太阳城集团

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包含使用磁偶极子稳定化溶液的治疗或改善疾病并增强表现的方法.pdf

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包含 使用 偶极子 稳定 溶液 治疗 改善 疾病 增强 表现 方法
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摘要
申请专利号:

太阳城集团CN201180041533.9

申请日:

20110722

公开号:

CN103327986B

公开日:

20180525

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61K33/24,A23L2/00 主分类号: A61K33/24,A23L2/00
申请人: 雷文制药有限公司
发明人: 子山·哈龙,彼得·兰格,布莱恩·德诺姆,亨克·范维克,马里耶特·范维克,特雷西·L·克雷布斯,塞兹金·厄兹居尔
地址: 美国佛罗里达州
优先权: 61/366,844,61/366,853,61/366,852,61/366,845
专利代理机构: 北京律盟知识产权代理有限责任公司 代理人: 章蕾
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法律状态
申请(专利)号:

CN201180041533.9

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明涉及治疗或改善皮肤病况、糖尿病性病况、心血管病况、癌症、感染或金属中毒、增强表现或提供营养支持的方法,所述方法包含向有需要个体投予包含磁偶极子稳定化溶液(magnetic dipole stabilized solution,MDSS)的组合物。所述MDSS溶液可能包括其它组分并且可以试剂盒的形式提供。

权利要求书

太阳城集团1.一种组合物在制备药物的用途,所述药物用于治疗或改善有需要个体的与糖尿病有关的病况,其中所述组合物包含磁偶极子稳定化溶液,并且所述磁偶极子稳定化溶液是电活化水,所述电活化水具有约-990mV到约-0.0001mV的负电位,并且包含HO和稳定化氧化物质,其中所述组合物进一步包含抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙、氰钴胺素和叶酸,以及选自由以下组成的群组的一种或多种成分:维生素、盐、酸、氨基酸或其盐、同效维生素、一种或多种麻醉剂、肝素以及硫辛酸和其盐或混合物。2.根据权利要求1所述的用途,其中所述与糖尿病有关的病况是选自由以下组成的群组:肥胖、高血压、高脂血症、脂肪肝病、肾病变、神经病变、肾衰竭、视网膜病变、糖尿病性溃疡、白内障、胰岛素抵抗综合症、恶病质、糖尿病性足溃疡和糖尿病性腿溃疡。3.根据权利要求1所述的用途,其中所述组合物另外包含抗生素。4.根据权利要求1所述的用途,其中所述一种或多种成分包含所述硫辛酸和其盐或混合物。5.根据权利要求1所述的用途,其中在约1分钟到约1小时的太阳城集团段内通过输注引入所述药物,并且必要时在选自约1周到约1年的太阳城集团段内重复所述输注。6.根据权利要求1所述的用途,其包含所述一种或多种麻醉剂,其中所述一种或多种麻醉剂选自由以下组成的群组:利诺卡因(lignocaine)、布比卡因(bupivacaine)、地布卡因(dibucaine)、普鲁卡因(procaine)、氯普鲁卡因(chloroprocaine)、丙胺卡因(prilocaine)、甲哌卡因(mepivacaine)、依替卡因(etidocaine)、丁卡因(tetracaine)、利多卡因(lidocaine)和赛罗卡因(xylocaine)以及其盐、衍生物和混合物。7.根据权利要求1所述的用途,其中所述组合物包含所述肝素。8.根据权利要求1所述的用途,其中所述组合物包含六水合硫酸镁、2-二乙基氨基二甲基乙酰苯胺、叶酸或二乙基氨基乙醇中的一者或多者。9.根据权利要求1所述的用途,其中所述磁偶极子稳定化溶液包含钾。10.根据权利要求1所述的用途,其中所述磁偶极子稳定化溶液包含精氨酸。11.根据权利要求1所述的用途,其中所述磁偶极子稳定化溶液具有3.2到7.6的pH。12.根据权利要求3所述的用途,其中所述抗生素选自由以下组成的群组:四环素、土霉素、美他环素、多西环素、米诺环素、红霉素、林可霉素、青霉素G、克林霉素、康霉素、氯霉素、新霉素、链霉素、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、格帕沙星、左氧氟沙星、司氟沙星、氨苄青霉素、羧苄青霉素、甲氧西林、头孢菌素、万古霉素、枯草菌素、庆大霉素、夫西地酸、环丙沙星和其它喹诺酮、磺酰胺、甲氧苄啶、氨苯砜、异烟肼、替考拉宁、阿佛帕星、共杀素、维及霉素、哌拉西林、替卡西林、头孢吡肟、头孢匹罗、利福平、吡嗪酰胺、恩氟沙星、阿米卡星、奈替米星、亚胺培南、美罗培南、利奈唑胺、头孢呋辛、头孢曲松、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟、罗红霉素、头孢克洛、头孢氨苄、头孢西丁、阿莫西林、阿莫克拉、莫匹罗星、氯唑西林、复方新诺明、其医药学上可接受的盐和其组合。13.根据权利要求3所述的用途,其中所述抗生素选自由红霉素和庆大霉素组成的群组,且所述组合物包含二甲基氨基乙醇。14.根据权利要求4所述的用途,其中所述硫辛酸和其盐或混合物的含量为约250mg。15.根据权利要求1所述的用途,其中所述叶酸的含量为约250mg。16.根据权利要求1-15中任一权利要求所述的用途,其中所述稳定化氧化物质选自由以下组成的群组:O、O、HO、ClO和HO。

说明书

相关申请案的交叉参考

本申请案主张2010年7月22日申请的美国专利临时申请案第61/366,845号、2010年7月22日申请的美国专利临时申请案第61/366,852号、2010年7月22日申请的美国专利临时申请案第61/366,853号和2010年7月22日申请的美国专利临时申请案第61/366,844号的优先权,所有所述申请案均以引用的方式并入本文中。

技术领域

太阳城集团本发明是针对用于治疗或改善皮肤病况、糖尿病性病况、心血管病况、癌症和感染、螯合个体中的金属、减少个体中金属的量或增加金属从个体排泄的量、提供营养支持或增强表现的方法,所述方法涉及向有需要个体投予包含磁偶极子稳定化溶液的组合物。

背景技术

可以是电活化水的磁偶极子稳定化溶液是无菌且无热原的,并且是通过在紧密隔离且完全封闭的反应器空间中使水暴露于强电(磁)场力而产生的。其能够产生活化水的负性(阴极)和正性(阳极)流两者。

太阳城集团水(包括生理盐水溶液)的电解因抗微生物剂性质和用于硬表面上而众所周知(美国专利第4,236,992号和第4,316,787号)。电解水已通过摄取或局部投予而投予用于治疗用途。已公开的美国专利申请案第2006008908号公开了一种饮料,其含有电解水和铯或铷盐以用于促进长寿。所述申请案指出可能存在成为疾病来源的电生理失衡,并且电解水可恢复最佳pH值。所述电解水已公开是碱性水。已公开的美国专利申请案第20050074421号公开了一种酸性电解水组合物。其是外用的,并且意图成为化妆品和毛发生长补剂。一种电解水组合物公开于美国专利第6,544,502号中。抗生素可掺合在水中且局部使用来治疗痤疮。一种电解生理盐水溶液描述于美国专利第5,622,848号中,其含有经调节量的臭氧和活性氯物质。所述溶液可静脉内给予。

包括冠心病(心脏病发作)、脑血管疾病、血压升高(高血压)、外周动脉疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病和心脏衰竭的心血管疾病来源于为重要的生命维持器官(包括脑和心脏自身)供应氧的心脏、动脉和静脉的功能障碍性病况。心血管疾病的主要病因是烟草使用、身体缺乏活动和不健康的膳食。

太阳城集团心脏病发作和中风主要由血管内壁中的堵塞引起,所述堵塞阻止血液流到心脏或脑中。动脉硬化和动脉粥样硬化分别是脂肪或斑块沉积物的过度累积,其引起向心脏供应含氧血液的静脉变窄,并且可能引起缺血性心脏病,即到心脏的血液流动梗阻。过度脂肪或斑块累积还可能引起高血压(high blood pressure/hypertension),这是一种称为沉默的“杀手”的疾病,因为首个警告信号即是心绞痛发作、致命的心脏病发作或中风。肾脏病症、肥胖、糖尿病、吸烟、过量饮酒、压力以及甲状腺和肾上腺问题也会加重高血压病况。

心血管疾病或心脏手术对心脏组织的损伤破坏了心脏的天然电脉冲并引起心律失常。心率的突然波动可引起心律异常和心脏功能不全,包括心悸、室上性心动过速、纤颤晕厥或眩晕,且甚至引发心脏病发作。在剧烈运动期间的心输出量不匹配可能引起肌肉损伤、诱发疲劳并影响运动表现。脑中的动脉痉挛以及血管的不规律收缩和扩张可能减少来自枕叶的血液流动并触发偏头痛。总血胆固醇水平高于250mg/dL、LDL胆固醇水平高于130mg/dL(3.0mmol/L)、HDL胆固醇水平低于35mg/dL和脂蛋白(a)水平高于30mg/dL也会引起心脏病发作或中风。

太阳城集团心脏感染(称为心脏炎和心内膜炎)可能由于衰弱的免疫系统、肝脏问题、心脏手术或自体免疫性病症(如风湿热)而发生。

太阳城集团大量吸烟可能引起伯格氏病(Buerger′s disease;也称为血栓性闭塞性静脉炎,一种手和脚的动脉和静脉的急性发炎和血栓(凝血)),其通常与以下有关:四肢剧烈疼痛、脚和/或手跛行、肢体麻痹和/或发麻、皮肤溃疡、坏疽和雷诺氏现象(Raynaud′s phenomenon,一种四肢末端在暴露于寒冷后变白的病况)。

太阳城集团外周动脉阻塞性疾病可能引起糖尿病性溃疡,其是引起糖尿病患者下肢截肢的最常见的脚损伤。

研究指示了引起人类细胞的功能损失、退化、破坏和死亡的事件的进程,并且在很大程度上,研究是太阳城集团人类细胞依赖于发生在细胞内的氧代谢的问题。细胞内氧摄取由能量的代谢需求决定,并且发生在线粒体内以产生ATP(细胞的能源)。这类化学反应并不是100%有效,并且高反应性氧物质细胞质的随之释放造成细胞损伤。所述氧副产物的相对量低于许多其它哺乳动物物种中产生的量,然而,所述副产物的毒性高。这类实例包括超氧化物和羟基自由基,其可引起对细胞和组织的氧化损伤。超氧化物和水产生浓过氧化氢,并且在涂覆到人类皮肤上时能够在几秒内引起强烈的皮肤损伤。相同的反应以细胞内方式发生在细胞质内,并引起严重损伤。细胞借助于酶来连续地破坏过氧化物自由基而受到保护,然而,这类防御并非100%有效,因而发生细胞的化学性破坏。

氧自由基(也称为反应性氧物质(reactive oxygen species,ROS))引起对大分子(包括脂质、蛋白质和核酸)的许多损伤。氧自由基的一个主要毒性作用是对细胞膜(包括血浆、线粒体和内膜系统)的损伤,其通过脂质过氧化反应引发,并且伴有膜刚性增强、膜结合型酶的活性降低、膜受体的活性改变以及膜渗透性改变。另外,氧自由基还可直接攻击膜蛋白,并且诱导脂质-脂质、脂质-蛋白质和蛋白质-蛋白质交联,所述交联转而又影响膜功能。

太阳城集团由于其反应性,氧自由基可与DNA反应,引起突变,所述突变可不利地影响细胞周期并潜在地引起癌症和恶性疾病。此外,氧自由基与以下有关:心血管疾病、衰老过程、神经变性疾病(包括ALS、帕金森氏病(Parkinson′s disease)和阿尔茨海默氏病(Alzheimer′s disease))、白内障形成(cataractogenesis)、动脉粥样硬化、糖尿病、局部缺血-再灌注损伤、夸休可尔症(kwashiorkor)、老年诱发性耳聋和药物诱发性耳聋、精神分裂症、动脉粥样硬化和酒精诱发性肝损伤。

太阳城集团文献中存在以下有力的证据:氧自由基使低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)氧化,然后所述低密度脂蛋白(LDL)被吞噬细胞吞没,在心血管壁中形成泡沫细胞和斑块。这些斑块硬化并且使血管变窄并妨碍血液流动,由此剥夺心脏的氧和营养素。此外,局部缺血之后通常是再灌注损伤,其是由细胞内抗氧化剂供应不足而引起的。局部缺血和再灌注是中风的主要病因。也有越来越多的证据表明在剧烈运动期间的心输出量不匹配引起氧自由基的释放,这会造成肌肉损伤并诱发疲劳和/或受伤。此外,已报导抗氧化酶超氧化歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性在罹患偏头痛的个体中明显较低。已知SOD防止由超氧化物自由基诱导的血管收缩或血管痉挛。偏头痛是动脉粥样硬化相关疾病的潜在危险因素或标志。

由氧反应引起的细胞损伤的一个实例是对DNA的损伤。很明显DNA破坏性反应天天发生于正常人类中。这些反应大部分是以酶促方式修复,如果不是,则这类细胞复制失控,并产生赘生物。然而,内源性损伤的长期衰老作用随着年龄增长由皮肤起皱和动脉硬化所例示。皮肤和动脉由胶原蛋白和弹性蛋白组织组成。胶原蛋白是身体结缔组织、软骨和骨的白纤维的主要蛋白质。弹性蛋白是例如大血管和皮肤的结构的主要结缔组织。弹性蛋白使这些结构能够拉伸并恢复原始大小和形状。上述自由基变化产生病变,所述病变引起赘生性变化、动脉粥样硬化和皮肤的弹性损失。病变集中于所有器官中的细胞膜上,并且受营养素、维生素和核酸通过微循环供应的影响。最新科学研究已显示这一机制从自由基反应发展到氧化产物,其损伤细胞和组织。这一情况同时影响全身所有细胞、组织和器官并逐渐不知不觉恶化。这些过程涉及内稳定和细胞生理学的基本方面。

活细胞中产生的化学损伤的临床意义已有文献记录。因此,必需开发用以抑制由这些机制引起的损伤的方法。

循环病症是在民众之中常见的病症。其可能是严峻的医学挑战,并且可能引起肢体缺损和生活质量的显著降低。循环病症通常在疾病的晚期确诊。小伤口不愈合是不良循环的早期特征。所述伤口通常在潜在病因未经正确诊断的情况下加以治疗。这种情况引起溃疡、不适和疼痛,并可能引起肢体截肢。不良循环还可在仅能够短距离行走的患者中表现出来,并且是重度痉挛的病因。其它实例是脚趾和或脚无知觉以及手或脚严重变色的患者。

这种疾病中的一般病况已被鉴别为自体免疫性综合症的一部分,表现为血管系统的一般发炎病况,更具体地说是血管炎。血管炎可被视为伴有血管壁结构改变的发炎性综合症,通过管腔阻塞而恶化,从而引起组织局部缺血。任何大小的血管均可能在全身性血管炎中发生改变,但在皮肤形式中改变会影响小血管,尤其是那些后毛细血管。根据发作的年龄、受影响的器官以及缓解和恶化阶段的存在以及其它特征,各种形式有所不同。有时,其还可叠加到其它明确定义的疾病(如血管病症)上,鉴别为继发性病况,例如瘤形成、过敏反应和感染。

太阳城集团感染可促进具有任何直径和在任何器官中的血管内膜壁的发炎。可触知的紫癜是最常见的血管炎表现,不过还可能发生红斑性斑点、结节、瘀斑、糜烂、溃疡、出血性水疱、坏死和坏疽。皮肤可以是此类血管病变中的靶器官。皮肤血管炎的相对发生频率可能是极严重全身性疾病的首个表现。

由血管病(例如由衰老引起的硬化)引起的相对和或绝对局部缺血引起对组织和细胞的受损害的不良血液流动。由此引起在细胞水平上缺乏到达细胞的营养素和氧以及随之而来的衰老症状。这通过例如以下的症状表现:精神敏捷度、警觉性、记忆力损失以及衰老中常见的其它病况。在正常代谢中,大部分代谢能量是用于维持跨越细胞膜的梯度。营养素底物的提供被视为维持细胞中代谢活性和持续的能量需求的水平的最佳基础。在这些情况下,也可调节如由衰老的神经变性表现的疾病。由于神经元功能可被血液中的许多物质破坏,故必需借助于能够突破血脑屏障的载液来靶向中枢神经系统,此举可通过将带电荷的物质和或脂质物质引入血液中来实现。已知脑中的化学通讯可能受去甲肾上腺素、乙酰胆碱、血清素、内啡肽和脑中许多其它天然存在的化学物质影响。

衰老作用可在分子水平上归因于细胞中对蛋白质、脂质和核酸有害的氧化过程。通过提供足够的抗氧化剂,有可能在分子水平上调节或甚至逆转衰老作用。生物衰老过程是在细胞水平上紊乱增加的一部分,其中公认的差异是在细胞水平上的病理性多系统、萎缩或衰老的情况下,可能发生多器官衰竭。这一过程通过器官的细胞质量的减少来展示,并且可在尸检时在老年人中看出。举例来说,人类脑可从1500克的平均重量降低到老年时的低于1000克。

