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一种快速分散固体制剂的制备方法及制备的快速分散固体制剂.pdf

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一种 快速 分散 固体 制剂 制备 方法
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摘要
申请专利号:

CN201711459483.1

申请日:

20171228

公开号:

CN108066302A

公开日:

20180525

当前法律状态:

有效性:

审查中

法律详情:
IPC分类号: A61K9/20,A61K47/26,A61K31/715,B33Y10/00,B33Y80/00 主分类号: A61K9/20,A61K47/26,A61K31/715,B33Y10/00,B33Y80/00
申请人: 无限极(中国)有限公司
发明人: 从仁怀,胡明华,马方励,肖俊勇,韩文静
地址: 529156 广东省江门市新会区会城镇七堡工贸城北区三号
优先权: CN201711459483A
专利代理机构: 北京集佳知识产权代理有限公司 代理人: 温可睿;赵青朵
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法律状态
申请(专利)号:

CN201711459483.1

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明涉及3D打印技术领域,尤其涉及一种快速分散固体制剂的制备方法及制备的快速分散固体制剂。本发明提供了以熔融挤出3D打印法制备快速分散固体制剂的方法以及以该方法制备的快速分散固体制剂。采用熔融挤出法进行3D打印,避免了粉料的使用,而试验表明,在适宜的条件下,所打印出的快速分散固体制剂的溶解性能优秀,能够在11.8s内实现快速溶解。

权利要求书

太阳城集团1.一种快速分散固体制剂的制备方法,其特征在于,将基材与活性物质混合后,以熔融挤出3D打印法制备快速分散固体制剂;所述基材为水溶性且具有熔融转变的食品原料或食品添加剂;所述熔融挤出3D打印的打印针头直径为0.1mm~0.8mm;打印线间距为打印针头直径的1.2倍~3倍;打印层高为打印针头直径的1.2倍~1.5倍。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述基材选自麦芽糖、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、结晶果糖、棉子糖,乳糖醇、阿拉伯糖、鼠李糖中至少一种;所述活性物质选自香菇多糖、枸杞水提物、灵芝水提物、银耳水提物、茯苓水提物、黄芪水提物中至少一种;所述基材与活性物质的质量比为(50~80):(20~50)。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述活性物质为香菇多糖,所述基材为麦芽糖;所述香菇多糖与麦芽糖的质量比为5:5。4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述活性物质为有机锌,所述基材为木糖醇;所述香菇多糖与麦芽糖的质量比为3:7。5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,打印的线速度为30mm/s~50mm/s。6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述3D打印的加热仓温度为80℃~200℃,加热头温度比加热仓温度高0℃~10℃。7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述3D打印的单位循环层数为2~4。8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述3D打印的层间夹角为45°×135°、30°×90°×150°或0°×45°×90°×135°。9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述3D打印的打印体形状为圆柱体、正方体、长方体、五棱柱、六棱柱或椎体。10.权利要求1~9任一项所述制备方法制备的快速分散固体制剂。

说明书

技术领域

本发明涉及3D打印技术领域,尤其涉及一种快速分散固体制剂的制备方法及制备的快速分散固体制剂。

背景技术

快速分散固体制剂是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的制剂。快速分散固体制剂特别方便部分人群用药,如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。快速分散固体制剂具有服用方便、起效快、生物利用度高等特点,其溶解或崩解的快慢在很大程度上取决于水分渗入片剂的速度和程度,即取决于片剂内部的孔隙率及辅料、药物的吸水速率。当前,快速分散固体制剂的制备方法主要有粉末直接成型、湿法制粒成型或者干法制粒成型。

太阳城集团3D打印技术是以计算机三维设计模型为蓝本,通过软件分层离散和数控成型系统,将打印材料逐层堆积粘结,最终叠加成型,制造出实体产品的自动化工艺过程。目前,已研发出的3D打印技术主要包括:熔融沉积成型(fused deposition modeling,FDM)、三维打印成型(three dimensional printing,3DP)、光固化成型(stereo lithography apparatus,SLA)、选区激光熔融(selective laser melting,SLM)、分层实体制造(laminated object manufacturing,LOM)等。与传统制备方法相比,以3D打印技术制备的药物制剂,具有满足患者个性化给药需要的优势。3D打印技术主要通过以下方法实现个性化给药:调控制剂中的药物含量;打印具有复杂外部形状和内部结构的制剂,从而精确控制药物的释放行为;配备装载不同药物和辅料的多个打印头,从而打印出具有不同药物成分和释药速度的复方制剂等。

太阳城集团对于快速分散固体制剂而言,主要的性能便是溶解迅速,若要3D打印技术应用于快速分散固体制剂的制备,则首先应当保证所得制剂的溶解性能。但是,研究发现,利用3DP技术进行制剂时,前期粘接的粉末需要通过冻干粉碎、喷雾干燥、闪流等技术制备粒径在50μm左右的细小粉末且对粉料的流动性、表面可润湿性、可粘接性提出了要求,这给整个工作带来了挑战。因此,适宜快速分散固体制剂的3D打印方法仍需进一步的研发。

