P、的含量。

2.5统计学方法

采用SPSS19.0统计软件对实验数据进行双样本t检验及方差分析,所有实验数据均采用(x±s)表示,以P<0.05或P<0.01具有统计学意义。

3实验结果

3.1对子宫出血模型大鼠凝血功能的影响

如表1实验结果,与空白组比较,模型组大鼠TT、PT、APTT明显延长,FIB明显降低(P<0.01);与模型组比较,宫血宁组、1:3组可明显缩短TT、PT、APTT,明显升高FIB(P<0.01,P<0.05);1:5组、1:7组可明显缩短TT、PT、APTT(P<0.01,P<0.05);1:9组可明显缩短APTT(P<0.05);1:11组可明显缩短TT(P<0.01),其中以乙酸乙酯部位与正丁醇部位重量比为1:3具有最好的功效。并且实验结果表明,乙酸乙酯部位与正丁醇部位按重量比为1:3时,比单个的乙酸乙酯部位或正丁醇部位具有更加优越的缩短TT、PT、APTT功效,表明乙酸乙酯部位和正丁醇部位按重量1:3组合后,取得了很好的协同增效的作用。

太阳城集团表1各给药组对子宫出血模型大鼠TT、PT、APTT、FIB的影响(n=10)

太阳城集团与模型组比较,**P<0.01,*P<0.05

3.2对子宫出血模型大鼠UBT、UBQ的影响

由表2的实验结果表明,与模型组比较,宫血宁组、1:3组、1:5组、1:7组、1:9组、1:11组均可显著缩短UBT、减少UBQ(P<0.01,P<0.05),其中以乙酸乙酯部位与正丁醇部位重量比为1:3具有最好的功效。并且实验结果表明,乙酸乙酯部位与正丁醇部位按重量比为1:3时,比单个的乙酸乙酯部位或正丁醇部位具有更加优越的缩短UBT、减少UBQ的功效,表明乙酸乙酯部位和正丁醇部位按重量1:3组合后,取得了很好的协同增效的作用。

太阳城集团表2各给药组对子宫出血模型大鼠UBT、UBQ的影响(n=10)

太阳城集团 组别 剂量/g·kg-1 UBT/hours UBQ/mL 空白组 - 0.00±0.00 0.00±0.00 模型组 - 148.00±38.45 0.43±0.04 宫血宁组 0.156 96.00±15.18* 0.32±0.04** 乙酸乙酯部位组 12 101.00±27.02* 0.38±0.03* 正丁醇部位组 12 106.29±43.50 0.40±0.03 1:3组 12 96.00±10.73** 0.33±0.04** 1:5组 12 104.73±10.85** 0.36±0.06* 1:7组 12 114.00±11.11* 0.36±0.02** 1:9组 12 108.00±9.07* 0.41±0.09 1:11组 12 108.00±0.00* 0.36±0.07*

太阳城集团与模型组比较,**P<0.01,*P<0.05

3.3对子宫出血模型大鼠TXB2、6-keto-PGFla的影响

由表3的实验结果表明,与空白组比较,模型组大鼠TXB2明显降低,6-keto-PGFla明显升高,TXB2/6-keto-PGFla明显降低(P<0.01);与模型组比较,宫血宁组、1:3组、1:5组、1:7组、1:9组、1:11组均可显著升高TXB2,降低6-keto-PGFla,调节TXB2/6-keto-PGFla的平衡(P<0.01,P<0.05)。其中以乙酸乙酯部位与正丁醇部位重量比为1:3具有最好的功效。并且实验结果表明,乙酸乙酯部位与正丁醇部位按重量比为1:3时,比单个的乙酸乙酯部位或正丁醇部位具有更加优越的升高TXB2,降低6-keto-PGFla,调节TXB2/6-keto-PGFla平衡的功效,表明乙酸乙酯部位和正丁醇部位按重量1:3组合后,取得了很好的协同增效的作用。

表3各给药组对子宫出血模型大鼠TXB2、6-keto-PGFla的影响(n=10)

与模型组比较,**P<0.01,*P<0.05

3.4对子宫出血模型大鼠E2、P的影响

由表4的实验结果表明,与空白组比较,模型组大鼠E2、P明显降低(P<0.01);与模型组比较,宫血宁组、1:3组、1:5组可明显升高E2、P(P<0.01,P<0.05);1:7组可明显升高P(P<0.05);1:11组可明显升高E2(P<0.05)。其中以乙酸乙酯部位与正丁醇部位重量比为1:3具有最好的功效。并且实验结果表明,乙酸乙酯部位与正丁醇部位按重量比为1:3时,比单个的乙酸乙酯部位或正丁醇部位具有更加优越的升高E2和P的功效,表明乙酸乙酯部位和正丁醇部位按重量1:3组合后,取得了很好的协同增效的作用。

表4各给药组对子宫出血模型大鼠E2、P的影响(n=10)

太阳城集团 组别 剂量/g·kg-1 E2/pg·ml-1 P/ng·ml-1 空白组 - 365.43±17.65 6.33±0.30 模型组 - 299.21±38.31## 5.66±0.40## 宫血宁组 0.156 336.94±14.55* 6.31±0.26** 乙酸乙酯部位组 12 350.61±19.10 6.10±0.21* 正丁醇部位组 12 323.46±30.98 6.01±0.34 1:3组 12 362.97±20.20* 6.54±0.43** 1:5组 12 339.04±16.57* 6.12±0.34* 1:7组 12 319.97±13.83 6.07±0.22* 1:9组 12 325.32±17.44 5.99±0.20 1:11组 12 336.99±13.66* 5.78±0.45

太阳城集团与模型组比较,**P<0.01,*P<0.05

太阳城集团由以上表1至表4的筛选对比实验结果表明,本发明提供的乙酸乙酯部位与正丁醇部位按重量比为1:3组合时,具有相比其它重量配比和单个乙酸乙酯部位或正丁醇部位更加优越的止血保胎等功效。即乙酸乙酯部位与正丁醇部位按重量比为1:3配比组合后,可起到很好的协同增效的作用,可开发成为疗效更好的止血安胎的药物。

太阳城集团以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

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