太阳城集团衰老的器官损失许多功能,从而引起过早衰老,举例来说,脑损失其记忆保留能力,无法对外界刺激快速反应并且不能记住新的太阳城集团。质量损失也展示于例如肝脏、肾脏、淋巴结、骨骼肌和骨的器官中。在耗尽的脂肪沉积物、皮肤弹性、脆性骨、对感染的低抵抗力、缺乏运动耐受力和生殖能力方面看到相应的变化。在细胞水平上,衰老意指不充足的DNA修复,从而引起细胞复制紊乱,细胞核中有丝分裂损失,继而微循环关闭。由此引起所谓的细胞脱落和器官损失以及膜功能、尤其是TNP或跨膜电位损失。这一过程是进行性的并且影响全身所有器官和组织。这种病况的病因学和发病机制涉及细胞生理学的普遍和基本方面。

在对衰老的任何研究中,必须考虑两种不同类型的细胞。这些细胞包括正常分裂细胞和有丝分裂后细胞,正常分裂细胞是皮肤、毛发和胃肠道中的细胞。每天数以千计的这类细胞死亡,但会由精确复制品连续置换直到衰老的太阳城集团开始为止。这一太阳城集团在人类中开始于二十岁中期。第二细胞类型是构成中枢神经系统、脑和心脏的细胞。有丝分裂后细胞通常不会分裂或复制。人类生来带有固定数目的有丝分裂后细胞,在人类的一生中所述有丝分裂后细胞每天损失功能并死亡。由于衰老,当关键器官(例如脑)内的临界数目的有丝分裂后细胞损失功能时,发生死亡。

先天性缺陷和传染性疾病可侵袭任何地方。最常见的疾病之一发生在动脉中:动脉粥样硬化。阻塞可发生在静脉以及动脉中,但这些阻塞倾向于由血液凝块或血栓引起,而非由动脉粥样硬化引起。血栓性静脉炎(或通常称为静脉炎)最通常涉及腿部血液凝结和静脉发炎。如果一部分凝块脱落,穿过心脏并被泵送到肺中,在肺中阻塞肺动脉,如肺栓塞,那么这可能是严重的。约10%的患有肺栓塞的人在1小时内死亡。静脉中血液凝结可能在血液流动缓慢或停滞时发生。这可能在长期不动的期间发生,例如当人被限制在医院病床上,在长途飞行时被束缚在拥挤的飞机中或长太阳城集团驾驶时。

动脉粥样硬化(动脉硬化)由于大分子(如蛋白质和多糖)的交联而随着衰老“自然”发生。动脉粥样硬化是指动脉内表面的脂肪斑块(粥样斑块)的形成和硬化。在动脉粥样硬化中,动脉不仅硬化,而且其变窄,有时窄到几乎没有血液可以通过。这类狭窄血管易于因收缩或血流中的物体而阻塞。

动脉的内表面被单层内皮细胞覆盖,所述内皮细胞如平台上的石板般彼此挤压。动脉粥样硬化始于对内皮细胞的损伤,使内皮下方的部分动脉表面暴露。自由基、香烟烟雾中的化学物质或其它刺激物可造成损伤,如由高血压引起的湍流和机械力可造成损伤般。血小板(如红细胞一半大的圆形细胞)在受伤的内皮细胞周围簇集并释放前列腺素,这引起内皮细胞增殖(如癌症)。LDL-胆固醇粒子将其脂肪释放到由前列腺素造成多孔的区域中。巨噬细胞(清道夫白细胞)贪婪地吞食氧化的LDL-胆固醇直到其变为侵袭粥样斑块的不可识别的“泡沫细胞”为止。然后,粥样斑块由纤维蛋白(其形成瘢痕组织)硬化并且最后由钙斑块硬化。恶性循环通常随着瘢痕组织出现,从而吸引更多血小板和吞食LDL的巨噬细胞。动脉粥样硬化可发生在任何动脉中。其最通常发生在主动脉,即接受直接来自心脏的血液的动脉中。由于主动脉是身体中最大的动脉,故其极少决定性地因粥样斑块而变窄。尽管如此,动脉粥样硬化仍可造成动脉瘤(动脉鼓胀,是造成仅四十分之一的心脏病发作死亡率的原因——主动脉瘤杀死了拒绝动手术的阿尔伯特·爱因斯坦(Albert Einstein))。然而,最常发生的危及生命的问题是由供应心脏、脑和肾脏(按所述顺序)的动脉引起的。

由于血液80%是水,故脂肪将不溶解于血液中。因此,脂肪需要附着到载体分子上来穿过血流。脂肪的原则载体分子是白蛋白、乳糜微粒、极低密度脂蛋白(Very Low Density Lipoprotein,VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein,HDL)。游离脂肪酸(Free Fatty Acid,FFA)附着到白蛋白上,而甘油三酯主要由乳糜微粒和VLDL运输。胆固醇和磷脂主要由LDL和HDL运输。胆固醇主要通过LDL附着到细胞膜上的特定LDL受体上来供应到细胞中。甲状腺激素通过增加细胞上的LDL受体数目来降低血胆固醇。对于大多数人来说,因血液中过量LDL-胆固醇所致的动脉粥样硬化是通过肝脏引起高LDL-胆固醇产生的高水平的膳食饱和脂肪的结果。HDL的首要功能似乎是从血流中除去过量胆固醇。LDL可将胆固醇直接释放到由前列腺素造成多孔的动脉区域中,而HDL可铲起此疏松胆固醇并将其送回肝脏。因此,HDL缺乏可能是如LDL-胆固醇过量般严重的动脉粥样硬化风险。在“正常”血胆固醇水平内,血胆固醇降低1%通常与冠状动脉疾病风险降低2%有关。

游离脂肪酸是包括心脏在内的许多器官的主要能源。甘油三酯由脂肪酶水解成FFA和甘油,所述脂肪酶存在于细胞内部和毛细血管内皮细胞的表面上。磷脂是细胞膜的基本组分。胆固醇也是细胞膜的基本组分,尤其在神经系统中。胆固醇还是可的松(cortisone)和性激素的原则前体。93%的胆固醇存在于细胞中,而只有7%存在于血浆中。

冠状动脉钙扫描是一项测试,其通过测定血管中斑块(脂肪沉积物)的存在来辅助展示患者是否处于发生冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)的风险中。冠状动脉中检测的钙的存在和量指示动脉粥样硬化斑块的存在和量。由于钙沉积物出现数年之后发生心脏病症状(例如胸痛和呼吸短促),故冠状动脉钙扫描最适用于在接下来10年内处于患有心脏病发作的中等风险中的人,并且可帮助医生决定患者是否需要治疗。由钙沉积物引起的钙化斑块负荷用钙分数(也称为阿加茨顿钙分数(Agatston Calcium Score))测量,其基于钙沉积物的体积和密度针对每一个冠状动脉进行计算。钙化斑块负荷并不直接对应于动脉中狭窄的百分比,但与潜在冠状动脉粥样硬化的严重度有关。然后使用分数测定钙百分位数,所述钙百分位数比较了个体中的钙化斑块负荷与其它无症状的同年龄男性或女性中的钙化斑块负荷。钙分数与百分位数组合使医生能够测定发生有症状的冠状动脉疾病的风险并测量疾病进展和治疗的有效性。

太阳城集团分数为0指示不存在钙化斑块负荷和明显的冠状动脉狭窄,不过其并不完全排除软性非钙化斑块的存在或心脏事件的可能性。分数为0的个体在至少接下来3年内的心脏事件的可能性极低。分数大于0指示至少某些冠状动脉疾病。随着分数增加,与具有较低分数的人相比,在接下来3年内明显冠状动脉变窄和冠状动脉事件的可能性增加。类似地,冠状动脉事件的可能性随着钙百分位数增加而增加。

通常,潜在心血管疾病不存在症状,且心脏病发作或中风可能是首个警告。可利用早期医学检测和治疗,然而未必总是有效。血管造影术、旁路手术和血管成形术是与高成本有关的侵入性和创伤性的程序,并且通常需要其它疗法和/或介入术。

使用不同类型的螯合剂来截留金属离子适用于磁共振成像已众所周知。螯合剂通常含有相当大量的非共用电子对或带负电荷或潜在带负电荷的物质。在这些螯合剂中最简单的或许是常用作水软化剂的乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid,EDTA)。然而,已知许多这类试剂,包括最值得注意且常用的二亚乙基三胺五乙酸(diethylenetriamine pentaacetic acid,DTPA)和四氮杂环十二烷四乙酸(tetraazacyclododecanetetraacetic acid,DOTA)和其衍生物。美国专利第5,573,752号和第6,056,939号公开了DOTA的衍生物,所述衍生物与苯甲基或苯基部分偶合,其中苯环经异硫氰酸酯取代。此异硫氰酸酯提供用于与各种其它化合物偶合的反应性基团。如这些专利中所述,异硫氰酸酯基可用于使螯合物与靶向试剂(例如抗体或其片段)偶合。

然而,许多病况和疾病是由在细胞和细胞内水平上的损伤引起的。通常,细胞修复的机制不充足,或细胞受损过大以致无法恢复,或引起损伤的机制简单地压倒细胞。活细胞中所产生的损伤的临床意义表现于患病的细胞或潜在病况的症状中。开发有助于抑制细胞损伤或加强恢复的方法将是有益的。本发明公开的标的物全部或部分地解决所属领域中的这些需求和其它需求。

发明内容

太阳城集团因此,本发明的一个目的是为上述需求提供解决方案。

为此,本发明提供通过投予磁偶极子稳定化溶液(MDSS)来治疗或改善皮肤病况、糖尿病性病况、心血管病况、癌症或感染的方法。还提供通过投予磁偶极子稳定化溶液(MDSS)来螯合个体中的金属、减少个体中金属的量、增加金属从个体排泄的量、增强表现和营养补充的方法。因此,在一个实施例中,本发明提供一种治疗或改善有需要个体的皮肤病况、与糖尿病有关的病况、与心血管功能障碍有关的病况、癌症、感染或金属中毒的方法,所述方法包含通过注射向所述个体投予治疗有效量的包含磁偶极子稳定化溶液的组合物。所述磁偶极子稳定化溶液优选是电活化水,所述电活化水具有约-990mV到约-0.0001mV的负电位,并且包含选自由以下组成的群组的稳定化氧化物质:H2O、O2、H2O2、Cl2O和H3O。在本发明的一个方面中,所述皮肤病况是皮肤衰老、皱纹、痤疮、光损伤、酒渣鼻、瘢痕、湿疹、脱发、肥厚性瘢痕、瘢痕疙瘩、萎缩纹(stretch mark)或膨胀纹(Striae distensae)、牛皮癣、瘙痒、埃勒斯-当洛综合症(ehlers-danlos syndrome)、硬皮病、发炎后色素沉着过度、黄褐斑、脱发、西瓦特氏皮肤异色病(poikiloderma of civatte)、白癜风、皮肤癌、皮肤色素改变、烧伤或斑点色素沉着。在本发明的一个优选方面中,皮肤病况是痤疮。在本发明的另一优选方面中,皮肤病况是脱发。

在本发明的一个不同方面中,所述与糖尿病有关的病况是肥胖、高血压、高脂血症、脂肪肝病、肾病变、神经病变、肾衰竭、视网膜病变、糖尿病性溃疡、白内障、胰岛素抵抗综合症、恶病质、糖尿病性足溃疡或糖尿病性腿溃疡。

在本发明的另一方面中,所述与心血管功能障碍有关的病况是冠心病、脑血管疾病、高血压、外周动脉疾病、闭塞性动脉疾病、心绞痛、风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏衰竭、心功能不全、心悸、室上性心动过速、纤颤、晕厥、眩晕、疲劳、偏头痛、高水平的总血胆固醇和/或LDL胆固醇、低水平的HDL胆固醇、高水平的脂蛋白、例如心脏炎和心内膜炎的心脏感染、糖尿病性溃疡、血栓性静脉炎、雷诺氏病(Raynauds disease)、跛行、坏疽、动脉粥样硬化或外周动脉疾病。

在一个实施例中,所述金属中毒是慢性的。在一个不同实施例中,金属中毒是急性的。金属优选是选自由以下组成的群组的重金属:钙、铝、铍、镉、铜、铁、铅、铀、钚、砷、钼和汞。

本发明的方法中欲投予的组合物可另外包含维生素、盐、酸、同效维生素、氨基酸或其混合物、二甲基氨基乙醇和抗生素。在本发明的一个优选方面中,抗生素是红霉素或庆大霉素。在本发明的另一优选方面中,欲投予的组合物另外包含量为约250mg的硫辛酸和其盐或混合物。在本发明的另一优选方面中,欲投予的组合物另外包含量为约400mg的叶酸。组合物可在约1分钟到约1小时的太阳城集团段内通过输注投予。必要时可在选自约1周到约1年的太阳城集团段内重复输注。在本发明的另一优选方面中,欲投予的组合物另外包含选自由以下组成的群组的麻醉剂:利诺卡因(lignocaine)、布比卡因(bupivacaine)、地布卡因(dibucaine)、普鲁卡因(procaine)、氯普鲁卡因(chloroprocaine)、丙胺卡因(prilocaine)、甲哌卡因(mepivacaine)、依替卡因(etidocaine)、丁卡因(tetracaine)、利多卡因(lidocaine)和赛罗卡因(xylocaine)以及其盐、衍生物和混合物。在本发明的另一优选方面中,欲投予的组合物另外包含肝素。

太阳城集团在一个优选实施例中,欲投予的组合物包含抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙、氰钴胺素和电活化水。

太阳城集团在另一实施例中,本发明提供一种减少有需要个体中金属的量的方法,所述方法包含通过注射向所述个体投予包含磁偶极子稳定化溶液的组合物。在一个优选方面中,所述金属是具有+1、+2或+3的氧化态的重金属,所述重金属选自由以下组成的群组:钙、铝、铍、镉、铜铁、铅、铀、钚、砷、钼和汞。金属优选是过渡态或后过渡态金属。金属甚至更优选是二价阳离子。在本发明的另一优选方面中,磁偶极子稳定化溶液是电活化水,所述电活化水具有约-990mV到约-0.0001mV的负电位,并且包含选自由以下组成的群组的稳定化氧化物质:H2O、O2、H2O2、Cl2O和H3O。溶液优选包含量为约250mg的硫辛酸和其盐或混合物。在本发明的一个优选方面中,组合物在约1分钟到约1小时的太阳城集团段内通过输注投予。必要时在选自约1周到约1年的太阳城集团段内重复输注。在本发明的一个优选方面中,本发明的方法中欲投予的组合物另外包含麻醉剂和一种或一种以上氨基酸或其盐。

太阳城集团在另一实施例中,本发明提供一种增加金属或一种或一种以上毒素从有需要个体排泄的方法,所述方法包含通过注射向所述个体投予有效量的磁偶极子稳定化溶液。所述磁偶极子稳定化溶液优选是电活化水,所述电活化水具有约-990mV到约-0.0001mV的负电位,并且包含选自由以下组成的群组的稳定化氧化物质:H2O、O2、H2O2、Cl2O和H3O。

在另一实施例中,本发明提供一种增强有需要个体的运动、认知或警觉表现的方法,所述方法包含通过注射向所述个体投予有效量的磁偶极子稳定化溶液。所述磁偶极子稳定化溶液优选是电活化水,所述电活化水具有约-990mV到约-0.0001mV的负电位,并且包含选自由以下组成的群组的稳定化氧化物质:H2O、O2、H2O2、Cl2O和H3O。组合物可在约1分钟到约1小时的太阳城集团段内通过输注投予。必要时可在选自约1周到约1年的太阳城集团段内在表现的约24小时、约一周或约一个月内重复输注。在本发明的一个优选方面中,磁偶极子稳定化溶液包含抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙、氰钴胺素和电活化水。在本发明的另一优选方面中,磁偶极子稳定化溶液包含约100mg到约500mg抗坏血酸钠、约100mg到约500mg二水合氯化镁、约100mg到约500mg2二甲基氨基乙醇盐酸盐、约1mg到约100mg硫胺素、约1mg到约100mg核黄素、约1mg到约300mg烟酰胺、约1mg到约100mg吡哆醇、约1mg到约100mg泛酸钙、约100μg到约500μg氰钴胺素和电活化水。

太阳城集团在另一实施例中,本发明提供一种向有需要个体提供营养支持的方法,所述方法包含通过注射向所述个体投予有效量的磁偶极子稳定化溶液。所述磁偶极子稳定化溶液优选是电活化水,所述电活化水具有约-990mV到约-0.0001mV的负电位,并且包含选自由以下组成的群组的稳定化氧化物质:H2O、O2、H2O2、Cl2O和H3O。个体可能是健康个体,或可能罹患选自由以下组成的群组的疾病:营养不良、恶病质、糖尿病、严重食物过敏、短肠综合症、囊性纤维化、胰脏疾病、胃肠炎、发炎性肠病、难治性腹泻、蛋白质消化不良、坏死性小肠结肠炎、传染性疾病、代谢亢进、创伤、嗜酸细胞性胃肠炎和胃食管反流。在本发明的一个优选方面中,磁偶极子稳定化溶液包含一种或一种以上选自由以下组成的群组的痕量金属:Zn、Se、Cu、Mn和Fe。在一个优选实施例中,接受营养支持的个体具有特殊膳食需求。所述膳食需求优选与以下有关:运动员、儿童、肥胖个体、经历用于癌症的化学疗法的个体、AIDS患者、营养不良个体或处于昏迷状态的个体。在本发明的一个优选方面中,磁偶极子稳定化溶液是包含以下的电活化水:约100mg到约500mg抗坏血酸钠、约100mg到约500mg二水合氯化镁、约100mg到约500mg2二甲基氨基乙醇盐酸盐、约1mg到约100mg硫胺素、约1mg到约100mg核黄素、约1mg到约300mg烟酰胺、约1mg到约100mg吡哆醇、约1mg到约100mg泛酸钙、约100μg到约500μg氰钴胺素、约1mg到约20mg Zn、约1mg到约100mgSe、约1mg到约1000mg Cu、约0.01mg到约10mg Mn和约1mg到约20mg Fe。在本发明的另一优选方面中,磁偶极子稳定化溶液包含约395mg抗坏血酸钠、约255mg二水合氯化镁、约200mg2-二甲基氨基乙醇盐酸盐、约36mg硫胺素、约7.3mg核黄素、约100mg烟酰胺、约18.2mg吡哆醇、约18.2mg泛酸钙、约320μg氰钴胺素、约10mg Zn、约45mg Se、约400mg Cu、约0.3mg Mn、约8mg Fe和电活化水。