发明内容

有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于提供一种快速分散固体制剂的制备方法及制备的快速分散固体制剂,本发明提供的方法工艺合理,所得制剂具有良好的溶解性能。

太阳城集团本发明提供的快速分散固体制剂的制备方法为:将基材与活性物质混合后,以熔融挤出3D打印法制备快速分散固体制剂;

所述基材为水溶性且具有熔融转变的食品原料或食品添加剂;

所述熔融挤出3D打印的打印针头直径为0.1mm~0.8mm;打印线间距为打印针头直径的1.2倍~3倍;打印层高为打印针头直径的1.2倍~1.5倍。

一些实施例中,打印针头直径为0.4mm;打印线间距为0.8mm;打印层高0.5mm。

一些实施例中,打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.7mm;打印层高0.35mm。

太阳城集团一些实施例中,打印针头直径为0.4mm;打印线间距为1.0mm;打印层高0.5mm。

太阳城集团一些实施例中,打印针头直径为0.4mm;打印线间距为0.7mm;打印层高0.45mm。

太阳城集团一些实施例中,打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.6mm;打印层高0.4mm。

一些实施例中,打印针头直径为0.24mm;打印线间距为0.6mm;打印层高0.35mm。

一些实施例中,打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.8mm;打印层高0.4mm。

太阳城集团实验结果表明,利用直径小的打印头,设置合适的线间距和层高,可使分散太阳城集团缩短;利用直径大的打印头、线间距缩小、层高压缩,可使分散太阳城集团延长。

本发明中,所述基材选自麦芽糖、赤藓糖醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、结晶果糖、棉子糖,乳糖醇、阿拉伯糖、鼠李糖中至少一种;

太阳城集团所述活性物质选自香菇多糖、枸杞水提物、灵芝水提物、银耳水提物、茯苓水提物、黄芪水提物中至少一种;

所述基材与活性物质的质量比为(50~80):(20~50)。

本发明中,所述3D打印的加热仓温度为80℃~200℃,加热头温度比加热仓温度高0℃~10℃。

太阳城集团一些实施例中,所述活性物质为香菇多糖,所述基材为麦芽糖;所述香菇多糖与麦芽糖的质量比为5:5。

这些实施例中,所述3D打印的加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃。

一些实施例中,所述活性物质为香菇多糖,所述基材为木糖醇;所述香菇多糖与木糖醇的质量比为3:7。

本发明中,所述3D打印的线速度为30mm/s~50mm/s

一些实施例中,所述3D打印的线速度为30mm/s、40mm/s或50mm/s。

这些实施例中,所述3D打印的加热仓温度为96℃,加热头温度为100℃。

本发明中,所述3D打印的单位循环层数为2~4。

一些实施例中,所述3D打印的单位循环层数为2。

一些实施例中,所述3D打印的单位循环层数为3。

一些实施例中,所述3D打印的单位循环层数为4。

本发明试验表明,网络结构越复杂,越利于分散。

太阳城集团本发明中,所述3D打印的层间夹角为45°×135°、30°×90°×150°或0°×45°×90°×135°。

本发明中,所述3D打印的打印体形状为圆柱体、正方体、长方体、五棱柱、六棱柱或椎体。

一些具体实施例中,活性物质为香菇多糖,基材为麦芽糖,香菇多糖与麦芽糖的质量比为5:5,打印针头直径为0.24mm;打印线间距为0.6mm;打印层高0.35mm;打印线速度为40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2,层间夹角为45°×135°;打印形状为直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

太阳城集团一些具体实施例中,活性物质为香菇多糖,基材为麦芽糖,香菇多糖与麦芽糖的质量比为5:5,打印针头直径为0.4mm;打印线间距为1.0mm;打印层高0.5mm;打印线速度为40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2,层间夹角为45°×135°;打印形状为直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

太阳城集团一些具体实施例中,活性物质为香菇多糖,基材为麦芽糖,香菇多糖与麦芽糖的质量比为5:5,打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.8mm;打印层高0.4mm;打印线速度为40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2,层间夹角为45°×135°;打印形状为正方体、六棱柱或椎体。

太阳城集团以本发明制备方法制备的快速分散固体制剂。

太阳城集团本发明提供了以熔融挤出3D打印法制备快速分散固体制剂的方法以及以该方法制备的快速分散固体制剂。采用熔融挤出法进行3D打印,避免了超细粉料的制备与使用,而试验表明,在适宜的条件下,所打印出的快速分散固体制剂的溶解性能优秀,能够在11.8s内实现快速溶解。

具体实施方式

太阳城集团本发明提供了一种快速分散固体制剂的制备方法及制备的快速分散固体制剂,本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。

本发明采用3D打印机设备为上海富奇凡机电科技有限公司MAM-II熔融挤出3D打印机。

太阳城集团香菇多糖的制备方法参照CN201010145080.1的中国专利。

下面结合实施例,进一步阐述本发明:

