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复方甘露醇的药物制剂及其制备方法.pdf

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复方 甘露醇 药物制剂 及其 制备 方法
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摘要
申请专利号:

太阳城集团CN200410022502.0

申请日:

20040509

公开号:

CN1692916A

公开日:

20051109

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:
IPC分类号: A61K35/78,A61K9/00,A61K9/16,A61K9/20,A61K9/08,A61K9/19,A61P1/16,A61P1/18,A61P31/12,A61P1/04,A61P13/12,A61P13/04,A61P9/10,A61P25/00,A61P27/06 主分类号: A61K35/78,A61K9/00,A61K9/16,A61K9/20,A61K9/08,A61K9/19,A61P1/16,A61P1/18,A61P31/12,A61P1/04,A61P13/12,A61P13/04,A61P9/10,A61P25/00,A61P27/06
申请人: 北京奇源益德药物研究所
发明人: 于文勇
地址: 100027北京市朝阳区东三环北路辛2号迪阳大厦1007A
优先权: CN200410022502A
专利代理机构: 贵阳中新专利商标事务所 代理人: 郭防
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法律状态
申请(专利)号:

CN200410022502.0

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

太阳城集团本发明是一种复方甘露醇的药物制剂及其制备方法,它由甘露醇,丹参、三七中的一种或二种制作而成,用于对肝炎、胃炎、肠梗阻等消化道、心脑血管疾病的治疗;与现有技术相比,本发明为中西药复方制剂,配伍简单,合理可行,疗效好,毒副作用小,通过试验筛选发现,甘露醇与活血化瘀药丹参、三七的复方制剂疗效好,甘露醇不仅可以发挥治疗作用,还可以作为制剂的辅料,减少了没有药效辅料的用量,提高了用药安全性;丹参、三七又可以防治大剂量使用甘露醇时引起的肾损害,使得甘露醇的运用更加安全,充分显示了中西医结合治疗法的优越性。