在一个不同实施例中,本发明提供一种试剂盒,其包含:第一小瓶,其含有包含维生素、盐、酸、同效维生素或其混合物的溶液;和第二小瓶,其含有包含电活化水的磁偶极子稳定化溶液。所述试剂盒优选包含使用说明书。在本发明的一个优选方面中,磁偶极子稳定化溶液在混合所述小瓶的内含物之前具有正电位。在本发明的一个甚至更优选方面中,磁偶极子稳定化溶液在组合所述第一小瓶和所述第二小瓶之后具有负电位。第一小瓶中的溶液优选包含抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙和氰钴胺素。

太阳城集团在另一实施例中,本发明提供一种试剂盒,其包含:第一小瓶,其含有磁偶极子稳定化溶液,所述磁偶极子稳定化溶液包含电活化水和一种或一种以上选自由以下组成的群组的物质:肝素、维生素、盐、酸、硫辛酸、叶酸、抗生素和同效维生素和其混合物;第二小瓶,其含有磁偶极子稳定化溶液;和使用说明书。在本发明的一个优选方面中,所述第一小瓶中的溶液包含量在约10mg与500mg之间的硫辛酸。硫辛酸的量优选是在约100mg与400mg之间。硫辛酸的量甚至更优选是约250mg。在本发明的另一优选方面中,第一小瓶中的溶液包含抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙、氰钴胺素、硫辛酸、叶酸和抗生素。

附图说明

具体实施方式

太阳城集团现将更充分地在下文中描述本发明。然而,享有以上描述中呈现的传授内容的益处的本发明所属领域的技术人员将想到本文中阐述的本发明的许多修改和其它实施例。因此,应理解本发明不限于所公开的特定实施例,并且修改和其它实施例打算包括在所附权利要求书的范围内。

提供通过投予磁偶极子稳定化溶液(MDSS)来治疗和改善皮肤病况、糖尿病性病况、心血管病况、癌症和感染的方法。还提供通过投予磁偶极子稳定化溶液(MDSS)来螯合哺乳动物中的金属、减少哺乳动物中金属的量、增加金属从哺乳动物排泄的量、增强表现和营养补充的方法。本文中的MDSS组合物具有以下性质:当投予有需要个体时提供针对皮肤的治疗或化妆作用,增强表现或营养支持,治疗或改善糖尿病性病况、心血管病况、癌症和感染,提供螯合个体中的金属,减少个体中金属的量和增加金属从个体排泄。除其它性质之外,组合物能够恢复细胞的完整性和跨膜电位、调节细胞膜渗透性并且增强分子和离子穿过细胞膜的转移。本文中所提供的数据展示这些性质在投予个体以用于本文所述的病况时具有有益结果。令人惊讶的是,本文所述的包含维生素或其它成分的MDSS组合物甚至对于对先前治疗不起反应的病况也极有效。由于MDSS组合物是安全且无毒的,故其可预防性地投予以预防本文所述的病况或症状或减少本文所述的病况或症状发作的可能性。一个实例是在暴露于可能引起身体中金属增加的风险增加的物质之后投予MDSS组合物。

太阳城集团当然,螯合剂的目的是螯合金属,例如顺磁性金属、重金属或放射性核素。重金属包括有毒金属和展现金属性质的元素,其将主要包括过渡金属、某些类金属、镧系元素和锕系元素。适合的金属包括钙、铝、铍、镉、铜铁、铅、铀、钚、砷和汞。其它适合的顺磁性金属包括原子序数58到70的镧系元素或原子序数21到29、42或44的过渡金属,例如钪、钛、钒、铬、锰、铁、钴、镍、铜、钼、钌、铈、镨、钕、钷、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥和镱,最优选的是Gd(III)、Mn(II)、铁、铕和/或镝。适合的放射性核素包括例如以下的放射性形式:Sm、Ho、Y、Pm、Gd、La、Lu、Yb、Sc、Pr、Tc、Re、Ru、Rh、Pd、Pt、Cu、Au、Ga、In、Sn和Pb。

太阳城集团如本文所用,术语“金属中毒”是指特定金属在哺乳动物中的过度累积。金属中毒的症状已众所周知,并且视特定金属和哺乳动物而不同。哺乳动物可以是无症状的,但仍然罹患金属中毒。

太阳城集团如本文所用,术语“哺乳动物”是指人类以及所有其它哺乳动物。如本文所用,术语“哺乳动物”包括“个体”或“患者”并且是指温血动物。应理解豚鼠、犬、猫、大鼠、小鼠、马、山羊、牛、绵羊、动物园动物、家畜、灵长类动物和人类都是在所述术语的含义范围内的动物的实例。如本文所用,“有需要哺乳动物”可能是已被诊断为但未要求已被诊断为罹患打算治疗的病况的个体。在一个方面中,本发明方法是针对对于个体显而易见的病况,并且个体希望在未正式诊断的情况下治疗或改善病况。举例来说,希望改善脱发的个体是患有脱发或希望避免后续脱发的个体。在另一实例中,患有痤疮的个体并不一定需要经过诊断来知道他或她患有痤疮。或者,个体可能经诊断患有皮肤病况,并且企图通过本文所揭示的方法治疗或改善。显然罹患这些病况的个体已在有或无医务人员正式诊断的情况下敏锐地意识到问题。或者,个体可能在不知道金属中毒可能引起症状的情况下意识到所述症状与金属中毒有关。个体可能希望进行螯合治疗来改良或改善症状。换句话说,需要治疗的哺乳动物如果是人类,那么其可了解他或她被治疗的目的,所述目的是在有或无正式诊断的情况下治疗具有已知或未知病因抑或潜在病因的症状。或者,有需要哺乳动物是已被诊断为患有病况且需要特定疗法的哺乳动物。

如本文所用,术语“治疗”和“改善”打算是指可能存在减缓、中断、停滞或停止病况或症状的进展的所有过程,并且不一定指示潜在病况的完全消除。术语还包涵投予MDSS组合物,其中哺乳动物患有病况或症状或具有病况或症状的诱因,其中目的是根治、治愈、减轻、缓解、改变、改善或影响所述病况或症状或其诱因。还涵盖通过预防性投予如本文所述的MDSS组合物来预防所述病况或症状或其诱因。

太阳城集团如本文所用,术语“皮肤病况”意指与皮肤有关的病症、疾病或症状。术语“皮肤”意图描述哺乳动物形式的外覆盖层,包括(但不限于)表皮、真皮和皮下组织。皮肤可包括其它组分,例如毛囊和汗腺。许多皮肤病况可根据本发明的方法治疗,并且包括毛囊和皮脂腺的皮肤病症。这些病况和其它病况包括(但不限于)内在的皮肤衰老、皱纹、痤疮、光损伤、酒渣鼻、瘢痕、肥厚性瘢痕、瘢痕疙瘩、萎缩纹或膨胀纹、牛皮癣、营养状态、抗氧化状态、能量状态、氧状态、类二十烷酸状态、白三烯状态、瘙痒、埃勒斯-当洛综合症、硬皮病、发炎后色素沉着过度、黄褐斑、脱发、西瓦特氏皮肤异色病、白癜风、皮肤癌、皮肤色素改变或斑点色素沉着。皮肤病况(尤其例如痤疮、脱发和烧伤)可优选根据本发明治疗。皮肤是人体中存在最广的器官。在其中存在的功能化结构中,血管系统、淋巴系统、腺体和神经是分离的。其所有结构以有序的方式相互作用,赋予皮肤在活体的存在和存活上的基本作用,构成外部环境与内部器官之间的有效界面,所述界面的主要功能是防止失水、可能的入侵者、陌生物质、致病生物体和微生物。除了这些功能,皮肤还能够消除一系列来源于内部生物化学过程的分解代谢产物,并且维持对于活生物体的充分运转而言恒定的理想温度。

皮肤在结构上由两个组织层组成。表皮是最外层。其由一系列上皮分层的细胞层组成,其中大量角蛋白在最外层上适当地增加。这一配置使最外层更紧密,相对于过度失水、陌生物质和生物体的作用提供更多保护,此外提供更大耐磨性和耐损伤性。这一层不含有任何血管,并且由紧接于真皮下方的层的液体支撑,此紧接于真皮下方的层呈现不规则连接配置,呈现更复杂组织并在一系列专门化结构之间含有血管。

太阳城集团皮肤完整性最终会破裂,从而引起一系列太阳城集团维持生物体内部功能的问题。这一破裂可因以下而发生:刺穿、意外切割或安排好的切割(手术)、烧伤、因退化过程所致的损伤、患有疾病、先天性异常或作为病因的生物化学过程的改变、引起溃疡以及其它原因。

太阳城集团在正常情况下,身体具有部分或完全修复和最终恢复若干皮肤破裂的机制,以便恢复其完整性和功能性。这种修复过程直接与破裂范围、受影响的组织、损伤和患者身体状况有关。陌生物质和活生物体对暴露组织的污染将是会影响到修复过程的机制和速度的另一因素。皮肤愈合过程涉及复杂生物化学机制中的细胞和蛋白质的特定群组。这种更新过程通常分成称为发炎、增殖和重塑的三个临时阶段。

在发炎的最初阶段,存在于循环系统之外的血小板变得更具活性,产生聚集。因此,其发出修复过程开始的信号,形成一组临时细胞以避免出血并预防细菌侵入。生长中的血管浸润于受影响的部位中,排放各种介质分子,包括由生长因子、威利布兰德因子(Willibrand factor)、血小板反应蛋白、纤连蛋白、纤维蛋白原、5-羟色氨酸、血栓素-A2和二磷酸腺苷产生的其它血小板(克斯纳(Kirsner)和伊格尔斯坦(Eaglstein),皮肤病学杂志(J.Dermatol.)151:629-640,1993)。以凝结为特征的所述细胞组结合在一起并提供单核细胞、纤维母细胞和角质细胞的基质。化学静态分子吸引单核细胞,所述单核细胞转变成巨噬细胞并分泌其它生长因子(内森(Nathan)和斯波恩(Sporn),细胞生物学杂志(J.Cell Biol.)113:981-986,1991)。嗜中性白细胞可辅助这些过程,分泌降解酶,弹性蛋白酶和胶原酶,增加通过细胞膜基底。嗜中性白细胞最重要的作用似乎是清洁受影响的组织或保卫区域免于可能的入侵者,总体上加速过程,除去死细胞和血小板。嗜中性白细胞的浸润在约48小时内终止,但不发生细菌污染。过量的嗜中性白细胞由从循环系统的单核细胞产生的巨噬细胞吞噬。据认为巨噬细胞对有效的恢复过程必不可少,还担负致病生物体的吞噬细胞过程并且负责清除其它身体陌生的物质。此外,其传递与组织恢复过程中的后续事件有关的无数因子。

第二恢复阶段增殖通常在发生组织损伤后48小时开始。纤维母细胞开始增殖并迁移到受影响的空间内部,从已结合的组织开始并且到达损伤末端。纤维母细胞产生胶原蛋白和葡糖胺聚糖,刺激内皮细胞的增殖。内皮细胞将促进新的血管网的生长。胶原酶和血纤维蛋白溶酶原活化因子是由角质细胞分泌的。如果恢复过程不被扰乱,即营养素与氧得到充足供应,那么角质细胞可迁移到受影响的组织中。据认为角质细胞仅迁移到活组织上,并且因此角质细胞迁移通过死亡组织下方的区域并在受影响区域与已恢复区域之间的界面中迁移。血管生成、回应于趋化性信号的新血管形成(福尔克曼(Folkman)和克拉格斯伯恩(Klagsbrun),科学(Science)235:442-447,1987)和纤维素增生、纤维母细胞积聚和肉芽组织的形成也发生在增殖阶段期间。

太阳城集团第三个并且是最后一个恢复阶段重塑在上皮细胞已恢复时开始。在这一可延续多年的阶段中,受影响的组织获得其标准强度,缓慢经历结构重调,这总是基于受影响区域的深度以及范围。组织重塑之后是细胞基质组分的分泌,所述细胞基质组分包括纤连蛋白、胶原蛋白和蛋白聚糖,其充当细胞迁移和组织的支撑物。在恢复过程初期合成的III型胶原蛋白通过反应蛋白水解过程经I型胶原蛋白(最持久的形式)取代。受影响的表面随后被扩大过程覆盖,从而使得表面更平滑。这些上皮细胞在非结构化区域下方的层处蔓延,以便受影响的层和其上方的层得以缓慢取代或恢复。

这一天然再生的复杂过程耗费大量太阳城集团,并且可受病理学病况(如感染、浸渍、皮肤干燥和总体患者健康状态)的影响。这可引起慢性溃疡形成,从而使得这一过程仍然较慢。其它严重病况可在组织再生过程中形成。举例来说,局部缺血是指由血管系统的定位功能障碍引起,导致血液供给不足,随后对受影响的蜂窝状组织产生损伤的病理性病况。

术语“痤疮”意欲包括皮肤毛孔变得阻塞和/或由此变得发炎的任何皮肤病况。术语痤疮包括(但不限于)浅层痤疮,包括粉刺、发炎性丘疹、浅表囊肿和脓疱;和深层痤疮,包括深层发炎模块和灌脓囊肿。具体痤疮病况可包括(但不限于)寻常痤疮、粉刺性痤疮、丘疹性痤疮、月经前痤疮、青春期前痤疮、中毒性痤疮、化妆品性痤疮、润发油痤疮、去垢剂性痤疮、抠抓型痤疮、革兰氏阴性菌痤疮(gram negative acne)、酒渣鼻性痤疮、须部假性毛囊炎、毛囊炎、口周皮炎和化脓性汗腺炎。痤疮是一种常见的发炎性毛囊皮脂腺疾病,其特征在于粉刺、丘疹、脓疱、发炎结节、浅层灌脓囊肿和(在极个别情况下)渠化且深层发炎、有时化脓的液囊。痤疮涉及在某种程度上确定痤疮的进程和严重度的激素、角化、皮脂和细菌之间的相互作用。其通常从青春期开始,当雄激素增加时引起毛皮脂腺的大小和活动的增加。最早的微观变化被认为是滤泡内角化过度,其引起毛囊皮脂腺滤泡的阻塞,随之形成粉刺,所述粉刺由皮脂、角蛋白和微生物(尤其是痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes))组成。来自痤疮丙酸杆菌的脂肪酶分解皮脂中的甘油三酯,形成游离脂肪酸(FFA),所述游离脂肪酸刺激滤泡壁。脂肪分泌的保持和滤泡的膨胀可引起囊肿形成。

太阳城集团皮肤病况还包括(但不限于)与涉及分化和增殖的角化病症有关的皮肤学病况,具体地说是寻常痤疮、粉刺性或多态性痤疮、结囊性痤疮、聚合性痤疮、老年性痤疮和继发性痤疮(例如日光性痤疮、药物性痤疮或职业性痤疮);其它类型的角化病症,尤其是鱼鳞病、鱼鳞病样病况、达里埃尔氏病病(Darier′s disease)、掌跖角化病、粘膜白斑病和粘膜白斑病样病况或苔藓病和扁平苔癣;具有发炎性或免疫过敏性组分的皮肤学病症,具体地说是所有形式的牛皮癣(皮肤型、粘膜型或指甲型)、和牛皮癣性风湿病、和皮肤特异反应(例如湿疹或呼吸道特异反应)、皮肤干燥、皮肤发炎、日光性红斑、皮肤过敏症或表皮和真皮的其它皮肤病症。

太阳城集团牛皮癣是一种皮肤病况,其特征在于角质细胞增生引起表皮增厚并且存在红色鳞状斑块。这种慢性疾病中的病变通常经历缓解和恶化。存在数种模式,其中最常见的是斑块状牛皮癣。滴状牛皮癣(其中雨滴状病变散布于躯干和肢体上)是儿童中最常发生的形式,而脓疱性牛皮癣通常位于手掌和脚掌上。从不连续的红斑状丘疹和被银色鳞屑覆盖的斑块到在除去鳞屑时出血的鳞状发痒斑块,经典的发炎病变有所不同。牛皮癣是一种细胞增殖增加到个体正常速率10倍的病况。皮肤是人体最大的部分,其由三个皮肤层内的细胞组成。每一个皮肤层呈生长的恒定状态,其中外层主要由死亡组织形成,所述死亡组织以正常速率被自然地丢弃。来自下层的细胞的置换通过细胞分裂和成熟来实现,其中细胞以一定的速率向上且向外移动,所述速率视个体的年龄、性别和/或健康状态而变化。牛皮癣引起细胞的周转增加,所述周转增加转而又增加细胞生长和细胞死亡的速率。这一增加的细胞生长和细胞死亡的速率可引起损伤和/或病症,所述损伤和/或病症伴随所有组织组分的合成增加,并且进一步提高对皮肤或其它组织施加的压力以及受影响区域内的细胞的生物合成能力。

