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一种乳香没药复方挥发油及其制备方法和应用.pdf

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一种 乳香 没药 复方 挥发油 及其 制备 方法 应用
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摘要
申请专利号:

太阳城集团CN201210050858.X

申请日:

20120229

公开号:

太阳城集团CN102579548A

公开日:

20120718

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:
IPC分类号: A61K36/328,A61P9/10,C11B9/02 主分类号: A61K36/328,A61P9/10,C11B9/02
申请人: 上海中医药大学
发明人: 韩向东,张彤,张永太,仰薇,黄云枫
地址: 201203 上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路1200号
优先权: CN201210050858A
专利代理机构: 上海海颂知识产权代理事务所(普通合伙) 代理人: 何葆芳
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法律状态
申请(专利)号:

CN201210050858.X

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明公开了一种乳香-没药复方挥发油及其制备方法和应用。所述的复方挥发油是由乳香生药与没药生药按1∶50~50∶1重量比混合后,提取其中的挥发油而得。本发明的复方挥发油可采用水蒸汽蒸馏工艺、有机溶剂浸泡提取工艺或超临界萃取工艺提取而得。实验证明:本发明的复方挥发油对于异丙肾上腺素导致的大鼠心肌缺血具有较好的对抗作用,对于体外培养的心肌细胞缺氧复氧损伤也具有较好的保护作用;对心绞痛具有较好的止痛作用,并能降低心绞痛发作频率或减轻心绞痛发作时的疼痛程度,且治疗效果明显好于乳香-没药生药粉及乳香-没药水煎液,可望用于制备治疗心肌缺血和/或心绞痛的药物制剂,尤其可用于制备治疗心脉瘀阻型心绞痛的药物制剂。

权利要求书

1.一种乳香-没药复方挥发油,其特征在于:是由乳香生药与没药生药按1∶50~50∶1重量比混合后,提取其中的挥发油而得。2.一种权利要求1所述的乳香-没药复方挥发油的制备方法,其特征在于:是首先将生药乳香和生药没药按配比混合、粉碎,然后置于挥发油提取设备中,采用水蒸汽蒸馏工艺提取其中的挥发油。3.根据权利要求2所述的乳香-没药复方挥发油的制备方法,其特征在于:采用水蒸汽蒸馏工艺提取时,加水重量为药材重量的0.1~50倍,药材浸泡太阳城集团为0~50小时,每次提取太阳城集团为0.1~50小时,共提取1~10次。4.根据权利要求3所述的乳香-没药复方挥发油的制备方法,其特征在于:采用水蒸汽蒸馏工艺提取时,加水重量为药材重量的5~10倍,药材浸泡太阳城集团为0.5~5小时,每次提取太阳城集团为5~10小时,共提取1~5次。5.一种权利要求1所述的乳香-没药复方挥发油的制备方法,其特征在于:是首先将生药乳香和生药没药按配比混合、粉碎,然后采用有机溶剂浸泡提取工艺提取混合药材中的挥发油。6.根据权利要求5所述的乳香-没药复方挥发油的制备方法,其特征在于:所述的有机溶剂选自无水乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正己烷中任意的一种或几种的混合溶剂。7.一种权利要求1所述的乳香-没药复方挥发油的制备方法,其特征在于:是首先将生药乳香和生药没药按配比混合、粉碎,然后采用超临界萃取工艺提取混合药材中的挥发油。8.一种权利要求1所述的乳香-没药复方挥发油的应用,其特征在于:所述的乳香-没药复方挥发油以单一形式或与药学上可接受的药物载体组成的组合物形式用于制备治疗心肌缺血和/或心绞痛的药物制剂。9.根据权利要求8所述的乳香-没药复方挥发油的应用,其特征在于:所述的乳香-没药复方挥发油以单一形式或与药学上可接受的药物载体组成的组合物形式用于制备治疗心脉瘀阻型心绞痛的药物制剂。10.根据权利要求8或9所述的乳香-没药复方挥发油的应用,其特征在于:所述的药物制剂是指滴丸剂、胶囊剂及舌下含服剂。