权利要求书

太阳城集团1、一种复方甘露醇的药物制剂,其特征在于:按照重量组分计算,它由甘露醇99~1份,丹参、三七中的一种或二种1~99份制作而成,或者是甘露醇与相应重量分经提取后得到的丹参提取物、三七提取物中的一种或二种制作而成。2、按照权利要求1所述的复方甘露醇的药物制剂,其特征在于:按照重量组分计算,它由甘露醇90~10份,丹参、三七中的一种或二种10~90份制作而成,或者是甘露醇与相应重量分经提取后得到的丹参提取物、三七提取物中的一种或二种制作而成。3、按照权利要求1所述的复方甘露醇的药物制剂,其特征在于:按照重量组分计算,它由甘露醇20份,丹参、三七中的一种或二种80份制作而成,或者是甘露醇与相应重量分经提取后得到的丹参提取物、三七提取物中的一种或二种制作而成。4、按照权利要求1、2或3所述的复方甘露醇的药物制剂,其特征在于:本发明所述的制剂为:注射剂,包括:注射液、粉针、冻干粉针、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。5、按照权利要求4所述的这种复方甘露醇的药物制剂,其特征在于:所述的制剂是注射剂,包括:针剂、粉针剂、冻干粉针剂或者普通粉针剂、输液剂。6、如权利要求1-5所述的复方甘露醇的药物制剂的制备方法,其特征在于:取丹参,粉碎后加入3~15倍量乙醇,回流提取,过滤,药渣再用3~15倍量乙醇回流提取,合并提取液,过滤,药渣再用3~15倍量水煎煮,过滤,合并提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合,再用不同的方法制成不同的制剂。7、按照权利要求6所述的复方甘露醇的药物制剂的制备方法,其特征在于:取三七,粉碎后加入3~8倍量乙醇,回流提取1~5次,过滤,滤液回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合,再用不同的方法制成不同的制剂。8、按照权利要求6或7所述的复方甘露醇的药物制剂的制备方法,其特征在于:取丹参,粉碎后加入3~15倍量乙醇,回流提取,过滤,药渣再用3~15倍量乙醇回流提取,合并提取液,过滤,药渣再用3~15倍量水煎煮,过滤,合并提取液;取三七,粉碎后加入3~8倍量乙醇,回流提取1~5次,过滤,合并丹参提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合,再用不同的方法制成不同的制剂。9、按照权利要求6所述的复方甘露醇的药物制剂的制备方法,其特征在于:取丹参,用12倍量95%乙醇回流提取1.5小时,药渣用12倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用12倍量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合后,制软材,制粒,干燥,整粒,即得颗粒剂。10、按照权利要求7所述的复方甘露醇的药物制剂的制备方法,其特征在于:取三七,用70%乙醇2次,第一次加6倍量,回流2小时,第二次加5倍量,回流1.5小时,过滤,滤液回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合,制软材,制粒,干燥,整粒,加入0.3%硬脂酸镁,压片,即得片剂。11、按照权利要求8所述的复方甘露醇的药物制剂的制备方法,其特征在于:取丹参,用12倍量95%乙醇回流提取1.5小时,药渣用12倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用12倍量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液;取三七,用70%乙醇2次,第一次加6倍量,回流2小时,第二次加5倍量,回流1.5小时,过滤,合并丹参提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合,加热蒸馏水使溶解,用10%氯化钠溶液调PH值5~9,加注射用水至全量,0.22μm微孔滤膜滤过,灌封,100℃灭菌30分钟,得注射液制剂。12、按照权利要求8所述的复方甘露醇的药物制剂的制备方法,其特征在于:取丹参,用12倍量95%乙醇回流提取1.5小时,药渣用12倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用12倍量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液;取三七,用70%乙醇2次,第一次加6倍量,回流2小时,第二次加5倍量,回流1.5小时,过滤,合并丹参提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合,加热蒸馏水使溶解,加活性炭,混匀后静止10min,滤过,5%氢氧化钠调PH值5-7,0.22μm微孔滤膜滤过,真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶,分装,密封即得冻干粉注射剂。

说明书



技术领域:本发明是一种复方甘露醇的药物制剂及其制备方法,属于医药 的技术领域。

太阳城集团技术背景:甘露醇是一种临床应用广泛的药物,可治急性胆囊炎,急性病 毒性肝炎,肝硬化、B型胃炎、肠梗阻、清洗灌注、胆道造影等消化道疾病,及 急、慢性肾功能衰竭,肺心病右心衰前筋膜间隔区综合症,超过热结核性胸膜 炎、顽固性心绞痛,治疗脑血核、脑梗塞、脑出血等各种形式脑外伤、肋血管 病及脑水肿、脊髓水肿等,并能改善心肌缺血、降低血液粘稠度,以增加心肌 收纳,及治疗青光眼,泌尿系统结石,急性胰腺炎、有机磷中毒等。是治疗脑 水肿、脑梗塞、降低颅内压的常用药、首选药。而心脑血管疾病如脑梗塞、脑 血栓、脑水肿等均是当今世界上最常见和危害最大的疾病之一,在许多国家里 已成为人口死亡的主要原因之一;为了达到防治目的,许多发明人及药品企业 做了大量的研究,也提供了一些治疗的产品;主要有中药制剂和西药产品;使 用中发现:中药不够速效,不利于急重症的治疗,而西药起效快、但毒副作用 较大;甘露醇虽然用于治疗急性肾功能衰竭有效果好、起效快的特点,但是其 副作用严重、对肾脏损害明显,尤其是老年患者难于使用该药物进行治疗;鉴 于这些情况,如何充分发挥、利用甘露醇临床应用广泛的特点,寻找一种配伍 合理、增效减毒、治疗效果理想,毒副作用小,使用方便的药物制剂就成了人 们急需解决的事情。