太阳城集团术语湿疹和皮炎是对于严重皮肤发炎通常所用的名称,通常伴有病变的发红、肿胀、渗出、生锈或起鳞,所述病变通常发痒。湿疹可呈接触性皮炎(因皮肤与病因接触所致)形式或呈天生是“特异反应性”或过敏性的个体中的特异反应性皮炎形式。如果涉及到头皮,那么病症称为脂溢性皮炎。皮炎可由化学物质、植物、鞋、衣物、金属化合物和甚至用于治疗皮炎的药物引起。在特异反应性皮炎中,环境温度、湿度变化、细菌皮肤感染、空气传播的过敏原和衣服(例如羊毛)均可引起皮炎。

太阳城集团脱发是一种引起头皮上和其它地方的毛发脱落的皮肤病况。其通常以一个或一个以上小的圆形平滑斑块开始并且发生于所有年龄的男性和女性中。一个或数个小斑点中的毛发脱落是常见的,但有可能失去所有头皮毛发(全部脱发)或身体上的每一根毛发(全身脱毛),这是罕见的。

太阳城集团皮肤病况酒渣鼻的原因不明。其通常影响中间三分之一的面部,引起皮肤发红、明显的血管形成、丘疹、脓疱和肿胀,以及是发红和变红的诱因。然而,酒渣鼻还可发生在身体的其它部分上,包括胸部、颈部、背部或头皮。靠近皮肤的血管扩张并且在那里完全变得更为明显,引起毛细血管扩张。所产生的丘疹和脓疱类似于青少年痤疮,并且时常被误认为是青少年痤疮。与痤疮不同,酒渣鼻不具有黑头粉刺或白头粉刺。然而,酒渣鼻可发生于所有年龄群和男女中,其中其倾向于更常发生于女性中,但在男性中更严重。面部的发红和变红区域受酒渣鼻的影响。情绪因素(例如焦虑、窘迫或压力)可引起或加重酒渣鼻。另外,突然爆发可能由环境或气候变化引起,并且已知UV暴露会使酒渣鼻加重。另外,也已知膳食会使酒渣鼻加重。已知辛辣食物、酒精饮料、热饮料和吸烟会引起突然爆发。酒渣鼻不仅仅是美观上的难题。酒渣鼻是一种罕有文献记录逆转其进展的慢性疾病。如果不经治疗,那么病况会恶化并蔓延。未经治疗的酒渣鼻可能引起称为肥大性酒渣鼻的破相性鼻部病况,其特征在于球茎状红鼻和面颊红肿。重度肥大性酒渣鼻可能需要手术,一种可通过及时治疗来避免的侵入性程序。晚期酒渣鼻的另一问题与眼睛有关。为酒渣鼻所烦扰的人可能会经历结膜炎,即眼睛的灼烧和有沙砾感。如果不经治疗,那么其可引起严重的并发症,例如酒渣鼻角膜炎,其损伤角膜并会损害视力。

太阳城集团烧伤与一类皮肤完整性破裂有关。烧伤代表在此组织中可确定的最疼痛的过程之一,需要建立协调的疗法来帮助其恢复和疼痛治疗。烧伤可由数种因素引起,其中有暴露于高温或低温、暴露于化合物、通过电、通过暴露于辐射和机械摩擦。烧伤严重度和其风险根据受影响的组织的量和所到达的深度进行评估。受影响的组织的量由烧伤肉体表面(burned corporeal surface,BCS)的百分比表示。在这类评估中,烧伤可分成小烧伤、中度烧伤、大烧伤或大面积烧伤,其中区域分别为不及BCS的15%、BCS的15%到49%、BCS的50%到69%和超过BCS的70%。根据烧伤患者的年龄,通过考虑到烧伤比例的伦德-布劳德(Lund-Browder)方案测定受影响区域的范围。最常用于测定受影响区域的范围的另一规则被称为华莱士规则(Wallace Rule)或九分法(Rule of Nines),一种有效性比上述方法低的技术,然而容易记住,在紧急情况下使用极多。这一规则对受影响的部分应用等于九或九的倍数的值,每一个上方部分是9%,头是9%,每一个下方部分是18%,每一个躯干面是18%并且生殖器是1%。

以第一度、第二度和第三度的分类对应于烧伤深度。第一度损伤对应于影响皮肤最外层(表皮)的烧伤,其并不引起血液动力学改变,然而,发现受影响区域充血,不存在水疱或小疱。这类损伤可在由太阳光线或热水产生的红斑中观察到。第二度损伤影响作为真皮的一部分的表皮,并且主要特征在于形成水疱或小疱,如由过热液体产生的烫伤或热损伤产生的水疱或小疱。第三度损伤危及全部皮肤层(表皮和真皮),且在许多情况下,可影响其它组织,如皮下蜂窝状组织、肌肉组织和骨组织。第三度烧伤被视为所有热损伤中最严重的,产生变形性损伤。由于更深,故其消灭了负责发射疼痛太阳城集团的神经末梢。这些类型的烧伤需要针对重组受破坏组织的移植,因为自然恢复过程所必需的结构和细胞器已被消灭。由于烧伤是涉及皮肤的创伤,故其发生前面提到的受伤组织的再生和重组的复杂过程。当损伤开始覆盖体表超过10%或15%时,所涉及区域越大,受影响区域的上皮再形成的速度或程度越小,使恢复太阳城集团大大增加。

在烧伤之后立即发生传递各种媒介物的发炎过程,发生在伤口表面上活化的纤维蛋白和血小板的沉积。产生富含有机物质的基质,所述基质能够包围细菌和其它陌生物质,由于可能继创伤之后的败血症,其时常使情况加重。在这一发炎过程期间,大量渗出物冒出烧伤区域,引起患者液体的剧烈损失,这视烧伤范围和深度而定,可引起严重的脱水情况。发炎过程扩展到相邻组织,这是危及最初完整的这些组织的功能的因素。

大范围和深度烧伤引起远远超出了受影响地方的改变,例如解剖学、代谢、生理学、内分泌学和免疫改变,需要特别注意。发生明显液体损失、发炎性多重介质的传递以及被细菌污染。当通过循环在中枢器官中传播时,细菌和发炎性介质可引起心脏危害、胃肠粘膜完整性的破坏,并且在极个别情况下引起多器官衰竭。

太阳城集团严重热损伤之后发生的血液动力学改变包括心输出量降低和循环血浆量减少,所有这些都会造成低血容量性休克。发炎性介质(包括细胞因子、前列腺素、一氧化氮和超氧化物离子)已参与引起对组织的进一步损伤。据认为尽管有局部益处,但所述介质在到达明显高水平时诱导所不希望的作用。举例来说,对组织的更大损伤可由巨噬细胞和活化的白细胞的蛋白水解酶和超氧化物离子的传递引起。

因此,烧伤是一系列天然有机机制发生失衡的皮肤病况,其并不仅仅限于受危及的组织,而且涉及许多可受影响的器官。另外,大量热损伤诱发基础代谢率的急剧增加。在烧伤患者中观察到的大量氮肉体损失主要因蛋白质通过烧伤皮肤渗出而发生,并且也通过以下事实发生:在这类分解代谢压力情形下,肉体的蛋白质可变成用于产生15%到20%的生物体所需总能量的代谢底物。除了这些异常以外,在存在正常或稍高水平的胰岛素的情况下,激素水平随儿茶酚胺、皮质醇和胰高血糖素的增加而变化。这些激素改变促进了蛋白水解和脂肪分解的增强。因此,整个复杂过程的特征在于失衡。烧伤哺乳动物皮肤的快速恢复对于恢复其正常器官功能而言是极其重要的。

太阳城集团其它皮肤病况可包括皮肤干燥/皲裂。因此,本文所公开的方法适用于治疗或改善皮肤以对抗环境条件的影响。

如本文所用,“与糖尿病有关的病况”包括肥胖、高血压、高脂血症、脂肪肝病、肾病变、神经病变、肾衰竭、视网膜病变、糖尿病性溃疡、白内障、胰岛素抵抗综合症和恶病质。尤其适于用如本文所述的MDSS组合物治疗或改善的糖尿病性疾病和病况是溃疡。

如本文所用,“心血管功能障碍”包括例如以下的病况和疾病:冠心病、脑血管疾病、高血压、外周动脉疾病、闭塞性动脉疾病、心绞痛、风湿性心脏病、先天性心脏病、心脏衰竭、心功能不全、心悸、室上性心动过速、纤颤、晕厥、眩晕、疲劳、偏头痛、高水平的总血胆固醇和/或LDL胆固醇、低水平的HDL胆固醇、高水平的脂蛋白、例如心脏炎和心内膜炎的心脏感染、糖尿病性溃疡、血栓性静脉炎、雷诺氏病、跛行和坏疽。尤其适于用如本文所述的MDSS组合物治疗或改善的疾病和病况是外周动脉疾病和动脉粥样硬化。

如本文所用,术语“癌症”是指哺乳动物的生理病况,通常其特征在于未经调节的细胞生长/增殖。癌症的实例包括(但不限于)癌瘤、淋巴瘤、母细胞瘤、肉瘤和白血病。所述癌症的更具体实例包括肾上腺皮质癌;膀胱癌;骨癌;脑癌;乳癌;腹膜癌;子宫颈癌;结肠癌;结肠直肠癌;子宫内膜癌或子宫癌;食管癌;眼癌;胆囊癌;胃肠癌;胶质母细胞瘤;各种类型的头颈部癌;肝癌;肝细胞癌;肾癌;喉癌;肝癌;肺癌,例如肺腺癌、小细胞肺癌、肺鳞状细胞癌、非小细胞肺癌;黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌;脊髓增生病症,例如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、慢性特发性骨髓纤维化、骨髓组织化生伴骨髓纤维化、慢性骨髓白血病(chronic myeloid leukemia,CML)、慢性骨髓单核细胞性白血病、慢性嗜酸细胞性白血病、嗜酸细胞增多综合症、全身性肥大细胞病、非典型CML或幼年型骨髓单核细胞性白血病;卵巢癌;胰脏癌;前列腺癌,包括良性前列腺增生;直肠癌;唾液腺癌;鳞状细胞癌;睾丸癌;甲状腺癌;和外阴癌。还涵盖MDSS组合物作为针对以上所列癌症之一的主要疗法的佐剂的用途。癌症可通过治疗或改善癌症的症状或癌症的继发性病况来得以治疗或改善。

如本文所用,术语“抗感染”包括抗病毒或抗细菌或任何生物抑制活动(即,其中目标物种的增殖被减少或消除)和真正的杀生物活动(其中目标物种被杀死)。另外,术语“微生物”或“抗微生物”应理解为具体地包涵细菌和真菌以及其它单细胞生物体,例如霉菌(mold/mildew)和藻类。在这一实施例中,组合物优选另外包含抗生素。所述抗生素可以是有效针对细菌的抗生素,所述细菌包括革兰氏阴性和革兰氏阳性(gram-positive)生物体。抗生素包括四环素(tetracycline)、土霉素(oxytetracycline)、美他环素(metacycline)、多西环素(doxycycline)、米诺环素(minocycline)、红霉素(erythromycin)、林可霉素(lincomycin)、青霉素G(penicillin G)、克林霉素(clindamycin)、康霉素(kanamycin)、氯霉素(chloramphenicol)、新霉素(fradiomycin)、链霉素(streptomycin)、诺氟沙星(norfloxacin)、环丙沙星(ciprofloxacin)、氧氟沙星(ofloxacin)、格帕沙星(grepafloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、司氟沙星(sparfloxacin)、氨苄青霉素(ampicillin)、羧苄青霉素(carbenicillin)、甲氧西林(methicillin)、头孢菌素(cephalosporin)、万古霉素(vancomycin)、枯草菌素(bacitracin)、庆大霉素(gentamycin)、夫西地酸(fusidic acid)、环丙沙星(ciprofloxin)和其它喹诺酮(quinolone)、红霉素、庆大霉素、磺酰胺、甲氧苄啶(trimethoprim)、氨苯砜(dapsone)、异烟肼(isoniazid)、替考拉宁(teicoplanin)、阿佛帕星(avoparcin)、共杀素(synercid)、维及霉素(virginiamycin)、哌拉西林(piperacillin)、替卡西林(ticarcillin)、头孢吡肟(cefepime)、头孢匹罗(cefpirome)、利福平(rifampicin)、吡嗪酰胺(pyrazinamide)、恩氟沙星(enrofloxacin)、阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmycin)、亚胺培南(imipenem)、美罗培南(meropenem)、利奈唑胺(inezolid)、头孢呋辛(cefuroxime)、头孢曲松(ceftriaxone)、头孢羟氨苄(cefadroxil)、头孢唑啉(cefazoline)、头孢他啶(ceftazidime)、头孢噻肟(cefotaxime)、罗红霉素(roxithromycin)、头孢克洛(cefaclor)、头孢氨苄(cefalexin)、头孢西丁(cefoxitin)、阿莫西林(amoxicillin)、阿莫克拉(co-amoxiclav)、莫匹罗星(mupirocin)、氯唑西林(cloxacillin)、复方新诺明(co-trimoxazole)、其医药学上可接受的盐、其衍生物和其组合。尤其优选的药剂是红霉素和庆大霉素。MDSS组合物可或者或另外包括一种或一种以上抗病毒剂、杀菌剂或抗微生物剂。

如本文所用,术语“金属中毒”是指特定金属在个体中的过度累积。金属中毒的症状已众所周知,并且视特定金属和个体而不同。个体可以是无症状的,但仍然罹患金属中毒。

太阳城集团“运动表现”是指表现者(例如运动员)发挥身体行为的任何专业或消遣活动,例如跑步、游泳、高尔夫、保龄球、射箭、足球、棒球、篮球、英式足球、徒步旅行、骑自行车、舞蹈等。“认知表现”是指表现者发挥精神行为的任何活动,并且可包括考试、集中、专心、记忆、研究等。“警觉”的一般状态是指集中或专心于既定任务或表现的能力。然后,警觉可被视为避免疲劳、精神疲倦或认知表现渐减的能力,例如当驾驶、划船、操作设备、领航、演讲、监测、警备或安全工作、参加研讨会和上课、工作等时。本文所述的磁偶极子稳定化溶液组合物可优选地在持久体育活动之前(而且也在持久体育活动期间)、需要能量加强的任何时候或在需要维持能量水平时投予。

如本文所用,术语“营养支持”打算意指提供有益组分的组合物,其可包括营养素。所述有益组分打算结合另一主要营养素来源起作用以满足哺乳动物的膳食需求。

太阳城集团如本文所用,术语“特殊膳食需求”是指具有限制性膳食的任何哺乳动物。所述膳食可能因过敏而受限制,而且因为无限制的膳食可能会引起哺乳动物发生食物传播的病况。举例来说,许多胃肠病况的病因是由某些哺乳动物对某些食物的反应引起的。想呕吐的个体也可能具有特殊膳食以便维持健康营养。这种个体的一个实例是癌症化学疗法患者或AIDS患者。这些个体难以维持食欲或可能罹患恶病质。儿童通常因各种原因而没有食欲,因此有时需要特殊膳食来满足膳食需求。长太阳城集团无意识的个体,例如昏迷患者将需要特殊喂养溶液来维持营养。本文所述的磁偶极子稳定化溶液可以是适用于帮助在例如这些的情形下维持膳食需求的佐剂。

太阳城集团如本文所用,术语“增强表现”打算意指表现的任何改善。表现可以任何方式评估。某些增强易于测量。举例来说,在定时事件中,改善的太阳城集团可评估增强的表现。某些增强性质的表现可由运动员或表现者或观察者主观判断。在这些情况下,增强的表现意指表现被主观感觉到改善、增强、更快、更好等。本文所述的组合物在无常规刺激剂的副作用的情况下有效增强表现,所述常规刺激剂例如为咖啡因(caffeine)或运动竞赛中禁止的其它物质或哺乳动物由于恶心或其它病况而无法耐受摄取的物质。表现可以是运动表现、认知表现或一般警觉状态。

太阳城集团因此,在一个实施例中,本发明是针对一种治疗或改善有需要个体的皮肤病况、与糖尿病有关的病况、与心血管功能障碍有关的病况、癌症、感染或金属中毒、或减少有需要个体中金属的量、或增加金属从有需要个体排泄、或增强个体表现或向有需要个体提供营养支持的方法,所述方法包含通过注射向所述个体投予磁偶极子稳定化溶液组合物。在本发明的一个优选方面中,所述磁偶极子稳定化溶液包含抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2-二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙、氰钴胺素和电活化水。在一个优选方面中,磁偶极子稳定化溶液包含约100mg到约500mg抗坏血酸钠、约100mg到约500mg二水合氯化镁、约100mg到约500mg2二甲基氨基乙醇盐酸盐、约1mg到约100mg硫胺素、约1mg到约100mg核黄素、约1mg到约300mg烟酰胺、约1mg到约100mg吡哆醇、约1mg到约100mg泛酸钙、约100μg到约500μg氰钴胺素和电活化水。在本发明的另一优选方面中,磁偶极子稳定化溶液另外包含叶酸和/或抗生素。在本发明的一个方面中,治疗或改善皮肤病况包含使待治疗或改善的皮肤区域与溶液接触。在本发明的一个不同方面中,用于治疗或预防癌症的磁偶极子稳定化溶液另外包含维生素K2。

在另一实施例中,本发明是针对一种治疗或改善皮肤病况的方法,所述皮肤病况是感染,所述方法包含通过注射向个体投予磁偶极子稳定化溶液,其中所述感染得到治疗或改善。就此而言,所述方法可称为抗感染治疗。在一个优选实施例中,磁偶极子稳定化溶液包含电活化水。用于注射的磁偶极子稳定化溶液优选具有负电位或中性电位。