说明书

技术领域

本发明涉及一种乳香-没药复方挥发油及其制备方法和应用,属于中药技术领域。

背景技术

乳香、没药为临床常用的活血散瘀、消肿止痛的对药。乳香为橄榄科植物乳香树及同属植物树皮部渗出的树脂,性温,味辛苦,具有活血止痛,消肿生肌之效,主要成分为游离a-乳香脂酸、b-乳香脂酸、结合乳香脂酸及阿魏酸和苦味质、挥发油等。没药为橄榄科植物没药树及同属植物茎干皮部渗出的油胶树脂,性平,味苦,具有活血止痛,消肿生肌的功效,主要成分为树脂,树胶的挥发油。现代药理研究显示,乳香、没药具有镇痛作用、抗炎作用、抗氧化作用、降血脂、活血化瘀及抗肿瘤等作用。但是目前市场上多是原药材直接水煮入药或生药粉末入药,而药材的最佳用药部位却没有直接入药,现有文献也没有太阳城集团乳香、没药应用于治疗心肌缺血、心绞痛等相关疾病的报道。因此,有必要对乳香、没药的最佳用药部位进行提取及开发其新的应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种乳香-没药复方挥发油及其制备方法和用途。

本发明所述的乳香-没药复方挥发油,是由乳香生药与没药生药按1∶50~50∶1重量比混合后,提取其中的挥发油而得。

作为一种优选方案,所述的乳香-没药复方挥发油,是由乳香生药与没药生药按1∶1~10∶1重量比混合后,提取其中的挥发油而得。

一种所述的乳香-没药复方挥发油的制备方法,是首先将生药乳香和生药没药按配比混合、粉碎,然后置于挥发油提取设备中,采用水蒸汽蒸馏工艺提取其中的挥发油。

作为一种优选方案,采用水蒸汽蒸馏工艺提取时,加水重量为药材重量的0.1~50倍,药材浸泡太阳城集团为0~50小时,每次提取太阳城集团为0.1~50小时,共提取1~10次。

太阳城集团作为进一步优选方案,采用水蒸汽蒸馏工艺提取时,加水重量为药材重量的5~10倍,药材浸泡太阳城集团为0.5~5小时,每次提取太阳城集团为5~10小时,共提取1~5次。

太阳城集团所述的乳香-没药复方挥发油的制备,还可采用如下方法:首先将生药乳香和生药没药按配比混合、粉碎,然后置于挥发油提取设备中,采用有机溶剂浸泡提取,然后挥去有机溶剂,即得所述的乳香-没药复方挥发油。

作为一种优选方案,所述的有机溶剂选自无水乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正己烷中任意的一种或几种的混合溶剂。

所述的乳香-没药复方挥发油的制备,还可采用超临界萃取工艺提取而得。

所述的乳香-没药复方挥发油的应用是指乳香-没药复方挥发油以单一形式或与药学上可接受的药物载体组成的组合物形式用于制备治疗心肌缺血和/或心绞痛的药物制剂。

作为一种优选方案,所述的乳香-没药复方挥发油的应用是指乳香-没药复方挥发油以单一形式或与药学上可接受的药物载体组成的组合物形式用于制备治疗心脉瘀阻型心绞痛的药物制剂。

太阳城集团所述的药物制剂形式可以是任何可药用的剂型,这些剂型包括:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂滴丸剂、舌下含服剂等;为了便于患者服用,提高制剂稳定性,优选为滴丸剂、胶囊剂及舌下含服剂型。

本发明具有如下有益效果:

太阳城集团1)采用有效部位入药,疗效更加显著

本发明将乳香挥发油和没药挥发油进行组合,使得各药物功效产生协同作用,从而能够通过活血化瘀、行气止痛来改善由瘀血阻滞导致冠心病的各种症状,药理实验显示:本发明的乳香-没药复方挥发油对于异丙肾上腺素导致的大鼠心肌缺血具有较好的对抗作用,对于体外培养的心肌细胞缺氧复氧损伤也具有较好的保护作用;经过人体试用实验显示:乳香-没药挥发油合用对心绞痛具有较好的止痛作用,并能降低心绞痛发作频率或减轻心绞痛发作时的疼痛程度,从而具有较好的治疗心脉瘀阻型心绞痛的作用;且治疗效果明显好于乳香-没药生药粉及乳香-没药水煎液。