发明内容:本发明的目的在于:提供一种复方甘露醇的药物制剂及其制备 方法;本发明针对现有技术,采用中西结合,将甘露醇与丹参、三七配伍做成 复方制剂;其中甘露醇具有利胆,促进胰液分泌,加速小肠蠕动,改善腹腔微循环 的作用,能增加正常及缺血区的脑血流量,降低红细胞压积、血浆粘度及红细胞 聚集性,增加红细胞变形性,从而保护缺血区微循环,作为抗氧化剂它还具有 清除自由基的作用,可以减轻脑水肿,还可以降低血粘度,改善脑循环,用于 对肝炎、胃炎、肠梗阻等消化道、心脑血管疾病的治疗;丹参、三七系活血化 瘀血药,对心脑血管系统具有扩张血管、抗心律失常、抗缺氧、保护心肌、抗 休克、抗动脉硬化以及增强免疫力的作用;还有抗肝炎、抗肝纤维化、抗菌、 治疗胃炎等作用;与甘露醇配合应用,相须相使,协同增效,更重要的是能保 护肾脏、抑制肾脏炎症、减少尿蛋白等作用,同时能增加肾上腺皮质功能的分泌, 具有一定抗炎、抗过敏、调节免疫功能,并可影响体内某些生物活性物质的释放, 改善肾脏微循环,抗凝、调节代谢、调节免疫,用于治疗药物性肾脏损害及药物 性引起肾功能不全病人起良好疗效,可以防治甘露醇引起的副作用,防止对肾 脏的损害;本发明中还巧妙的将甘露醇作为片剂填充剂,矫味剂,冻干赋型剂, 助溶剂,混悬注射剂稳定剂;中西合用,增效减毒,优势互补;而且复方药物 制剂较单纯的中西药联合使用方便,应用范围广。

太阳城集团本发明是这样构成的:按照重量组分计算,它由甘露醇99~1份,丹参、 三七中的一种或二种1~99份制作而成,或者是甘露醇与相应重量分经提取后 得到的丹参提取物、三七提取物中的一种或二种制作而成。或者:按照重量组 分计算,它由甘露醇90~10份,丹参、三七中的一种或二种10~90份制作而 成,或者是甘露醇与相应重量分经提取后得到的丹参提取物、三七提取物中的 一种或二种制作而成。准确的说:按照重量组分计算,它由甘露醇20份,丹参、 三七中的一种或二种80份制作而成,或者是甘露醇与相应重量分经提取后得到 的丹参提取物、三七提取物中的一种或二种制作而成。本发明所述的制剂为: 注射剂,包括:注射液、粉针、冻干粉针、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、 颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、 浸膏剂和膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说:所述制剂是注射剂, 包括针剂、粉针剂(冻干粉针剂或者普通粉针剂)、输液剂。本发明所述的丹 参提取物可以是丹参醇提取物、丹参水提取物、丹参水提醇沉提取物、丹参半 仿生提取物、丹参超临界萃取物或者以上提取物的精制品。本发明所述的三七 提取物可以是三七醇提取物、三七水提取物、三七水提醇沉提取物、三七半仿 生提取物、三七超临界萃取物或者以上提取物的精制品。本发明所述的复方甘 露醇的药物制剂的制备方法为:取丹参,粉碎后加入3~15倍量乙醇,回流提 取,过滤,药渣再用3~15倍量乙醇回流提取,合并提取液,过滤,药渣再用3~ 15倍量水煎煮,过滤,合并提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合, 再用不同的方法制成不同的制剂。本发明所述的这种复方甘露醇的药物制剂的 制备方法为:取三七,粉碎后加入3~8倍量乙醇,回流提取1~5次,过滤, 滤液回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合,再用不同的方法制成不同的制 剂。本发明所述的这种复方甘露醇的药物制剂的制备方法为:取丹参,粉碎后 加入3~15倍量乙醇,回流提取,过滤,药渣再用3~15倍量乙醇回流提取, 合并提取液,过滤,药渣再用3~15倍量水煎煮,过滤,合并提取液;取三七, 粉碎后加入3~8倍量乙醇,回流提取1~5次,过滤,合并丹参提取液,回收 乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合,再用不同的方法制成不同的制剂。