在另一实施例中,本发明是针对一种治疗或改善有需要个体的皮肤病况、与糖尿病有关的病况、与心血管功能障碍有关的病况、癌症、感染或金属中毒、或减少有需要个体中金属的量、或增加金属从有需要个体排泄、或增强个体表现或向有需要个体提供营养支持的方法,所述方法包含通过注射向有需要个体投予磁偶极子稳定化溶液组合物,所述磁偶极子稳定化溶液组合物包含抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙、氰钴胺素、硫辛酸和电活化水。溶液可另外包括叶酸和/或抗生素。

在另一实施例中,本发明是针对一种治疗或改善有需要个体的皮肤病况、与糖尿病有关的病况、与心血管功能障碍有关的病况、癌症、感染或金属中毒、或减少有需要个体中金属的量、或增加金属从有需要个体排泄、或增强个体表现或向有需要个体提供营养支持的方法,所述方法包含通过注射向有需要个体投予磁偶极子稳定化溶液组合物,所述磁偶极子稳定化溶液组合物包含抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙、氰钴胺素、硫辛酸、叶酸和电活化水。溶液可另外包括抗生素。

太阳城集团在另一实施例中,本发明是针对一种治疗或改善有需要个体的皮肤病况、与糖尿病有关的病况、与心血管功能障碍有关的病况、癌症、感染或金属中毒、或减少有需要个体中金属的量、或增加金属从有需要个体排泄、或增强个体表现或向有需要个体提供营养支持的方法,所述方法包含通过注射向有需要个体投予磁偶极子稳定化溶液组合物,所述磁偶极子稳定化溶液组合物包含抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙、氰钴胺素、硫辛酸、叶酸、一种或一种以上抗生素和电活化水。

太阳城集团在另一实施例中,本发明标的物是针对一种用于治疗或改善疾病的组合物,其包含抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙、氰钴胺素和电活化水。所述组合物可另外包括硫辛酸、叶酸和/或一种或一种以上抗生素。

太阳城集团抗坏血酸钠优选以相当于每剂(优选是10ml剂量)约0.01g到约10g抗坏血酸的量存在。量优选是每剂约0.1g到约1.0g。量更优选是每剂约0.24g到约0.9g。

氯化镁优选以每剂(优选是10ml剂量)约0.01g到约10g的量存在。量优选是每剂约0.1g到约1.0g。量更优选是每剂约0.5g到约0.8g。

二甲基氨基乙醇盐酸盐优选以每剂(优选是10ml剂量)约0.01g到约10g的量存在。量更优选是每剂约0.1g到约1.0g。量甚至更优选是每剂约0.2g到约0.87g。

硫胺素优选以每剂(优选是10ml剂量)约0.01g到约10g的量存在。量更优选是每剂约0.1g到约1.0g。量甚至更优选是每剂约0.12g到约0.15g。

核黄素优选以每剂(优选是10ml剂量)约0.001g到约1.0g的量存在。量更优选是每剂约0.01g到约1.0g。量更优选是每剂约0.01g到约0.02g。

烟酰胺优选以每剂(优选是10ml剂量)约0.01g到约10g的量存在。量更优选是每剂约0.1g到约1.0g。量甚至更优选是每剂约0.10g到约0.15g。

吡哆醇优选以每剂(优选是10ml剂量)约0.01g到约10g的量存在。量更优选是每剂约0.1g到约1.0g。量甚至更优选是每剂约0.55g到约0.65g。

泛酸钙优选以每剂(优选是10ml剂量)约0.001g到约1.0g的量存在。量更优选是每剂约0.01g到约1.0g。量甚至更优选是每剂约0.03g到约0.04g。

氰钴胺素优选以每剂(优选是10ml剂量)约0.1g到约10g的量存在。量更优选是每剂约1g到约5g。量甚至更优选是每剂约1.8g到约2.25g。

维生素K2优选以每剂(优选是10ml剂量)约0.01mg到125mg,包括每剂约1mg、约5mg、约20mg、约50mg、约75mg和约100mg的量存在。

当存在硫辛酸、其盐或其混合物时,硫辛酸的量优选是约10mg到约500mg。此外优选的是约100mg到约400mg的量。量更优选是约250mg到约350mg。量最优选是约250mg。如果需要以所需量调配硫辛酸,那么可使用溶解度调节剂,包括(但不限于)乳化剂,例如磷脂酰胆碱。

太阳城集团当存在叶酸、其盐或其混合物时,叶酸的量优选是每剂(优选是10ml剂量)约0.001g到约10g,包括每剂约0.01g、约0.1g、约1g和约5g。量优选是每剂约0.1g到约1.0g。量更优选是每剂约0.2g到约0.5g。如果需要以所需量调配硫辛酸,那么可使用溶解度调节剂。

太阳城集团抗生素、抗病毒剂、抗微生物剂或杀菌剂中的一种或一种以上可与MDSS组合形成溶液,或所述试剂可与MDSS组合形成组合物。所涵盖的试剂是所属领域已知的试剂,包括(但不限于)阿莫西林、左氧氟沙星、加替沙星(gatifloxacin)、链霉素、四环素、氯霉素、氟康唑(fluconazole)、伊曲康唑(itraconazole)和泊沙康唑(posaconazole)。这些试剂的有效量也是已知的。具体地说,MDSS组合物和溶液包含每剂MDSS约500mg红霉素和/或每剂MDSS约30mg庆大霉素。

在一个不同实施例中,本发明是针对一种减少有需要个体中金属的量、增加金属的排泄或治疗或改善金属中毒的方法。在一个方面中,所述金属是重金属。在另一方面中,金属是选自由以下组成的群组:钙、铅、铀、钚、砷、钼和汞。在另一方面中,金属具有+1、+2或+3的氧化态。在另一方面中,金属是过渡态或后过渡态金属。在另一方面中,金属是二价阳离子。金属优选是选自由以下组成的群组:Fe+3、HG+2、Cu+2、Al+3、Pb+2、Co+2、Cd+2和Mn+2。在一个方面中,所述金属中毒是急性的。在一个不同方面中,金属中毒是慢性的。在一个优选实施例中,用于螯合的MDSS溶液包含甘氨酸。甘氨酸可与二价阳离子络合,并且增强金属螯合和/或减少作用。

太阳城集团在另一实施例中,本发明是针对一种增加一种或一种以上毒素从哺乳动物排泄的方法,所述方法包含通过注射向个体投予有效量的磁偶极子稳定化溶液,其中所述一种或一种以上毒素的排泄得到增加。在这一实施例中,毒素更易溶于电活化水中,并且通过排泄从身体中消除。

在另一实施例中,本发明是针对一种向有需要个体提供营养支持的方法,所述方法包含向所述个体投予有效量的磁偶极子稳定化溶液。接受本发明的营养支持的个体可能是健康个体或罹患选自由以下组成的群组的疾病的个体:营养不良、恶病质、糖尿病、严重食物过敏、短肠综合症、囊性纤维化、胰脏疾病、胃肠炎、发炎性肠病、难治性腹泻、蛋白质消化不良、坏死性小肠结肠炎、传染性疾病、代谢亢进、创伤、嗜酸细胞性胃肠炎或胃食管反流。

太阳城集团在另一实施例中,本发明是针对一种方法,其中磁偶极子稳定化溶液包含一种或一种以上选自由以下组成的群组的痕量金属:Zn、Se、Cu、Mn和Fe。在一个优选实施例中,磁偶极子稳定化溶液是电活化水,所述电活化水包含约100mg到约500mg抗坏血酸钠、约100mg到约500mg二水合氯化镁、约100mg到约500mg2二甲基氨基乙醇盐酸盐、约1mg到约100mg硫胺素、约1mg到约100mg核黄素、约1mg到约300mg烟酰胺、约1mg到约100mg吡哆醇、约1mg到约100mg泛酸钙、约100μg到约500μg氰钴胺素、约1mg到约20mg Zn、约1mg到约100mg Se、约1mg到约1000mg Cu、约0.01mg到约10mg Mn、约1mg到约20mg Fe和电活化水。在一个更优选实施例中,磁偶极子稳定化溶液包含约395mg抗坏血酸钠、约255mg二水合氯化镁、约200mg2-二甲基氨基乙醇盐酸盐、约36mg硫胺素、约7.3mg核黄素、约100mg烟酰胺、约18.2mg吡哆醇、约18.2mg泛酸钙、约320μg氰钴胺素、约10mg Zn、约45mg Se、约400mg Cu、约0.3mg Mn、约8mg Fe和电活化水。

太阳城集团在本发明的一个方面中,接受营养支持的个体具有特殊膳食需求。方法包含通过注射向有需要个体投予有效量的如本文所述的磁偶极子稳定化溶液。所述特殊膳食需求优选与以下有关:运动员、儿童、肥胖个体、经历用于癌症的化学疗法的个体、营养不良个体或处于昏迷状态的个体。在一个优选实施例中,本发明的方法用于帮助体重减轻。体重增加是由以下引起的:与身体的基础代谢功能和个体参与的其它活动需要的热量相比,消费了更多的热量。人体将这些过量的热量以脂肪沉积物(脂肪组织中的脂质)形式贮存在整个身体中,但不能轻易地获取这些脂肪沉积物来满足能量需求。为了将这些贮存的脂质用作能源,所摄取的热量数必须低于身体消耗的总能量(基础代谢率加活动水平)。在低热量条件下,身体消耗脂肪作为燃料来源,但并不是立即转换到利用所贮存脂肪的能量。身体具有试图保留现有脂质贮存的反馈机制。因此,在开始减少热量摄取与脂质转化成能量之间的过渡期中,身体消耗无脂肪身体物质(lean body mass)作为能源。肝脏糖质新生利用来自肌肉的氨基酸产生被身体用作其优选能源的葡萄糖。因此,身体在这一转化期间将消耗某些肌肉组织作为其能源。减少的热量摄取通常诱发对食物的渴望,所述渴望降低了对体重减轻方案的遵从性。这些渴望由心理和生理机制两者引起。举例来说,所摄取的碳水化合物从消化道吸收到血流中以提高血糖水平。回应于血糖增加,胰脏释放胰岛素以帮助将葡萄糖运输到利用葡萄糖作为能源的身体细胞中。然而,如果所释放的胰岛素的量大于存在的葡萄糖的量(在超重个体中通常如此),那么身体通过向大脑发信号而反应来摄取更多的碳水化合物,以便平衡血流中胰岛素的量。这一胰岛素诱导的对碳水化合物的渴望在热量限制阶段期间是极常见的。本文所述的MDSS溶液可治疗或改善与热量摄取减少有关的症状。

在另一实施例中,本发明涉及一种治疗或改善与绝经期有关的症状的方法。绝经期是正常排卵周期停止之后的阶段,在此期间正常月经停止。因为卵巢停止制造雌二醇(E2),所以绝经期伴随E2产生的减少。这一E2产生的减少引起身体中激素平衡的偏移,其通常产生多种与绝经期有关的症状。围绝经期也被称为绝经前期或更年期,其是在绝经之前的阶段,在此期间正常排卵周期逐渐被月经停止所代替。随着排卵周期延长并变得较无规律,E2的水平虽然最初可能增加,但最终将随着绝经期的开始而下降。绝经期症状通常伴随E2水平的下降。围绝经期、绝经期和绝经后期的症状包括身体症状,例如继发于血管舒缩不稳定的热潮红和出汗。另外,伴随更年期的开始可能出现心理和情绪症状,例如疲劳、烦躁、失眠、无法专注、抑郁、记忆力损失、头痛、焦虑和紧张。其它症状可包括间歇性眩晕、感觉异常、心悸和心动过速以及恶心、便秘、腹泻、关节痛、肌痛、手脚冷和体重增加。另外,生殖器的变化、尿失禁、阴道干燥、骨盆肌张力损失、增加的心血管疾病的风险和骨质疏松症随绝经期的开始而增加。热潮红在许多围绝经、绝经和绝经后的女性中普遍存在并令人困扰。数十年来,使用雌激素的激素代替疗法已成为热潮红的标准疗法,但许多女性已因顾虑潜在副作用(尤其是乳癌)而放弃激素疗法(HT)。本文所述的MDSS组合物可用于治疗或改善一种或一种以上上述症状。在一实施例中,方法包含通过注射向有需要女性个体投予有效量的如本文所述的磁偶极子稳定化溶液。

太阳城集团在另一实施例中,本发明是针对一种试剂盒,其包含:第一小瓶,其含有溶液,所述溶液包含一种或一种以上选自由以下组成的群组的物质:肝素、维生素、盐、酸、硫辛酸、叶酸、抗生素和同效维生素和其混合物;第二小瓶,其含有磁偶极子稳定化溶液;和任选的使用说明书。所述第一小瓶优选含有一种或一种以上选自由以下组成的群组的物质:维生素、盐、酸和同效维生素和其混合物。在这一实施例的一个方面中,所述试剂盒中所含有的磁偶极子稳定化溶液优选是电活化水。在另一方面中,第一小瓶优选包含硫辛酸,并且硫辛酸的量优选是约10mg到约500mg。硫辛酸的量优选是约100mg到约400mg。硫辛酸的量更优选是约250mg到约350mg。硫辛酸的量最优选是约250mg。如果需要以所需量调配包括硫辛酸的成分,那么可使用溶解度调节剂。

在一个优选实施例中,试剂盒含有包含以下的第一小瓶:抗坏血酸钠、二水合氯化镁、2二甲基氨基乙醇盐酸盐、硫胺素、核黄素、烟酰胺、吡哆醇、泛酸钙和氰钴胺素。所述第一小瓶任选地可含有叶酸、硫辛酸和/或抗生素,例如红霉素或庆大霉素。

在另一实施例中,本发明标的物是针对一种试剂盒,其包含:第一小瓶,其含有包含以下的溶液:约100mg到约500mg抗坏血酸钠、约100mg到约500mg二水合氯化镁、约100mg到约500mg2二甲基氨基乙醇盐酸盐、约1mg到约100mg硫胺素、约1mg到约100mg核黄素、约1mg到约300mg烟酰胺、约1mg到约100mg吡哆醇、约1mg到约100mg泛酸钙、约100μg到约500μg氰钴胺素、约1mg到约20mg Zn、约1mg到约100mg Se、约1mg到约1000mg Cu、约0.01mg到约10mg Mn和约1mg到约20mg Fe;和第二小瓶,其含有磁偶极子稳定化溶液;和任选的使用说明书。在一个优选实施例中,所述磁偶极子稳定化溶液是电活化水。磁偶极子稳定化溶液优选包含电活化水。

电活化水可使用以下中所公开的方法、装置和系统制备:例如凡·卡尔肯(Van Kalken)等人,国际专利申请案第PCT/US2011/020691号;戴维斯(Davis)等人,美国专利第7,374,645号;和/或戴利(Daly)等人,美国专利第7,691,249号,所述专利以引用的方式并入本文中。电活化水的ORP是中性阳极电解液的ORP,所述中性阳极电解液具有正ORP,优选高于+100mV。此外,优选的是高于+200mV、高于+300mV、+400mV、高于+500mV、+600mV、高于+700mV、+800mV、高于+900mV和+1000mV的值。然而,一旦其它组分(例如维生素)与经组合的试剂盒中的小瓶的内含物组合,用于注射的磁偶极子稳定化溶液即优选具有负电位或中性电位。在这一方面的一个优选实施例中,负电位低于约-990mV。在一个优选实施例中,电位是约-990mV到约-0.0001mV。电位更优选是约-150mV到约-5mV。此外,更优选的是约-120mV到约-20mV的电位。电位最优选是约-70mV。

在一个实施例中,MDSS组合物包含2-(二乙基氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺或其衍生物。不受理论束缚,MDSS可原位水解活性成分,由此增强其对通道阻断、环氧化酶活性和酶诱导的作用。更具体地说,当2-(二乙基氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺存在于MDSS溶液中时,其可原位水解以形成式(I)的类似物:

其中,R1是烷基、甲酰胺或氨基氨甲酰基部分;并且R2是甲基、乙基、甲氧基或羰基部分。医药组合物可包括在2.5%与3.5%之间的活性成分,并且可具有约2.5到约3.5的pH值。

在一个实施例中,提供一种原位活化医药组合物的方法,所述医药组合物包括选自由以下组成的群组的活性成分:2-(二乙基氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺和其类似物、其医药学上可接受的盐、代谢物和酯;和呈具有抗微生物性质的磁偶极子稳定化溶液形式的载剂;其中二氧化碳来源在医药组合物投予之前提供于所述医药组合物中。二氧化碳来源可能是碳酸氢钠。设想二氧化碳来源的引入应增强活性成分的离子化部分的活性,以便由此增强医药组合物的功效。

磁偶极子稳定化溶液可另外包含其它组分。具体地说,优选包含电活化水的磁偶极子稳定化溶液另外包含一种或一种以上独立地选自由以下组成的群组的物质:维生素、盐、酸、氨基酸或其盐、同效维生素、二甲基氨基乙醇、麻醉剂、稳定化氧化物质、肝素和硫辛酸和其混合物。因此,在一些实施例中,医药组合物可另外包括适用作酶的辅因子的营养素、适于细胞能量快速产生的维生素、pH值调节剂和缓冲液组分。所述营养素可选自由以下组成的群组:氨基酸、碳水化合物和脂质和其组合。在一些实施例中,营养素与MDSS的组合可引起活性成分的协同增强作用。更具体地说,营养素由MDSS电活化,并且改善其跨越细胞膜的传递。

碳水化合物(例如单糖或复糖或环状寡糖)可以是MDSS组合物的组分。碳水化合物优选是果糖或环糊精,例如β环糊精或羟丙基环糊精。当存在时,环糊精的量是约0.001mg到约10mg。量优选是约0.05mg到约1.0mg。量最优选是约0.01mg到约0.5mg。