2)制备工艺简便、成本低、便于工业化生产。

附图说明

太阳城集团图1是实施例17中的各实验组的由异丙肾上腺素导致的急性心肌缺血大鼠的心肌组织超微结构图,其中:a为正常组;b为模型组;c为阳性药组;d为乳香-没药复方挥发油高剂量组;e为乳香-没药复方挥发油中剂量组;f为乳香-没药复方挥发油低剂量组;g为乳香-没药水煎液组;h为乳香-没药生药粉组。

具体实施方式

下面通过实施例及附图对本发明作进一步详细、完整地说明。

实施例1

将重量比为1∶1的乳香和没药,粉碎后置于挥发油提取设备中,加水重量为药材重量的8倍,药材浸泡太阳城集团为1小时,蒸汽提取太阳城集团为8小时,共提取1次,收集提取得到的挥发油,即为所述的乳香-没药复方挥发油。

实施例2

太阳城集团将重量比为50∶1的乳香和没药,粉碎后置于挥发油提取设备中,加水重量为药材重量的0.1倍,药材浸泡太阳城集团为0小时,每次蒸汽提取太阳城集团为0.1小时,共提取10次,收集提取得到的挥发油,即为所述的乳香-没药复方挥发油。

实施例3

太阳城集团将重量比为1∶50的乳香和没药,粉碎后置于挥发油提取设备中,加水重量为药材重量的50倍,药材浸泡太阳城集团为50小时,蒸汽提取太阳城集团为50小时,共提取1次,收集提取得到的挥发油,即为所述的乳香-没药复方挥发油。

实施例4

将重量比为10∶1的乳香和没药,粉碎后置于挥发油提取设备中,加水重量为药材重量的25倍,药材浸泡太阳城集团为25小时,每次蒸汽提取太阳城集团为25小时,共提取5次,收集提取得到的挥发油,即为所述的乳香-没药复方挥发油。

实施例5

将重量比为1∶1的乳香和没药,粉碎后置于挥发油提取设备中,加入药材重量(g)的1~100倍体积(ml)的乙醚,进行浸泡提取0.1~100小时,然后挥去溶剂,收集提取得到的挥发油,即为所述的乳香-没药复方挥发油。

实施例6

将重量比为1∶1的乳香和没药,粉碎后置于超临界提取设备中,在压力为1~100MPa,温度为1~100℃的条件下,用二氧化碳超临界流体萃取0.1~10小时,收集提取得到的挥发油,即为所述的乳香-没药复方挥发油。