其颗粒剂是这样制备的:取丹参,用12倍量95%乙醇回流提取1.5小时,药 渣用12倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用12倍量水煎煮1.5小时,过 滤,合并提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合后,制软材,制粒, 干燥,整粒,即得。其片剂是这样制备的:取三七,用70%乙醇2次,第一次加 6倍量,回流2小时,第二次加5倍量,回流1.5小时,过滤,滤液回收乙醇并浓缩 成浸膏,加入甘露醇混合,制软材,制粒,干燥,整粒,加入0.3%硬脂酸镁, 压片,即得。其注射剂这样制备:取丹参,用12倍量95%乙醇回流提取1.5小时, 药渣用12倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用12倍量水煎煮1.5小时,过 滤,合并提取液;取三七,用70%乙醇2次,第一次加6倍量,回流2小时,第二 次加5倍量,回流1.5小时,过滤,合并丹参提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏, 加入甘露醇混合,加热蒸馏水使溶解,用10%氯化钠溶液调PH值5~9,加注射 用水至全量,0.22μm微孔滤膜滤过,灌封,100℃灭菌30分钟其注射剂这样制 备:取丹参,用12倍量95%乙醇回流提取1.5小时,药渣用12倍量50%乙醇回流 提取1.5小时,药渣再用12倍量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液;取三七, 用70%乙醇2次,第一次加6倍量,回流2小时,第二次加5倍量,回流1.5小时, 过滤,合并丹参提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇混合,加热蒸馏 水使溶解,加活性炭,混匀后静止10min,滤过,5%氢氧化钠调PH值5-7, 0.22μm微孔滤膜滤过,真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重 结晶,分装,密封即得。

甘露醇临床应用广泛,可治急性胆囊炎,急性病毒性肝炎,肝硬化、B型 胃炎、肠梗阻、清洗灌注、胆道造影等消化道疾病,减轻脑水肿,还可以降低 血粘度,改善脑循环;丹参,苦能泄降,微寒能清热,人心肝二经血分,具有 凉血而不留瘀、散瘀而不致血液妄行的特点,尤善祛瘀生新;三七,活血散瘀, 更擅定痛,中西合用,标本兼治,增效减毒。与现有技术相比,本发明为中西 药复方制剂,配伍简单,合理可行,用于对肝炎、胃炎、肠梗阻等消化道、心 脑血管疾病的治疗,疗效好,毒副作用小,并且提供了不同剂型的制备方法, 应用面广,扩大了使用范围。本申请人通过大量试验筛选发现,甘露醇与活血 化瘀药丹参、三七的复方制剂疗效好,使用方便,制备工艺合理可行,甘露醇 不仅可以发挥治疗作用,还可以作为制剂的辅料,减少了没有药效辅料的用量, 提高了用药安全性;丹参、三七又可以防治大剂量使用甘露醇时引起的肾损害, 使得甘露醇的运用更加安全,充分显示了中西医结合治疗法的优越性,临床效 果好。同时,还可以改善合并心脑血管缺血性疾病的症状,减少患者临床合并 用药量和发生药物不良反应的概率。

太阳城集团筛选能减少甘露醇造成肾损害的活血化瘀药物及复方制剂的研制是本发明 的关键技术,本申请人进行了一系列实验,可以证明本发明提供的复方药物制 剂具有有效的效果;提供的制备工艺合理、科学。