太阳城集团可以是MDSS溶液的组分的其它化合物和分子是也被称为矿物质的分子。身体所需的量相对较大的矿物质是钠、钾、氯、钙、磷和镁。所需的量较小的矿物质是“痕量”矿物质,并且包括硒、铁、锌、锰、钼、铬、氟、碘、铜等。

MDSS组合物的另一组分可以是一种或一种以上氨基酸或其盐或酯。所述氨基酸优选地选自由以下组成的群组:甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、谷氨酸和酪氨酸和其盐或酯。

太阳城集团优选组分是硫辛酸。硫辛酸可以是外消旋混合物或可分离成其R和S对映异构体。硫辛酸的R对映异构体形式是优选的,因为其是天然形式。其具有以下结构:

选自由磷酸和其盐或乙酸和其盐组成的群组的缓冲液组分,和选自由琥珀酸、硫酸、盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和乙醇胺化合物组成的群组的pH值调节剂也可包括于组合物中。

可以在组合物中的氧化物质选自由以下组成的群组:H2O、O2、H2O2、Cl2O、H3O、O3和ClO2。

有效量是提供个体以症状或潜在病况改善所需的量。许多病况可具有衡量改善的主观标志,例如在脱发和痤疮的情况下。因此,有效量是提供如由个体或由提供者衡量的改善的量。一些病况具有临床标志。在这些情况下,有效量是借助于由临床评估确定的标志提供改善的量。当然,这只是衡量待治疗的症状或病况的改善的一种方式。最后,一些病况基于主观和/或临床标志可具有改善。MDSS组合物通常将以有效达到预期结果的量使用,例如起初有效治疗、预防特定病况或改善症状的量。MDSS组合物可治疗性地投予以达到治疗益处,或预防性地投予以达到预防益处。治疗益处意指根除或改善所治疗的潜在病症和/或根除或改善与潜在病症有关的一种或一种以上症状,使得患者报导感觉或病况的改善,尽管患者可能仍然罹患所述潜在病症。举例来说,向罹患皮肤病况的患者投予MDSS组合物不仅在根除或改善潜在皮肤病况时,而且在患者报导与皮肤病况有关的症状的严重度降低或持续太阳城集团缩短时提供治疗益处。治疗益处还包括使疾病的进展停止或减缓,不管是否实现改善。

本发明组合物的治疗有效量通常将意指投予每千克(活性溶液的重量/哺乳动物的体重)约0.001ml到约1.0ml。量优选是约0.01ml/kg到约1.0ml/kg。然而,有效量在哺乳动物与哺乳动物之间可能不同,并且可易于由所属领域的技术人员通过改变投药量和投药频率来调整。所投予的组合物的量将视多种因素而定,包括例如所治疗的特定适应症、投药模式、所需益处是否是预防性或治疗性的、所治疗的适应症的严重度以及患者的年龄和体重、特定组合物的生物可用性等。有效剂量的测定连同本文所公开的一般和特定实例充分处于所属领域的技术人员的能力范围之内。当预防性地使用时,应用相同的给药原则和准则。投药可以一次输注形式进行,但更优选的是通过每周1到5次输注来传递,持续数周或数个月。

本发明方法的实践包含向个体投予治疗有效量的MDSS组合物,所述MDSS组合物在任何适合的全身性或局部调配物中,呈有效传递剂量的量。在实践治疗方法或使用本发明方法中,治疗有效量的MDSS组合物单独或与其它疗法组合投予哺乳动物。所有实施例中的优选组合包括一种投予磁偶极子稳定化溶液与另一维生素方案的组合的方法。如本文所用,术语“方案”意指计划投予或消耗一种或一种以上维生素作为单次剂量或作为每天或每周剂量。在这些实施例中,维生素可以提供哺乳动物所需量的维生素的任何方式投予或消耗。在这些实施例中,MDSS组合物自身可包括或可不包括维生素。换句话说,预期方法包括投予MDSS组合物与维生素的组合,其中所述维生素以另一组合物形式与MDSS组合物投予同时或在不同太阳城集团投予或消耗。MDSS投予与维生素投予或消耗之间的太阳城集团段可以是一天、一周或一周以上。本文所述的MDSS疗法优选地以投予数周的形式提供。因此,所述太阳城集团内的任何维生素方案均涵盖在本文所述的方法中。更优选的太阳城集团段是在维生素投予或消耗约一周之内进行MDSS投予。更优选在维生素投予或消耗的约一天之内进行MDSS投予。维生素方案优选包含作为一次剂量或每天或每周剂量经口消耗的维生素补充剂或多种维生素。尤其优选的是提供多种维生素或包含公开量的一种或一种以上本文所公开的维生素的组合物的维生素方案。更具体地说,维生素是选自选自由以下组成的群组的维生素家族:A(2000国际单位/剂到25000国际单位/剂)、B1(10毫克/剂到100毫克/剂)、B2(1毫克/剂到400毫克/剂)、B3(10毫克/剂到200毫克/剂)、B5(25毫克/剂到100毫克/剂)、B6(1毫克/剂到200毫克/剂)、B12(0.4微克/剂到1500微克/剂)、C(10毫克/剂到2000毫克/剂)、D(200国际单位/剂到800国际单位/剂)、E(6国际单位/剂到800国际单位/剂)和K(70微克/剂到500微克/剂)和其同效维生素。还涵盖组合疗法,所述组合疗法包括其它补充剂,例如抗氧化剂、β-胡萝卜素、吡啶甲酸铬、辅酶Q-10、共轭亚油酸、鱼油、碘、L-精氨酸、卵磷脂、L-赖氨酸、叶黄素、痕量金属、大豆异黄酮、葡糖胺、软骨素、褪黑激素、金丝桃(St.John′s wort)、泛酸和S-腺苷甲硫氨酸。此外,恰如上针对维生素所述,这些补充剂与MDSS组合投予,但不一定同时或在同一组合物中。

治疗有效量的MDSS组合物的投药途径包括(但不限于)静脉内或肠外投予、经口投予、局部投予、经粘膜投予和经皮投予。对于静脉内或肠外投予(即,注射或输注),MDSS组合物还可含有适合的医药稀释剂和载剂,例如水,生理盐水,葡萄糖溶液,果糖溶液,乙醇,或动物、植物或合成来源的油。其还可含有如所属领域中已知的防腐剂和缓冲液。当通过静脉内、皮肤或皮下注射投予治疗有效量时,溶液还可含有调节pH值、等渗性、稳定性等的组分,所有所述组分均在所属领域的技术范围内。除肽以外,用于静脉内、皮肤或皮下注射的MDSS组合物应含有等渗媒剂,例如氯化钠注射液、林格氏注射液(Ringer′s Injection)、葡萄糖注射液、葡萄糖和氯化钠注射液、乳酸盐林格氏注射液柠檬酸盐缓冲液(pH5.5)或如所属领域中已知的其它载剂、稀释剂和添加剂。如本文中其它地方充分所述,本发明的医药组合物还可含有稳定剂、防腐剂、缓冲液、抗氧化剂或所属领域的技术人员已知的其它添加剂。医药组合物调配用于静脉内或肠外投予。用于静脉内或肠外投予的组合物通常包含适合的无菌溶剂,所述溶剂可能是等渗水性缓冲液或医药学上可接受的有机溶剂。如本文中其它地方充分所述,必要时,组合物还可包括增溶剂。用于静脉内或肠外投予的组合物可任选地包括局部麻醉剂以减轻注射部位的疼痛。通常,成分以单位剂型单独或混合在一起地供应于密封容器(例如安瓿或小袋)中。用于通过注射或输注投予的医药组合物可例如用含有例如无菌医药级水或生理盐水的输液瓶来分配。当通过注射投予医药组合物时,可提供无菌注射用水、生理盐水或其它溶剂(例如医药学上可接受的有机溶剂)的安瓿,以便成分可在投予之前混合。

太阳城集团使用本发明医药组合物的静脉内疗法的持续太阳城集团将视所治疗或改善的病况和每一个个别哺乳动物的病况和潜在特应性反应而变。每一次输注的持续太阳城集团是约1分钟到约1小时。输注可在24小时之内重复。因此,哺乳动物每天可接受约1次到约5次输注。每天输注次数优选是1次或2次。每一次输注之间的太阳城集团段可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12小时或12小时以上。或者,输注可一次接一次地给予,并且两次之间无实质性的太阳城集团段。在一个实施例中,输注持续约45分钟。视患者中营养素的相对或绝对缺乏的严重度而定,剂量可一周重复2到3次。临床评估可能是必需的,以便确定状态,但可限于病史回顾、症状的主观评述、哺乳动物(当是人类时)的主观意见或任何特定缺乏的评述。

全身性调配物包括设计用于通过注射(例如皮下、静脉内、肌肉内、鞘内或腹膜内注射)投予的调配物。适用的可注射制剂包括活性化合物于水性或油性媒剂中的无菌悬浮液、溶液或乳液。组合物还可含有增溶剂、调配剂(例如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂)。用于注射的调配物可以例如安瓿或多剂量容器的单位剂型呈现,并且可含有所加入的防腐剂。对于预防性投予,化合物可投予处于发生先前所述病况或疾病之一的风险之中的患者。或者,可应用预防性投予来避免罹患或正式诊断有潜在病况的患者的症状发作。

所投予的化合物的量将视多种因素而定,包括例如所治疗的特定适应症、投药模式、所需益处是否是预防性或治疗性的、所治疗的适应症的严重度以及患者的年龄和体重、特定活性化合物的生物可用性等。有效剂量的确定连同本文所公开的一般和特定实例充分处于所属领域的技术人员的能力范围之内。

太阳城集团MDSS组合物的经口投予可使用包括(但不限于)胶囊、囊片、溶液、悬浮液和/或糖浆的剂型来实现。所述剂型使用医药调配物领域的技术人员已知且描述于相关教科书中的常规方法制备,例如雷明顿:药学的科学和实践(Remington:The Science and Practice of Pharmacy)(2000),上文。

剂型可能是胶囊,在这一情况下含有活性剂的组合物可以液体形式囊封。适合的胶囊可能是硬胶囊或软胶囊,并且通常由明胶、淀粉或纤维素材料制成,其中明胶胶囊优选。两片式硬明胶胶囊优选用例如明胶带等密封。参见例如雷明顿:药学的科学和实践(2000),上文,其描述制备囊封药物的材料和方法。

必要时,胶囊可经涂布以便提供延迟释放。具有延迟释放涂层的剂型可使用标准涂布程序和设备制造。所述程序为所属领域的技术人员已知且描述于相关教科书中(参见例如雷明顿:药学的科学和实践(2000),上文)。一般来说,在制备胶囊之后,使用涂布盘、无空气喷涂技术、流化床涂布设备等涂覆延迟释放涂层组合物。延迟释放涂层组合物包含聚合材料,例如邻苯二甲酸丁酸纤维素、邻苯二甲酸氢纤维素、邻苯二甲酸丙酸纤维素、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素、苯偏三酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸二氧基丙基甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素、琥珀酸乙酸羟丙基甲基纤维素、由丙烯酸、甲基丙烯酸和/或其酯形成的聚合物和共聚物。

持续释放剂型提供长太阳城集团的药物释放,并且可能是或可能不是延迟释放。一般来说,如所属领域的技术人员将了解,持续释放剂型通过将药物分散在逐渐生物蚀解(可水解)的材料(例如不溶性塑料、亲水性聚合物或脂肪化合物)的基质内来调配。不溶性塑料基质可包含例如聚氯乙烯或聚乙烯。适用于提供持续释放涂层或基质纤维素聚合物的亲水性聚合物包括(但不限于):纤维素聚合物,例如羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、乙酸纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、苯偏三酸乙酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基纤维素、六氢邻苯二甲酸纤维素、六氢邻苯二甲酸乙酸纤维素和羧甲基纤维素钠;丙烯酸聚合物和共聚物,优选由丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸烷基酯等形成,例如丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸乙酯的共聚物,其中丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵(以商标Eudragit RS销售)的三元共聚物优选;乙烯基聚合物和共聚物,例如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯、乙酸乙烯酯巴豆酸共聚物和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物;玉米蛋白;和虫胶、氨化虫胶、虫胶-乙酰基醇和虫胶硬脂酸正丁酯。用作持续释放基质材料的脂肪化合物包括(但不限于)一般蜡(例如巴西棕榈蜡(carnauba wax))和三硬脂酸甘油酯。

太阳城集团MDSS组合物的局部投予可使用适于涂覆到体表的任何调配物来实现,并且可包含例如软膏、乳膏、凝胶、洗剂、溶液、糊剂等,且/或可制备成含有脂质体、胶束和/或微球体。本文中优选的局部调配物是软膏、乳膏和凝胶。

太阳城集团如医药调配物领域中所熟知,软膏是半固体制剂,其通常基于石蜡油或其它石油衍生物。如所属领域的技术人员将了解,欲使用的特定软膏基质是将提供最佳药物传递的软膏基质,并且也将优选提供其它所需特征,例如软化等。如同其它载剂或媒剂一样,软膏基质应是惰性、稳定、无刺激性和非致敏性的。如雷明顿:药学的科学和实践(2000),上文中所述,软膏基质可分成四类:油脂性基质、可乳化基质、乳液基质和水溶性基质。油脂性软膏基质包括例如植物油、从动物获得的脂肪和从石油获得的半固态烃类。可乳化软膏基质也称为吸收性软膏基质,其含有极少水或不含水并且包括例如硫酸羟基硬脂、无水羊毛脂和亲水性石蜡油。乳液软膏基质是油包水(W/O)乳液或水包油(O/W)乳液,并且包括例如十六烷醇、单硬脂酸甘油酯、羊毛脂和硬脂酸。优选的水溶性软膏基质由不同分子量的聚乙二醇制备(参见例如雷明顿:药学的科学和实践(2000),上文)。

太阳城集团也如所属领域中所熟知,乳膏是水包油或油包水的粘性液体或半固体乳液。乳膏基质是水可洗的,并且含有油相、乳化剂和水相。油相也称为“内部”相,其通常包含石蜡油和脂肪醇(例如十六烷醇或十八烷醇)。水相的体积通常(尽管未必)超过油相,并且通常含有保湿剂。乳膏调配物中的乳化剂一般是非离子型、阴离子型、阳离子型或两性表面活性剂。

如在医药调配物领域中工作的技术人员将了解,凝胶是半固体的悬浮液型系统。单相凝胶含有实质上均匀分布在整个载液中的有机大分子,所述载液通常是水性的,而且优选含有醇和任选的油。优选的“有机大分子”(即,胶凝剂)是交联丙烯酸聚合物,例如“卡波姆(carbomer)”家族的聚合物,例如可以Carbopol商标商业获得的羧基聚亚烷基。此外优选的是亲水性聚合物,例如聚氧化乙烯、聚氧化乙烯-聚氧化丙烯共聚物和聚乙烯醇;纤维素聚合物,例如羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素和甲基纤维素;树胶,例如黄芪胶和黄原胶;海藻酸钠;和明胶。为了制备均匀凝胶,可加入例如醇或甘油的分散剂,或可通过湿磨、机械混合和/或搅拌来分散胶凝剂。

太阳城集团所属领域的技术人员已知的各种添加剂可包括于局部调配物中。举例来说,增溶剂可用于使某些活性剂溶解。对于通过皮肤或粘膜组织的渗透率异常低的那些药物,可能需要在调配物中包括渗透增强剂;适合的增强剂如本文中其它地方所述。

MDSS组合物的经粘膜投予可使用适于涂覆到粘膜组织的任何类型的调配物或剂量单位来实现。举例来说,MDSS组合物可以粘着性贴片形式投予颊粘膜;以乳膏、软膏或糊剂形式舌下或经舌投予;以小滴或鼻喷雾剂形式经鼻投予;或通过吸入气溶胶调配物或非气溶胶液体调配物来投予。

优选的经颊剂型通常将包含治疗有效量的MDSS组合物和生物蚀解(可水解)的聚合载剂,所述聚合载剂还可用于使剂型粘着于颊粘膜上。经颊剂量单位是制造成在预定太阳城集团段内消蚀,其中药物传递基本上贯穿始终提供。所述太阳城集团段通常在约1小时到约72小时的范围内。优选的经颊传递优选在约2小时到约24小时的太阳城集团段内发生。短期使用的经颊药物传递应优选在约2小时到约8小时的太阳城集团段内发生,更优选在约3小时到约4小时的太阳城集团段内发生。如需要,经颊药物传递优选将在约1小时到约12小时,更优选是约2小时到约8小时,最优选是约3小时到约6小时的太阳城集团段内发生。持续经颊药物传递优选将在约6小时到约72小时,更优选是约12小时到约48小时,最优选是约24小时到约48小时的太阳城集团段内发生。如所属领域的技术人员将了解,经颊药物传递避免了经口药物投予遭遇到的缺点,例如吸收缓慢、活性剂被存在于胃肠道中的液体降解和/或肝脏中的初次通过失活。