实施例7

太阳城集团将制得的乳香-没药复方挥发油直接装载于软胶囊中,或添加稀释剂、稳定剂等后再装载于软胶囊中,可制备成口服软胶囊剂型。

实施例8

将制得的乳香-没药复方挥发油直接装载于硬胶囊中,或添加稀释剂、稳定剂等后再装载于硬胶囊中,可制备成口服硬胶囊剂型。

实施例9

向制得的乳香-没药复方挥发油中加入制备滴丸剂所需的制剂辅料,可制备成口服滴丸剂型。

实施例10

向制得的乳香-没药复方挥发油中加入吸收剂、赋形剂等制剂辅料,可制备成口服丸剂剂型。

实施例11

太阳城集团向制得的乳香-没药复方挥发油中加入吸收剂、赋形剂等制剂辅料,可制备成口服片剂剂型。

实施例12

向制得的乳香-没药复方挥发油中入吸收剂、赋形剂等制剂辅料,可制备成口服颗粒剂剂型。

实施例13

向制得的乳香-没药复方挥发油中加入增溶剂、稳定剂、防腐剂、矫味剂等制剂辅料,可制备成口服液剂型。

实施例14

向制得的乳香-没药复方挥发油中不加或加入稀释剂、增溶剂、稳定剂、防腐剂等制剂辅料,可制备成口服滴剂剂型。

实施例15

向制得的乳香-没药复方挥发油中加入喷雾剂、喷膜剂、巴布剂、贴片、贴膏等制剂辅料,可制备成喷雾剂、喷膜剂、巴布剂、贴片、贴膏等外用剂型。

实施例16

所制得的乳香-没药复方挥发油还可制备成舌下含服剂型、滴鼻剂型、注射剂型。

实施例17乳香-没药复方挥发油的动物实验

一、乳香-没药复方挥发油对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血的影响

方法:SD大鼠64只随机分为8组。通过腹腔注射异丙肾上腺素的方法,造成急性心肌缺血模型。经灌胃给药后,测定30min心电,检测血清中CK、AST、LDH的含量;电镜观测心肌细胞的超微结构。

太阳城集团表1对∑ST的影响(Mean±SD,n=8)

  组别   给药剂量   ∑ST(mV)   正常组   -   0.105±0.022   模型组   -   1.272±0.035#   阳性药组   0.2g/kg   0.471±0.221*   乳香-没药复方挥发油高剂量组   0.48g/kg   0.624±0.149*   乳香-没药复方挥发油中剂量组   0.24g/kg   0.658±0.144*   乳香-没药复方挥发油低剂量组   0.12g/kg   0.668±0.147*   乳香-没药水煎液组   3.25g/kg   0.869±0.102*   乳香-没药生药粉组   3.25g/kg   0.891±0.021*

太阳城集团注:#与正常组比较,p<0.05;*与模型组比较,p<0.05;

▲与乳香-没药水煎液组、乳香-没药生药粉组比较,p<0.05;下同。

由表1可见:模型组的∑ST比正常组明显增高(p<0.05);乳香-没药复方挥发油高中低组、乳香-没药水煎液组、乳香-没药生药粉组与模型组相比,∑ST明显降低,差异具有显著意义(p<0.05),但是乳香-没药复方挥发油高中低组与乳香-没药水煎液组、乳香-没药生药粉组相比,∑ST明显降低(p<0.05),显示了更好作用效果。

太阳城集团表2对CK、AST、LDH的影响(Mean±SD,n=8)

由表2可见:与正常组比较,模型组血清CK、LDH、AST明显增高(p<0.05);乳香-没药复方挥发油高中低剂量组与模型组比较,血清CK、LDH、AST明显降低(p<0.05);乳香-没药挥发油高中低剂量组血清CK与乳香-没药水煎液组、乳香-没药生药粉组相比,明显减低(p<0.05);乳香-没药复方挥发油中剂量组血清AST与乳香-没药水煎液组、乳香-没药生药粉组相比,明显减低(p<0.05);乳香-没药挥发油高低剂量组血清LDH与乳香-没药水煎液组、乳香-没药生药粉组相比,明显减低(p<0.05);从而可表明本发明的乳香-没药复方挥发油比乳香-没药水煎液、乳香-没药生药粉具有更好的作用。

另外,由图1可见:正常组(a图)心肌组织肌丝排列整齐,肌节明暗带清晰;细胞核完整,呈圆形;线粒体膜完整,呈圆形或椭圆形,线粒体嵴密集呈横向或纵向排列。模型组(b图)心肌组织肌丝排列紊乱,肌节缩短,结构不清;细胞核固缩、畸变,核仁裂解;线粒体明显肿大,线粒体嵴断裂溶解,形成大空泡或空腔。阳性组(c图)及乳香-没药复方挥发油高剂量组(d图)、中剂量组(e图)和低剂量组(f图)的心肌组织肌丝排列较整齐,肌节明暗带明显;细胞核较完整,核仁清晰完整;线粒体膜完整,大多呈圆形或椭圆状,嵴密集,空泡较少。而且乳香-没药复方挥发油组与乳香-没药水煎液组(g图)、乳香-没药生药粉组(h图)相比,肌丝排列更整齐,肌节明暗带明显;细胞核较完整,核仁清晰完整;线粒体膜完整,进一步说明本发明的乳香-没药复方挥发油具有更好的心肌细胞保护作用。