太阳城集团实验例1:药物筛选:健康雄性新西兰大白兔,体重1.8~2.5kg,单笼喂养,化验 尿蛋白、尿糖阴性后再编号。随机分为八组:①生理盐水对照组;②模型组;③ 丹参提取物组;④三七提取物组;⑤川芎提取物组;⑥莪术提取物组;⑦郁金 提取物组;⑧降香提取物组;对照组:予以生理盐水20ml/kg;其余组第一天及 第二天予20%甘露醇,按4g/(kg.h)速度连续从耳缘静脉滴注,整个过程中大白兔自 由饮水,记录出入水量。第三天,麻醉,插管,予20%甘露醇4g/kg从颈静脉插管输 入,40min输完,甘露醇总剂量40g/(kg.60h),②组予以饮用水2mL·kg-1·d-1,③~ ⑧组予以1.2g·kg-1·d-1提取物灌胃。给药3天,观察期为7天,3、7d分别留取 24h尿液。

太阳城集团测定各项指标,于第3、7d分别取血并处死动物,取肾组织观察指标及检测方法 为:尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶NAG),比色法检测试剂盒,,24h尿蛋白定量用 考马氏亮兰法;血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),全自动生化分析仪。

                                                  提取物对大鼠大剂量甘露醇肾损伤的影响(x±s)   组别   (mg/L)            Scr(μmol/L)            BUN(moml/L)            尿NAG(u/gcr)           24h尿蛋白定量   正常组   模型组   丹参组   三七组   川芎组   莪术组   郁金组   降香组   3d(n=14)   24.4±2.8   152.1±54.6   77.1±43.5   78.1±43.5   121.6±72.2   131.1±50.5   142.3±44.6   122.1±50.2   7d(n=7)   30.0±4.2   73.4±34.2   44.4±39.2   45.4±39.2   39.8±19.6   63.1±30.2   70.4±33.0   70.4±14.3   3d(n=14)   5.5±0.8   26.8±10.2   14.2±5.8   15.1±5.0   19.3±9.2   20.8±10.1   22.4±13.2   16.8±11.7   7d(n=7)   63.0±1.7   18.1±20.1   7.1±4.2   7.4±4.3   8.3±2.3   10.1±22.1   15.3±20.3   11.1±23.0   3d(n=14)   65.6±23.4   718.8±613.2   326.1±301.2   337.3±212.4   447.0±377.1   618.8±431.2   623.4±313.5   517.8±413.9   7d(n=7)   49.5±32.1   67.0±85.9   44.3±23.0   45.5±21.3   46.8±61.0   57.0±89.1   55.2±83.9   57.3±75.3   3d(n=14)   8.5±4.2   81.2±27.0   56.8±36.6   57.2±30.3   64.9±32.9   71.4±21.0   61.7±27.3   73.2±17.0   7d(n=7)   9.3±2.0   28.2±11.2   26.7±4.9   27.1±4.3   24.0±5.4   22.8±10.2   23.2±12.2   24.6±13.8

太阳城集团结果显示:通过筛选,丹参、三七提取物可以减少甘露醇对大鼠肾损伤。

太阳城集团实验例2:制剂工艺研究

太阳城集团①颗粒剂制备:实验1组:浸膏∶乳糖=1∶1;实验2组:浸膏∶糊精=1∶ 1;浸膏∶可溶性淀粉=1∶1;浸膏∶甘露醇=1∶1;   组别   制粒难易度   外观   溶解性   1   2   3   4   难制粒,过粘   难制粒,颗粒散   易制粒,且颗粒均匀   易制粒,且颗粒均匀   颗粒溶化变形且粘连   颗粒溶化变形且粘连   颗粒不潮湿变形   颗粒不潮湿变形   全部溶解t>30s   全部溶解t>30s   全部溶解t<30s   全部溶解t<30s

②片剂制备:

太阳城集团可压性考察:一次制粒颗粒得率70%以上,片剂硬度好为好;一次制粒颗 粒得率50-70%,片剂硬度稍差为较好;一次制粒颗粒得率50%以下,颗粒松 散,片剂硬度差为差。