当然,经颊剂量单位中的MDSS组合物的“治疗有效量”将视MDSS组合物的效能和预期剂量而定,预期剂量转而又视经历治疗的特定个体、特定适应症等而定。经颊剂量单位一般将含有约1.0重量%到约60重量%活性剂,优选大约是约1重量%到约30重量%活性剂。太阳城集团生物蚀解(可水解)的聚合载剂,应了解实际上可使用任何所述载剂,只要所需药物释放特征并不受损即可,并且载剂与MDSS组合物和经颊剂量单位的任何其它组分相容。聚合载剂通常包含亲水性(水溶性和水可膨胀性)聚合物,所述聚合物粘着于颊粘膜的湿润表面上。本文中适用的聚合载剂的实例包括丙烯酸聚合物和共聚物,例如称为“卡波姆”(Carbopol其可从B.F.古德里奇公司(B.F.Goodrich)获得,是一种这类聚合物)的丙烯酸聚合物和共聚物。其它适合的聚合物包括(但不限于):水解的聚乙烯醇;聚氧化乙烯(例如Sentry Polyox水溶性树脂,可从联合碳化物公司(Union Carbide)购得);聚丙烯酸酯(例如Gantrez其可从GAF公司(GAF)获得);乙烯基聚合物和共聚物;聚乙烯吡咯烷酮;葡聚糖;瓜尔胶;果胶;淀粉;和纤维素聚合物,例如羟丙基甲基纤维素(例如Methocel其可从陶氏化学公司(the Dow Chemical Company)获得)、羟丙基纤维素(例如Klucel其也可从陶氏公司(Dow)获得)、羟丙基纤维素醚(参见例如奥尔德曼(Alderman)的美国专利第4,704,285号)、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素等。

太阳城集团其它组分也可并入本文所述的经颊剂型中。其它组分包括(但不限于)崩解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、调味剂、着色剂、防腐剂等。可使用的崩解剂的实例包括(但不限于)交联聚乙烯吡咯烷酮,例如交联聚维酮(crospovidone)(例如PolyplasdoneXL,其可从GAF公司获得);交联羧甲基纤维素,例如交联甲羧纤维素(croscarmelose)(例如Ac-di-sol其可从FMC公司(FMC)获得);褐藻酸;和羧甲基淀粉钠(例如Explotab其可从爱德华麦德林公司(Edward Medell Co.,Inc.)获得;甲基纤维素;琼脂膨润土和褐藻酸。适合的稀释剂是通常适用于使用压缩技术制备的医药调配物的稀释剂,例如二水合磷酸二钙(例如Di-Tab其可从斯托弗公司(Stauffer)获得)、已通过与糊精共结晶来加工的糖(例如共结晶的蔗糖和糊精,例如Di-Pak其可从阿姆斯特公司(Amstar)获得)、磷酸钙、纤维素、高岭土、甘露糖醇、氯化钠、干性淀粉、糖粉等。粘合剂(如果使用)是增强粘着力的试剂。所述粘合剂的实例包括(但不限于)淀粉、明胶和糖(例如蔗糖、葡萄糖、糖蜜和乳糖)。尤其优选的润滑剂是硬脂酸酯和硬脂酸,并且最佳润滑剂是硬脂酸镁。

舌下和经舌剂型包括乳膏、软膏和糊剂。用于舌下或经舌传递的乳膏、软膏或糊剂包含治疗有效量的所选活性剂和一种或一种以上适于舌下或经舌药物投予的常规无毒载剂。本发明的舌下和经舌剂型可使用常规工艺制造。舌下和经舌剂量单位是制造成快速崩解。剂量单位完全崩解的太阳城集团段通常在约10秒到约30分钟的范围内,并且最佳是少于5分钟。

其它组分也可并入本文所述的舌下和经舌剂型中。其它组分包括(但不限于)粘合剂、崩解剂、湿润剂、润滑剂等。可使用的粘合剂的实例包括水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉溶液明胶溶液等。适合的崩解剂包括干性淀粉、碳酸钙、聚氧化乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、月桂基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、乳糖等。湿润剂(如果使用)包括甘油、淀粉等。尤其优选的润滑剂是硬脂酸酯和聚乙二醇。可并入舌下和经舌剂型中的其它组分是已知的,或所属领域的技术人员将显而易知(参见例如雷明顿:药学的科学和实践(2000),上文)。

太阳城集团用于舌下投予的其它优选组合物包括例如使MDSS组合物保持在舌下的生物粘着剂;施用到舌上的喷雾剂、涂剂或拭子等。增加的保留太阳城集团增加了所投予的本发明可被粘膜组织吸收的可能性。

MDSS组合物通过皮肤或粘膜组织的经皮投予可使用常规经皮药物传递系统来实现,其中药剂含于充当待粘贴到皮肤上的药物传递器件的层状结构(通常称为经皮“贴片”)中。

经皮药物传递可涉及被动扩散或其可使用电转运(例如离子电渗疗法)来促进。在典型的经皮“贴片”中,药物组合物含于上衬底层下方的层或“贮器”中。层状结构可含有单个贮器,或其可含有多个贮器。在称为“整体式”系统的一类贴片中,贮器包含用于在药物传递期间将系统粘贴到皮肤上的医药学上可接受的接触粘着剂材料的聚合基质。适合的皮肤接触粘着剂材料的实例包括(但不限于)聚乙烯、聚硅氧烷、聚异丁烯、聚丙烯酸酯、聚氨基甲酸酯等。

太阳城集团或者,含有药物的贮器和皮肤接触粘着剂是分离且不同的层,其中粘着剂位于贮器下方,在这一情况下,所述贮器可能是如上所述的聚合基质,或其可能是液体或水凝胶贮器,或可采用某些其它形式。

充当器件上表面的这些层压物中的衬底层充当了层状结构的主要结构元件,并且提供器件的大部分柔软性。对于衬底材料所选择的材料应经选择以使其对活性剂和存在的任何其它物质实质上不可渗透,衬底优选由柔软的弹性材料片或膜制成。适用于衬底层的聚合物的实例包括聚乙烯、聚丙烯、聚酯等。

太阳城集团在贮存期间和使用前,层状结构包括离型衬垫。在即将开始使用前,从器件中除去这一层以暴露其基底面,即药物贮器或另一接触粘着剂层,以使系统可粘贴到皮肤上。所述离型衬垫应由药物/媒剂不可渗透的材料制成。

经皮药物传递系统可另外含有皮肤渗透增强剂。即,由于皮肤对某些药物的固有渗透性可能太低而不允许治疗性水平的药物通过未破损皮肤的合理大小的区域,故必需将皮肤渗透增强剂与所述药物一起共投予。适合的增强剂为所属领域中所熟知,并且包括例如经粘膜组合物中的以下所列增强剂。

如上所述,本文所述的MDSS组合物可包括维生素和同效维生素,其同效维生素是具有维生素样活性的物质。选自由水溶性和脂溶性群组组成的群组的维生素以及其两种或两种以上的组合也可加入医药组合物中。医药组合物优选包括抗坏血酸。设想抗坏血酸将提高调配物的负性并使其抗氧化性质稳定。抗坏血酸作为强抗氧化组分包括在内,并且维持结缔组织(包括上皮基膜)的结构完整性,并促进创口愈合。其也可作为具有强消炎作用的药剂起不同的作用。所述维生素的氧化形式已展示以细胞内方式转移,其中一些在细胞内还原。其它B族以及A和E的缺乏也由这种维生素保护。B族维生素已展示在人类食物摄取中很重要,并且起充当细胞代谢和能量产生中辅酶的重要作用。整个B族维生素均包括于调配物中,以便确保存在所有维生素,使得在欲用这一产品治疗的患者群体中可解决任何缺乏。B族维生素总是同时被发现天然地一起出现于食物中,并且因此被包括在内。B族包括:1)硫胺素(B1),其在细胞内的能量产生中起重要作用,确切地说作为碳水化合物代谢中的辅酶。已知至少24种酶使用硫胺素作为辅酶;2)核黄素(B2),其呈黄素单核苷酸和黄素腺嘌呤二核苷酸的形式,其是所有脱氢酶的一部分。这种维生素的缺乏会引起口、舌的发炎、皮肤炎、视觉缺陷和血质不调;3)烟酰胺(B3),其作为B族维生素的一部分包括在内,因为临床糙皮病中的缺乏综合症是众所周知的缺乏的临床表现。这种维生素的缺乏状态与肠道疾病和酒精滥用有关。其也出现在糖尿病和类癌瘤综合症中。这种维生素的活性形式包括烟酰胺二核苷酸NAD和NADP,其是负责人类细胞内氧化还原系统的许多脱氢酶的辅酶和辅底物,其对能量产生是不可缺少的。从调配物中所投予的烟酰胺形成烟酸产生了具有烟酰胺不共有的其它作用(例如抑制胆固醇合成)的烟酸;4)D-泛酸钙(B5),泛酸形成辅酶A分子的主要部分,其在所有细胞的线粒体中的能量产生代谢周期中很重要。已认识到这种维生素对各种疾病综合症的作用。例如,其用于由链霉素产生的神经毒性,以及其用于糖尿病性神经病变、皮肤疾病和麻痹性肠梗阻;和5)吡哆醇(B6),其在超过40种类型的酶促反应中广泛用作辅酶。这些反应中最重要的是转氨反应和吡哆醇对色氨酸代谢的影响。犬尿氨酸酶是用于鉴别吡哆醇缺乏的酶,其在吡哆醇不存在时丧失其活性,并且可能因缺乏烟酸从色氨酸的犬尿氨酸酶转化而产生继发性烟酸缺乏。

氰钴胺素(B12)因氰钴胺素吸收不良的频繁报导而被使用,所述吸收不良由不良饮食习惯衰老和在糖尿病中用作降血糖剂的某些药物(二甲双胍(metformin))引起。这种维生素对进行正常红细胞生成是必不可少的,并且最近发现也暗示了这种维生素改善运动神经元疾病中的神经元传导。

维生素K是脂溶性维生素。所述维生素存在两种天然存在的形式。维生素K1是膳食性维生素K并且富含于绿色叶类蔬菜中,而维生素K2存在于组织中。维生素K2由细菌合成。其主要见于发酵产品中,如豆豉、奶酪、凝乳,并且在一定程度上也见于肉和肉制品中(蒂森H.H.(Thijssen,H.H.),M.J.德里提-赖因德斯(M.J.Drittij-Reijnders)和M.A.费希尔(M.A.Fischer),1996,大鼠中的叶绿醌和甲萘醌-4分布:合成而非摄取决定甲萘醌-4器官浓度(Phylloquinone and menaquinone-4distribution in rats:synthesis rather than uptake determines menaquinone-4organ concentrations),营养学杂志(J Nutr)126:537-43)。维生素K2可以甲萘醌形式见于动物中。其是维生素K的人类活化形式并且据称促进骨折的愈合。其对许多钙结合蛋白质(例如钙结合蛋白和骨钙蛋白)中的谷氨酸盐残基的羧化必不可少。这些蛋白质参与钙摄取和骨矿化。维生素K2没有确定的日剂量,但仅维生素K1有确定的日剂量。用于骨质疏松症的维生素K2的典型治疗性口服剂量是45毫克/天。用于癌症患者的治疗性剂量是25毫克/天,但通常在45毫克/天的范围内。不同于凝血,我们需要高出很多的维生素K水平用于骨钙蛋白的完全γ-羧化。维生素K缺乏与健康年长女性的髋骨矿物质密度降低和骨折风险增加有关。动物研究已展示维生素K的最有效形式是维生素K2,其以0.1mg/kg经口投予大鼠。呈甲萘醌-4形式的维生素K2是最具有生物活性的形式。维生素K2是γ-羧化酶的辅因子,并且因此对许多钙结合蛋白质(例如钙结合蛋白和骨钙蛋白)中谷氨酸盐残基的羧化必不可少(希勒M.J.(Shearer,M.J.),1992,维生素K代谢和营养状况(Vitamin K metabolism and nutriture),血液评论(Blood Rev)6:92-104)。这些蛋白质参与钙摄取和骨矿化,因此维生素K2被认为促进骨折愈合(原K.(Hara,K.),Y.秋山(Y.Akiyama),T.中村(T.Nakamura),S.室田(S.Murota)和I.森田(I.Morita),1995,维生素K2(四烯甲萘醌)对骨吸收的抑制作用可能与其侧链有关(The inhibitory effect of vitamin K2(menatetrenone)on bone resorption may be related to its side chain),骨(Bone)16:179-84)。

太阳城集团不同于凝血,骨钙蛋白的完全γ-羧化需要高出很多的维生素K水平(布斯S.L.(Booth,S.L.)和J.W.萨蒂(J.W.Suttie),1998,维生素K的膳食摄取和充足状态(Dietary intake and adequacy of vitamin K),营养学杂志(J.Nutr)128:785-8)。维生素K缺乏与健康年长女性的髋骨矿物质密度降低和骨折风险增加有关。动物研究已展示维生素K的最有效形式是维生素K2,其以0.1mg/kg经口投予大鼠(秋山Y.(Akiyama Y.),K.原(K.Hara),A.松本(A.Matsumoto),S.高桥(S.Takahashi)和T.田岛(T.Tajima),1995,维生素K2(甲萘醌)同源物的肠吸收的比较以及其对患有前凝血酶减少症的大鼠的凝血的作用(Comparison of intestinal absorption of vitamin K2(menaquinone)homologues and their effects on blood coagulation in rats with hypoprothrombinaemia),生化药理学(Biochem Pharmacol)49:1801-7)。呈甲萘醌-4形式的维生素K2是最具有生物活性的形式。其在治疗骨质疏松症中已被广泛研究。在这些研究之一中,241名骨质疏松女性被给予45毫克/天维生素K2和150mg元素钙。两年后,维生素K2展示维持腰椎骨矿物质密度,骨折发生率明显降低(10%相对于对照组中的30%)(白木M.(Shiraki,M.),Y.白木(Y.Shiraki),C.青木(C.Aoki)和M.三浦(M.Miura),2000,维生素K2(四烯甲萘醌)在骨质疏松症中有效预防骨折并维持腰椎骨矿物质密度(Vitamin K2(menatetrenone)effectively prevents fractures and sustains lumbar bone mineral density in osteoporosis),骨矿物质研究杂志(J Bone Miner Res)15:515-21)。

太阳城集团维生素K2而非维生素K1可抑制动脉斑块的钙化。在1996年,涉及大鼠的动物研究发现高剂量的维生素K2(每天100毫克/千克体重)抑制由大剂量的合成维生素D诱导的肾脏和主动脉中钙的增加(世山Y.(Seyama,Y.),M.堀内(M.Horiuch),M.林(M.Hayashi)和Y.菅家(Y.Kanke),1996,维生素K2对大鼠软组织中由维生素D2诱导的实验性钙质沉着的作用(Effect of vitamin K2on experimental calcinosis induced by vitamin D2in rat soft tissue),国际维生素营养研究杂志(Int J Vitam Nutr Res)66:36-8)。用兔进行了类似研究。高剂量的维生素K2(每天1mg/kg到10mg/kg持续10周)抑制主动脉和肺动脉中的动脉粥样硬化斑块进展(川岛H.(Kawashima,H.),Y.中岛(Y.Nakajima),Y.松原(Y.Matubara),J.中野渡(J.Nakanowatari),T.副田(T.Fukuta),S.水野(S.Mizuno),S.高桥(S.Takahashi),T.田岛(T.Tajima)和T.中村(T.Nakamura),1997,维生素K2(四烯甲萘醌)在高胆固醇血症兔中对动脉粥样硬化和凝血的作用(Effects of vitamin K2(menatetrenone)on atherosclerosis and blood coagulation in hypercholesterolemic rabbits),日本药理学杂志(Jpn J Pharmacol)75:135-43)。也看出与对照组相比,维生素K2降低总胆固醇水平、脂质过氧化、主动脉中的酯胆固醇沉积和血浆中的X因子活性。一项涉及超过500名绝经后女性的研究调查了维生素K1和K2摄取与冠状动脉钙化之间的关系。针对研究采样的62%的女性具有冠状动脉钙化。仅维生素K2摄取与减少冠状动脉钙化的倾向有关(伯朗J.W.(Beulens,J.W.),M.L.博茨(M.L.Bots),F.阿茨马(F.Atsma),M.L.巴特林克(M.L.Bartelink),M.普罗科普(M.Prokop),J.M.杰雷因斯(J.M.Geleijnse),J.C.维特曼(J.C.Witteman),D.E.格罗比(D.E.Grobbee)和Y.T.范德斯考韦(Y.T.van der Schouw),2009,高膳食甲萘醌摄取与冠状动脉钙化减少有关(High dietary menaquinone intake is associated with reduced coronary calcification),动脉粥样硬化(Atherosclerosis)203:489-93)。

活体内和活体外研究均已展示维生素K2具有抗癌作用。在日本进行了多癌症研究以测试维生素K2对MDS和后MDS急性骨髓白血病患者的作用。维生素K2剂量在经口20毫克/天到135毫克/天范围内或在静脉内10毫克/天到50毫克/天范围内。在约71%的同时接受其它药物的患者中,维生素K2有效减少骨髓和/或外周血液中的母细胞数(高见A.(Takami A.),S.中尾(S.Nakao),Y.安立(Y.Ontachi),H.山内(H.Yamauchi)和T.松田(T.Matsuda),1999,使用四烯甲萘醌(维生素K2类似物)的骨髓发育不良综合症的成功疗法(Successful therapy of myelodysplastic syndrome with menatetrenone,a vitamin K2analog),国际血液学杂志(Int J Hematol)69:24-6)。另一研究涉及121名经历常规疗法的肝细胞癌患者,已显示当患者被给予45毫克/天口服维生素K2时,存活率明显增加(詹辛B(Jancin,B),2002,维生素K削减肝细胞癌死亡率(Vitamin K cuts hepatocellular CA mortality),家庭实务新闻(Fam Pract News)32)。最新研究展示维生素K2与前列腺癌之间存在反向关联。维生素K2的较高摄取可使前列腺癌风险降低35%。所述关联在晚期前列腺癌事件的情况下较强。有趣的是,来自乳制品的维生素K2与维生素K2的其它来源(如肉和肉制品)相比具有较强作用(宁普奇K.(Nimptsch K.),S.罗尔曼(S.Rohrmann)和J.林赛森(J.Linseisen).2008.在欧洲癌症和营养前瞻性研究的海德堡群组(EPIC-海德堡)中维生素K的膳食摄取和前列腺癌风险(Dietary intake of vitamin K and risk of prostate cancer in the Heidelberg cohort of the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC-Heidelberg)),美国临床营养学杂志(Am J Clin Nutr)87:985-92)。