太阳城集团以上实验结果表明:本发明的乳香-没药复方挥发油对大鼠心肌缺血具有明显的保护作用,能够显著降低心肌损伤程度,改善缺血心肌供氧-需氧失衡的状态,其机制可能是通过改善心肌代谢及形态学结构,减轻心肌细胞受损程度等多途径发挥抗心肌缺血作用,比乳香-没药水煎液、乳香-没药生药粉具有更好的作用效果。

太阳城集团二、对缺氧/复氧损伤心肌细胞的保护作用研究

太阳城集团方法:取体外培养的乳鼠心肌细胞,建立缺氧/复氧心肌细胞损伤模型,实验分为6组:正常血清对照组、模型对照组(H/R组)、乳香-没药复方挥发油含药血清组、乳香-没药水煎液含药血清组、乳香-没药生药粉含药血清组和阳性药(单硝酸异山梨酯)血清组,采用MTT比色法检测损伤心肌细胞存活率,并测定胞浆丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。

表3各组心肌细胞存活率(Mean±SD,n=6)

  组别   存活率(%)   LDH(U/L)   正常组   100   548.24±45.38   模型组   50.50±0.72#   1024.65±7.55#   乳香-没药复方挥发油组   66.42±4.56*   768.87±20.24*   乳香-没药水煎液组   62.41±3.78*   861.87±21.15*   乳香-没药生药粉组   60.30±4.05*   832.87±19.34*   单硝酸异山梨酯组   75.14±2.38*   749.16±3.43*

注:与正常组比较,#p<0.01;与模型组比较,*p<0.01;

太阳城集团 ▲与乳香-没药水煎液组、乳香-没药生药粉组比较,p<0.05;下同。

由表3可见:与正常组相比,H/R组乳鼠心肌细胞存活率明显降低(P<0.01),模型组LDH漏出量明显增多(p<0.01),说明心肌细胞发生损伤;与模型组相比,乳香-没药复方挥发油组、乳香-没药水煎液组、乳香-没药生药粉组心肌细胞的存活率明显增加(p<0.05)、LDH漏出量明显减少(p<0.05);乳香-没药复方挥发油组与乳香-没药水煎液组、乳香-没药生药粉组相比,心肌细胞存活率明显增高(p<0.05)、LDH漏出量明显减少(p<0.05),说明乳香-没药复方挥发油组效果更好。

表4各组SOD活性及MDA含量(Mean±SD,n=6)

  组别   MDA(nmol/mgprot)   SOD(U/mgprot)   正常组   4.98±0.21   112.12±0.76   模型组   13.11±0.42#   53.51±1.46#   乳香-没药复方挥发油组   7.15±0.29*   85.89±1.28*   乳香-没药水煎液组   8.78±0.31*   62.35±1.18*   乳香-没药生药粉组   8.42±0.34*   63.78±1.18*   单硝酸异山梨酯组   7.36±0.14*   85.16±1.20*

太阳城集团由表4可见:与正常组相比,模型组MDA含量升高、SOD活性降低(p<0.05),说明模型组抗氧化能力降低。与模型组相比,乳香-没药复方挥发油组、乳香-没药水煎液组及乳香-没药生药粉组的MDA含量降低、SOD活性增强(p<0.05);乳香-没药复方挥发油组与乳香-没药水煎液组、乳香-没药生药粉组相比,MDA含量降低、SOD活性增强(p<0.05),说明乳香-没药复方挥发油效果更好。

以上实验结果表明:本发明的乳香-没药复方挥发油可通过保护细胞膜完整性,增强机体对氧自由基的清除能力,减轻细胞膜脂质过氧化损伤,从而发挥对心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用,且效果好于乳香-没药水煎液及乳香-没药生药粉。

实施例18

选取18例心绞痛病人,其心绞痛属于心脉瘀阻型,在心绞痛发生时,按1.5g/人/日服用本发明的乳香-没药复方挥发油,结果表明:可明显减轻心绞痛程度,并能减轻伴发的胸闷、气短等症状。按1.5g/人/日,连续3天服用本发明的乳香-没药复方挥发油,结果表明:可明显降低心绞痛发作的频率或减轻发作时的疼痛程度。

最后有必要在此指出的是:以上实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细说明,不能理解为对本发明保护范围的限制,本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。

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