太阳城集团平均崩解太阳城集团(min):采用转篮法,升降式崩解仪,片剂取6片,计算完全

太阳城集团通过筛网太阳城集团的平均值。

太阳城集团吸湿性考察:取供试品,约2g,置称量瓶中,精密称定,将称量瓶盖打开,

太阳城集团分别放入相对湿度为92%的环境中,于25℃恒温培养箱内放置24小时,颜色 加深、表面粘的为+++;颜色较深、表面不粘的为++;颜色稍加深、表面不粘为 +;颜色外观无变化为-。   片剂                                        润滑剂         滑石粉              硬脂酸钠               硬脂酸镁   用量   可压性   吸湿性   平均崩解太阳城集团   1%   较好   ++   22   3%   差   +   25   5%   差   +   22   0.1%   较好   ++   27   0.5%   较好   ++   35   1%   好   +   37   0.1%   好   +   23   0.3%   好   -   20   1%   较好   -   21

③冻干粉针赋形剂筛选   赋形剂   用量(mg/ml)   外观   溶解性   仅甘露醇   加乳糖   加磷酸二氢钠   加甘氨酸   10   10   10     10   棕黄,结构强度好   棕黄,易震散   棕色,有硬壳,脆散     棕黄,成型性差   加入溶媒后20秒即溶解   加入溶媒后30秒即溶解   加入溶媒后振摇2分钟   不能完全溶解   加入溶媒后22秒即溶解

结果显示:甘露醇复方制剂成型好,甘露醇可以起到辅料的作用,减少了 没有药效辅料的用量。

实验例3:对大鼠脑指数及脑含水量的影响

取雌性大鼠80只,275g±25g,随机分为8组:假手术对照组,脑缺血模型组, 实验1组:丹参注射液组,,实验2组:三七注射液组,实验3组:甘露醇注射液 组,实验4组:甘露醇丹参注射液组,实验5组:甘露醇三七注射液组,实验6 组:甘露醇丹参三七注射液组,腹腔注射给药,1次/d,连续10d,假手术对照组 及脑缺血模型组给予等量蒸馏水。检查第1和10天的24h尿蛋白及血肌酐值。 末次给药后30min,乌拉坦麻醉,,除假手术对照组大鼠外,均结扎大鼠双侧颈总 动脉形成急性实验性不完全性脑缺血模型,假手术对照组除不结扎动脉,手术操 作同脑缺血模型组大鼠。双侧颈总动脉结扎3h后,断头,开颅取脑,称重,计算脑指 数(脑指数=脑重×100/体重),然后在110℃干燥至恒重,计算脑含水量%=(湿重-干 重)/湿重×100%。

                          对脑指数及脑含水量的影响(X±SD)   组别   剂量(g/kg)   鼠数(只)   脑指数   脑含水量(%)   尿蛋白异常   血肌酐异常   假手术对照   脑缺血模型   实验1组   实验2组   实验3组   实验4组   实验5组   实验6组   -   -   1.5g/kg   1.5g/kg   1.5g/kg   1.5g/kg   1.5g/kg   1.5g/kg   10   10   10   10   10   10   10   10   0.68±0.08   0.77±0.09   0.76±0.12   0.76±0.36   0.71±0.04   0.70±0.41   0.71±0.25   0.69±0.01   78.92±0.50   79.51±0.17   79.20±0.23   79.01±0.13   78.99±0.29   78.89±0.05   78.87±0.04   78.91±0.44   0   0   0   0   4   1   2   0   0   0   0   0   5   0   1   0