在正常代谢作用中要求相对大浓度的氯化镁。应认识到镁的缺乏是罕见的,除非其伴有其它电解质的严重流失,例如在呕吐和腹泻中。然而,其往往被公认为在现代膳食中缺乏,伴以例如肌肉震颤和虚弱的症状。这一矿物质在许多酶促反应中很重要并且将使可兴奋膜稳定。当静脉内投予时,镁可产生麻醉作用,并且这是其对血管壁内皮组分起作用以使血管壁表面稳定和正常化的间接证据。

太阳城集团肝素是能够减少血小板凝集的抗血栓形成剂。其也可在血管内皮正常化中起作用,因为肝素与硫酸软骨素有关,所述硫酸软骨素作为血管壁中的组分天然出现并在内皮中起作用,所述作用未被充分了解。其具有强消炎作用,其似乎在本文所述的调配物中被强烈激发,因为碳酸的存在能够中和肝素的酸性电荷。肝素是右旋葡糖胺聚糖,是各种多糖链的混合物,由重复的D-葡糖胺单元以及L-艾杜糖醛酸或D-葡糖醛酸组成。其分子量在6,000道尔顿(Dalton)到30,000道尔顿的范围内,所述分子量将视获取来源或用于其分离的方法而定。延长凝血太阳城集团的能力是肝素最知名的性质。除抗凝结活性以外,其还展示酶促抗蛋白水解活性抗凝血酶、血小板抗溶解、血栓形成、抗血清素能和抗组胺。

太阳城集团调配物可包含一种或一种以上麻醉剂。可在注射部位使用麻醉剂来控制患者不适或静脉炎等。如果使用,那么麻醉剂可单独或作为组合物的组分投予。一种或一种以上麻醉剂如果存在于组合物中,那么其选自由以下组成的群组:利诺卡因、布比卡因、地布卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、依替卡因、丁卡因、利多卡因和赛罗卡因和其盐、衍生物或混合物。

调配物总体上可包含用于治疗生物体的其它成分。举例来说,可存在抗氧化添加剂和/或助氧化添加剂。后者可能是充当预防剂的药剂,而前者可能是起治疗特定医学病况作用的药剂。

描述包含用于注射的磁偶极子稳定化溶液的试剂盒。在这一实施例中,溶液以无菌组合物形式提供于小瓶中。所述小瓶优选可以是具有膜的小瓶,所述膜适于插入注射器以从小瓶或软的静脉内输液袋中吸出溶液。溶液可以浓溶液形式提供,在注射之前向所述浓溶液中加入稀释剂。稀释剂可以是无菌水。所述试剂盒可另外包含含有稀释剂的预填充容器。在一个优选实施例中,软的输液袋预填充有稀释剂。或者,磁偶极子稳定化溶液小瓶可含有浓度适于在无任何稀释的情况下注射的溶液。用于注射的溶液优选是等渗的。即,溶液可含有盐、碳水化合物(例如葡萄糖)、NaHCO3或氨基酸(例如甘氨酸),并且与血浆等渗。

在一些实施例中,试剂盒包含:第一小瓶,其含有磁偶极子稳定化溶液;和第二小瓶,其含有待与溶液掺合来制备用于注射的组合物的组分。所述组分列于上文中。组分和溶液优选在即将投予之前组合。在这一实施例中,试剂盒优选包含:第一容器,其含有溶液,所述溶液包含一种或一种以上选自由以下组成的群组的物质:维生素、盐、酸和同效维生素和其混合物;和第二容器,其含有磁偶极子稳定化溶液。如本文所述,磁偶极子稳定化溶液优选是电活化水。另外,容器可以是小瓶或袋子或两者的组合。

本文所述的每一个试剂盒可另外包含使用说明书。当然,说明书将视以下而定:试剂盒自身和是否使用稀释剂或其它组分是否在投予之前与磁偶极子稳定化溶液掺合。

根据美国专利第7,588,488号,存在三种类型的电解水,其可通过将溶解有离子的水电解来制备。虽然未严格定义,但本发明人可大体上描述:A型水是消毒剂,其在接触的数秒之内杀死多种细菌、病毒、霉菌和孢子。当带负电荷的离子迁移到阳极时,阳极周围的流体出现在1.8到4.9的近似范围内的降低的pH值以及在+950毫伏(mV)到+1450毫伏的近似范围内的ORP。A型水可作为连续流的澄清溶液产生,其具有1.8到4.9的pH值、+950mV到+1450mV的ORP并且含有百万分之八到百万分之二百(8ppm到200ppm)的HOCl。当A型水与有机物质接触时,其pH值升高,其ORP下降并且HOCl散逸或放出气体,由此恢复成具有少量游离氯(Cl)的普通水。所谓B型水是具有抗微生物性质的有效乳化剂和清洁剂。其能够在接触后使表面皂化。B型水是碱性水流并且可作为连续流的澄清溶液产生,所述溶液在电解期间在负电极(即阴极)周围产生。这种B型水呈碱性,且pH值在9.1到12.2的近似范围内。B型水的ORP在+100mV到-980mV的近似范围内。B型水还含有在8ppm到200ppm的近似范围内的氢氧化钠(NaOH)离子。B型水有效乳化油和脂质,并且不留下残余物。安全性和毒性测试展示B型水在9.5到12.2的pH值和-350mV到-950mV的ORP下是无毒的。所谓C型水基本上是具有较长存放期的稳定化A型水形式。C型溶液具有在0mV到+900mV的近似范围内的ORP、在5.5到8.2的近似范围内的pH值并且含有在8ppm到80ppm的近似范围内的HOCl。

太阳城集团如上所述,具有稳定正或负氧化还原电位的电活化溶液可通过所属领域中已知的任何方法来制备。优选地,使用开板式涂钯电极,在含有铁和非铁合金的模组的陶瓷型外壳中,以通常至少0.75升/分钟的特定流动速率电活化无菌经纯化的水,所述模组能够在通常至少1.75分钟的太阳城集团段内赋予至少7.5高斯(Gauss)的固定磁场。由此获得的电活化水具有初始正氧化还原电位(ORP)。带正电荷的阳极电解液水是在电活化期间形成的物质的载剂。也涵盖使用带负电荷的阴极电解液水。用于注射的电活化溶液将优选具有约-990mV到约-0.0001mV的负电位。负电位通过以下方式制备:将带正电荷的阳极电解液水与本文所述的其它组分混合,以制备用于注射的MDSS溶液。用于注射的MDSS可具有-70mV的ORP,并且本质上优选是水溶液。

太阳城集团本发明标的物是基于以下意外的发现:本文所述的MDSS组合物适用于治疗、改善和预防许多病况和疾病和其症状。在不受任何理论束缚下,据认为组合物通过引起细胞膜浓度梯度的变化,所述变化转而又调节生理性离子(例如钠和钾)的运输,从而改善对动脉、静脉和心肌的氧传递以及抗氧化剂和矿物质到血流的运输。另外,据认为MDSS组合物改善膜渗透性并且由此增加溶液中的矿物质和抗氧化剂的运输率。另外,组合物注射到血流中使血液中的营养素、抗氧化剂和矿物质快速并即时地达到高水平。据认为由于本文所述的MDSS组合物的这些性质,组合物令人惊讶地有效对抗许多病况和疾病。

本发明的方法包括全身施用磁偶极子稳定化溶液(MDSS),所述磁偶极子稳定化溶液如本文所述含有选自由以下组成的群组的稳定化氧化物质:H2O、O2、H2O2、Cl2O、H3O、O3和ClO2。

本发明通过以下非限制性实例进一步描述于本文中,所述非限制性实例进一步说明本发明,并且不打算也不应将其理解为限制本发明的范围。

实例

太阳城集团1.制备磁偶极子稳定化溶液(MDSS)的方法

下表描述MDSS(也称为电活化水)的制备。

2.特定调配物

a.在一个实施例中,用于注射的特定调配物包含:

b.在一个实施例中,用于注射的双容器调配物包含:

c.在一个实施例中,用于注射的两容器调配物包含:

容器1是小瓶,其含有呈多组分注射液形式的如本文所述的MDSS,所述注射液包括与矿物质组合的多种维生素、单一氨基酸、氨基-乙酸和局部麻醉剂(利多卡因)。容器2包含用于溶解生理缓冲液中的组分的载剂溶液/溶剂系统,当与容器1组合时其使用于有效传递到生物相中的组分稳定。这一溶剂系统由无菌注射用水(Water For Injection,WFI)制备,其含有少量来源于NaHCO3的碳酸。如针对应用所选,溶剂带有强正电荷或负电荷。电荷可通过至少为800毫伏的精确的氧化电位测量值来监测。在注射液的溶解和填充期间,电荷可减弱到约-400毫伏到约-700毫伏,并且在贮存和存放期间可进一步减弱到约-70毫伏,其仍被视为足够且有效的。局部麻醉作用用于通过阻断钠通道并使血管壁松弛而使血管内皮细胞的膜稳定。两个容器均在使用之前稀释。最终剂量是含有0.9%氯化钠注射液的200ml。最终剂量可以输液袋形式提供。

太阳城集团d.在一个实施例中,用于注射的特定调配物REV-1:

太阳城集团e.在一个实施例中,用于注射的特定调配物包含:

太阳城集团f.在一个实施例中,用于注射的特定调配物包含:

这种特定调配物中的所有上述成分均组合到MDSS溶液中,产生优选约-120mV到约-20mV的负电位。电位最优选是约-70mV。成分通过依序加入抗坏血酸以及维生素和碳水化合物组分来引入媒剂中。然后,借助于β环糊精使非电离的脂溶性组分预先溶解于高速混合器中持续约5分钟。通过缓慢搅拌来组合成分,并且向混合物中加入惰性气体(例如氮气)以便使氧化作用的发生减到最少。然后,在惰性气氛(例如氮气)下将所得溶液转移到10ml玻璃小瓶中。然后,借助于瓶塞和铝盖密封每一个小瓶,所述铝盖在封口周围压边以便确保封口是密封的。

g.在一个实施例中,用于注射的特定调配物包含:

h.在一个实施例中,用于注射的特定调配物包含:

i.在一个实施例中,用于注射的特定调配物包含:

3.临床数据

a.本发明的调配物对不同疾病和病况的作用

b.痤疮症状的治疗和改善。

三名患者被给予REV-1的一周1或2次输液持续最少10周。结果显示:

一名患者仅在第4次治疗之后痤疮病况就已改善。

太阳城集团一名患者具有较少因痤疮所致的显著瘢痕。

太阳城集团一名患者的面色已改善。

在两名患者中皮肤的水合作用改善。因此,需要较少保湿剂。

两名患者在治疗期间和在治疗之后具有较少皱纹。

c.金属离子除去

以下描述MDSS组合物除去金属离子的能力。基于年龄、身体活动和身体质量指数(body mass index,BMI),针对治疗随机选择二十名年龄在24与63岁之间的男性和女性个体。治疗中包括具有心血管疾病、糖尿病或癌症的家族史的个体。对个体进行全面身体检查、血液和尿液分析、钙分数测量和放射学检查。

太阳城集团冠状动脉钙扫描是检测冠状动脉中钙的存在和量的测试,并且其将所述数据与斑块形成关联。钙分数在9名个体中是0;在1名个体中是1;在2名个体中是24;在1名个体中是32;在1名个体中是40;在1名个体中是42;在1名个体中是46;在1名个体中是57;在1名个体中是155;在1名个体中是482;以及在1名个体中是1668。对二十名个体进行的放射线学研究展示钙分数为0的个体没有钙化斑块,而钙分数在24与57之间的个体在左前降动脉(left anterior descending artery,LAD)中具有钙化斑块。钙分数为155或482的个体展示右冠状动脉(right coronary artery,RCA)和左前降动脉(LAD)中的钙化。钙分数为1668的患者展示右冠状动脉、左主动脉、左前降动脉(LAD)、对角动脉和旋动脉的钙化。

在每一个治疗阶段前后获取所有个体的血压和脉搏,并且用磁偶极子稳定化溶液治疗,所述磁偶极子稳定化溶液是如下制备的电活化溶液:

使用开板式涂钯电极,在含有铁和非铁合金的模组的陶瓷型外壳中,以至少0.75升/分钟的流动速率制备电活化水溶液,所述模组能够在至少1.75分钟的太阳城集团段内赋予至少7.5高斯的固定磁场。由此获得的电活化水具有在+700mV与+900mV之间的范围内的初始正氧化还原电位(ORP),然后,将其收集于经灭菌的无空气且无内毒素的容器中,并用于制备溶液A和溶液B。两种溶液均用作维生素、盐和矿物质的稀释剂。

通过溶解以下维生素、盐和矿物质来制备1.0升溶液A:

太阳城集团分别加入浓度为88.0g/L和95.0g/L的作为强抗氧化剂的抗坏血酸,达到在-500mV与-900mV之间的范围内的稳定负ORP。

太阳城集团为了制备溶液B,加入碳酸氢钠、氯化钠、硫酸镁和钙以增强离子化并且产生稳定的带电荷的消炎溶液。还可向溶液中加入量为0.5%质量/体积的稳定剂来增强导电离子化并且产生稳定的带电荷的溶液,所述溶液具有在+500mV与+900mV之间的范围内的稳定正氧化还原电位。稳定剂可通过搅拌或超声波仪浴混合到溶液中,并立即密封溶液以防止氧气的进入。

太阳城集团通过溶解以下盐和矿物质来制备1.0升溶液B:

碳酸氢钠USP86.70g/L

太阳城集团六水合硫酸镁20.2g/L

电化学活化水+998.5ml

太阳城集团在贮存于20℃到34℃下时,溶液A和B均是稳定的持续至少12个月的太阳城集团段。

然后,在即将开始投予之前,混合溶液A和溶液B,产生稳定组合物,所述组合物具有在-50mV与-150mV之间的范围内的稳定负氧化还原电位(ORP)、在6.6与7.9之间的稳定pH值和在11mS/cm与14mS/cm之间的范围内的电导率。

太阳城集团由此获得的最终混合物包含以下成分:

通过静脉内注射向每一个个体投予溶液,量为100ml无菌稀释剂(0.9%氯化钠注射液),持续35分钟到55分钟,每周一次或两次持续在两周到两个月范围内的太阳城集团段。

太阳城集团在治疗结束时,测量经历使用电活化溶液治疗的个体的钙分数。下表3展示在12个治疗阶段前后具有初始中等到高钙分数的9个个体的钙分数。表1中的数据清楚显示治疗对初始钙分数为46和46以上的个体的积极作用。

表1

太阳城集团 患者 治疗前钙分数 12个治疗阶段之后的钙分数 增加或减少的百分比 1 24 25 4%增加 2 24 26 8%增加 3 32 31 3%减少 4 40 42 5%增加 5 46 29 37%减少 6 57 40 29%减少

7 155 121 22%减少 8 482 441 9%减少 5 1668 1539 8%减少

本文所述的磁偶极子稳定化溶液令人惊讶地有效除去金属离子。用于此目的的尤其优选的磁偶极子稳定化溶液另外包含硫辛酸,所述硫辛酸的量描述于本文中其它地方。

d.一般营养不良

以下描述MDSS组合物治疗营养不良症状的能力。投予含有上述REV-1+调配物的每周一次输液的剂量。试验持续10周。个体数据:个体具有营养不良问题。一些个体呈现II型糖尿病症状。结果:一名患者陈述在治疗之后感觉极佳。在治疗之前,踝关节肤色是蓝色。在治疗之后,颜色是粉红色。另一名患者呈现眼中的水合作用得到改善(电活化水也用作滴眼剂)和血液循环增强。另一名患者报导感觉极佳,并且手损伤区域的血液供应得到改善。另一名患者报导在相同体重下的总体良好状态和改善,指示积极的营养作用。其它患者报导感觉精力更充沛。一名患者报导感觉精力更充沛,并且脚跟区域的疼痛得到改善。

e.改善的运动表现

太阳城集团向个体投予调配物REV-1。在事件之前,个体接受每周到每两周1次治疗,在事件之时,个体接受每周两次治疗直到事件为止。在仅4次治疗之后,个体注意到91km的跑步太阳城集团与治疗之前的太阳城集团相比得到改善。在随访试验中,个体一年后被给予6次治疗,并且个体再次报导在赛跑期间的较高能量水平。

除非上下文另外要求,否则在本说明书和权利要求书中,词语“包含(comprise)”、“包含(comprises)”和“包含(comprising)”以非排他性意义使用。

如本文所用,术语“约”在涉及数值时打算包涵与规定量的以下偏差:在一些实施例中是±20%,在一些实施例中是±10%,在一些实施例中是±5%,在一些实施例中是±1%,在一些实施例中是±0.5%和在一些实施例中是±0.1%,因为所述偏差适合于执行所公开的方法或使用所公开的组合物。

太阳城集团所有公开案、专利申请案、专利和其它参考文献均以引用的方式并入本文中,其并入程度就如同每一个个别公开案、专利申请案、专利和其它参考文献特定且个别地指示以引用的方式并入般。应了解,尽管本文中提及许多专利申请案、专利和其它参考文献,但所述参考文献不构成对这些文件中的任一者形成所属领域中常见一般知识的一部分的承认。

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