结果显示:脑缺血模型组大鼠脑指数及脑含水量明显增高,本发明的复方注 射剂疗效优于单独用药实验组,尤其是甘露醇丹参三七组。

太阳城集团实验例4:对大鼠缺血性脑水肿的治疗作用

太阳城集团实验动物为Sprague-Dawley成年大鼠,体重250~300g,雌雄不拘。采用线 栓法制成大鼠左侧大脑中动脉阻塞(LMCAO)模型。实验组共分7组,缺血后16h 用药。实验1组:丹参注射剂量组,,实验2组:三七注射剂组,实验3组:甘露 醇注射剂组,实验4组:甘露醇丹参注射剂组,实验5组:甘露醇三七注射剂 组,实验6组:甘露醇丹参三七注射剂组,实验7组:甘露醇注射剂与丹参注 射剂联合用药组。每组各7只。给药方法,静脉注射给药,剂量为0.5g/Kg体重, 给药太阳城集团为5~10分钟。脑含水量测定方法:各组在给药后45min分别以称重法, 测定左侧及右侧大脑半球前二分之一部(视交叉前)的含水量 (brainwatercontent,BWC)。

LMCAO后不同太阳城集团脑组织含水量的变化(x±s)(%)   组别   病灶侧   对侧   1   2   3   82.73±0.72   83.35±0.62   83.67±0.78   79.40±0.63   78.82±0.40   77.01±0.58   4   5   6   7   83.67±1.08   82.54±0.72   83.31±0.64   82.77±0.65   76.91±0.67   74.41±0.64   73.82±0.62   78.69±0.29

结果显示:本发明的复方注射制剂疗效显著,优于甘露醇联合用药组和甘露 醇单独用药组,尤其是甘露醇丹参三七组。

太阳城集团实验例5对大鼠实验性肝硬化的治疗

太阳城集团雄性Wistar大鼠,体重200~250g,分为6组;实验1组:肝硬化对照组, 实验2组:正常对照组,实验3组:甘露醇治疗组,实验4组:甘露醇丹参治 疗组,实验5组:甘露醇三七治疗组,实验6组:甘露醇丹参三七治疗组。除 实验2组,其余实验组采用复合病因刺激制肝硬化模型,即饲以低蛋白高脂膳 食,30%酒精为饮料,皮下注射CCL4。治疗组第二天开始给药,每天一次,皮 下注射甘露醇注射液、甘露醇丹参注射液、甘露醇三七注射液、甘露醇丹参三 七注射液0.05ml/100g,对照组注射等量生理盐水。于实验第2,4,6,8周末 每组处死动物6~8只。取小块肝组织2%二甲胂酸钠缓冲戊二醛固定,作电镜 标本观察,其余肝组织95%酒精脱水,丙酮脱脂进行胶原蛋白测定。

太阳城集团对肝硬化程度和肝胶原蛋白含量的影响(8周末)   组别                   肝硬化程度   肝胶原蛋白含量   1   2   3   4   5   6   -   0   6   1   1   1   1   +   0   0   3   2   2   1   ++   0   0   1   1   0   0   +++   9   0   2   1   1   0   平均   3.0   0   1.75   1.25   1   0.5   mg/g干肝   30.1±6.0   14.4±1.8   22.1±2.7   20.0±1.6   18.7±1.5   15.2±0.4

太阳城集团结果显示:实验8周末肝硬化对照组动物9只均形成肝硬化,本发明效果 优于甘露醇治疗组,尤其是甘露醇丹参三七治疗组。

实验3~5结果显示:本发明的复方制剂能有效的增强甘露醇的药效。

具体实施方式:

太阳城集团本发明的实施例1:注射冻干制剂剂这样制备:取丹参250g,用12倍量95% 乙醇回流提取1.5小时,药渣用12倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用12 倍量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液;取三七250g,用70%乙醇2次,第 一次加6倍量,回流2小时,第二次加5倍量,回流1.5小时,过滤,合并丹参提 取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇500g混合,加热蒸馏水使溶解,加 活性炭,混匀后静止10min,滤过,5%氢氧化钠调PH值5-7,0.22μm微孔滤 膜滤过,真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶,分装,密 封即得。

太阳城集团本发明的实施例2:注射冻干制剂剂这样制备:取丹参100g,用3倍量95% 乙醇回流提取1.5小时,药渣用3倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用3倍 量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液;取三七400g,用70%乙醇2次,第一 次加3倍量,回流2小时,第二次加8倍量,回流1.5小时,过滤,合并丹参提取 液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇500g混合,加热蒸馏水使溶解,加活 性炭,混匀后静止10min,滤过,5%氢氧化钠调PH值5-7,0.22μm微孔滤膜 滤过,真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶,分装,密封 即得。

本发明的实施例3:注射液制剂剂这样制备:取丹参50g,用15倍量95%乙 醇回流提取1.5小时,药渣用15倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用12倍 量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液;取三七50g,用70%乙醇2次,第一次 加8倍量,回流2小时,第二次加5倍量,回流1.5小时,过滤,合并丹参提取液, 回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇900g混合,加热蒸馏水使溶解,用10%氯

化钠溶液调PH值5~9,加注射用水至全量,0.22μm微孔滤膜滤过,灌封, 100℃灭菌30分钟。

太阳城集团本发明的实施例4:注射液制剂剂这样制备:取丹参70g,用12倍量95% 乙醇回流提取1.5小时,药渣用12倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用12 倍量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液;取三七30g,用70%乙醇2次,第一 次加6倍量,回流2小时,第二次加5倍量,回流1.5小时,过滤,合并丹参提取 液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇900g混合,加热蒸馏水使溶解,用10% 氯化钠溶液调PH值5~9,加注射用水至全量,0.22μm微孔滤膜滤过,灌封, 100℃灭菌30分钟。

太阳城集团本发明的实施例5:片剂是这样制备的:取三七10g,用70%乙醇2次,第一 次加6倍量,回流2小时,第二次加5倍量,回流1.5小时,过滤,滤液回收乙醇 并浓缩成浸膏,加入甘露醇990g混合,制软材,制粒,干燥,整粒,加入0.3% 硬脂酸镁,压片,即得。

本发明的实施例6:片剂是这样制备的:取三七990g,用70%乙醇2次,第 一次加6倍量,回流2小时,第二次加5倍量,回流1.5小时,过滤,滤液回收乙 醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇10g混合,制软材,制粒,干燥,整粒,加入0.3% 硬脂酸镁,压片,即得。

太阳城集团本发明的实施例7:其颗粒剂是这样制备的:取丹参990g,用12倍量95% 乙醇回流提取1.5小时,药渣用12倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用12 倍量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露 醇10g混合后,制软材,制粒,干燥,整粒,即得。

本发明的实施例8:其颗粒剂是这样制备的:取丹参10g,用12倍量95%乙 醇回流提取1.5小时,药渣用12倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用12倍 量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇 990g混合后,制软材,制粒,干燥,整粒,即得。

本发明的实施例9:注射冻干制剂剂这样制备:取丹参50g,用3倍量95% 乙醇回流提取1.5小时,药渣用3倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用3倍 量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液;取三七50g,用70%乙醇2次,第一次 加3倍量,回流2小时,第二次加8倍量,回流1.5小时,过滤,合并丹参提取液, 回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇900g混合,加热蒸馏水使溶解,加活性炭, 混匀后静止10min,滤过,5%氢氧化钠调PH值5-7,0.22μm微孔滤膜滤过, 真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶,分装,密封即得。

本发明的实施例10:注射冻干制剂剂这样制备:取丹参490g,用3倍量 95%乙醇回流提取1.5小时,药渣用3倍量50%乙醇回流提取1.5小时,药渣再用 3倍量水煎煮1.5小时,过滤,合并提取液;取三七500g,用70%乙醇2次, 第一次加3倍量,回流2小时,第二次加8倍量,回流1.5小时,过滤,合并丹参 提取液,回收乙醇并浓缩成浸膏,加入甘露醇10g混合,加热蒸馏水使溶解, 加活性炭,混匀后静止10min,滤过,5%氢氧化钠调PH值5-7,0.22μm微孔 滤膜滤过,真空冷冻干燥或无菌过滤或喷雾干燥或在有机溶媒中重结晶,分装, 密封即得。

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