实施例1

太阳城集团称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

打印针头直径为0.4mm;打印线间距为0.8mm;打印层高0.5mm;打印线速度为40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2,层间夹角为45°×135°;打印直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

太阳城集团溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

打印片剂总重2.09±0.05g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为24.5±6.2s。

实施例2

称取香菇多糖6g和木糖醇14g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

太阳城集团打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.7mm;打印层高0.35mm;打印线速度为40mm/s;加热仓温度为96℃,加热头温度为100℃;单位循环层数为2,层间夹角为45°×135°;打印直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

太阳城集团打印片剂总重2.53±0.06g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为17.7±7.3s

实施例3

称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

打印针头直径为0.4mm;打印线间距为1.0mm;打印层高0.5mm;打印线速度为40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2;层间夹角为45°×135°;打印直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

太阳城集团溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

太阳城集团打印片剂总重1.62±0.07g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为16.4±5.6s。

实施例4

太阳城集团称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

打印针头直径为0.4mm;打印线间距为0.7mm;打印层高0.45mm;打印线速度为50mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2;层间夹角为45°×135°;打印直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

太阳城集团打印片剂总重2.65±0.05g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为34.6±6.7s。

实施例5

太阳城集团称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.6mm;打印层高0.4mm;打印线速度30mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2;层间夹角为45°×135°;打印直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

太阳城集团溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

打印片剂总重2.37±0.05g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为36.5±5.8。

实施例6

称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

打印针头直径为0.24mm;打印线间距为0.6mm;打印层高0.35mm;打印线速度40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2;层间夹角为45°×135°;打印直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

太阳城集团溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

太阳城集团打印片剂总重1.98±0.04g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为11.8±4.7。

实施例7

称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.8mm;打印层高0.4mm;打印线速度40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为3;层间夹角为30°×90°×150°;打印直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

打印片剂总重1.88±0.05g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为22.3±6.4s。

实施例8

太阳城集团称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.8mm;打印层高0.4mm;打印线速度40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为4;层间夹角为0°×45°×90°×135°;打印直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

打印片剂总重1.80±0.05g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为20.6±5.9s。

实施例9

太阳城集团称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.8mm;打印层高0.4mm;打印线速度40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2,层间夹角为45°×135°;打印直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

太阳城集团溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

太阳城集团打印片剂总重1.85±0.05gg,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为20.8±5.2s。

实施例10

称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

太阳城集团打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.8mm;打印层高0.4mm;打印线速度40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2;层间夹角为45°×135°;打印边长为0.88cm的正方体片剂。

溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

打印片剂总重1.92±0.04g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为17.3±6.2s。

实施例11

称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

太阳城集团打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.8mm;打印层高0.4mm;打印线速度40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2;层间夹角为45°×135°;打印边长为0.55cm的六棱柱片剂。

太阳城集团溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

太阳城集团打印片剂总重1.99±0.04g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为19.2±4.7s。

实施例12

称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

打印针头直径为0.3mm;打印线间距为0.8mm;打印层高0.4mm;打印线速度40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2;层间夹角为45°×135°;打印直径1.4cm,高度为1.2cm的圆锥体片剂。

溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

打印片剂总重2.03±0.03g,该快速分散固体制剂在纯水中完全分散的太阳城集团为18.7±5.4s。

对比例1

称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

打印针头直径为0.4mm;打印线间距为0.38mm;打印层高0.38mm;打印线速度为40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2;层间夹角为45°×135°;打印直径1cm,高度为0.8cm的圆柱体片剂。

溶解分散实验:将打印的片剂加入到60±1℃,50mL的温水中,搅拌速度为100r/min,从片剂接触水开始计时,直至无肉眼可见固体颗粒停止计时,整个过程为片剂分散太阳城集团,重复6次取平均值。

太阳城集团打印片剂总重3.12±0.05g,因层高和线间距均比打印针头直径小,打印片剂为无孔的实心片,置于水中3min后未崩解,其溶解太阳城集团远远比实施例1大,不符合快速分散的概念。

对比例2

太阳城集团称取香菇多糖10g和麦芽糖10g,混合均匀,过100目筛,将混合粉末加入到MAM-II熔融挤出3D打印机的加热料仓中,依据CAD设计打印。

太阳城集团打印针头直径为0.4mm;打印线间距为0.38mm;打印层高0.38mm;打印线速度为40mm/s;加热仓温度为132℃,加热头温度为135℃;单位循环层数为2;层间夹角为45°×135°;打印直径0.8cm的球体。因打印球体时,第一层与顶板接触的只有很小的一个点,随后截面逐渐增大,未能打印成功。

根据以上实施例和对比例,证明利用直径小的打印头,设置合适的线间距和层高,可使分散太阳城集团缩短;利用直径大的打印头、线间距缩小、层高压缩,可使分散太阳城集团延长,网络结构越复杂,越利于分散,过多的轮廓填充不利于分散。综合各参数,实施例2~3、实施例6、实施例10~12的工艺条件最优,崩解太阳城集团显著优于其他实施例制备的快速分散固体制剂,经分析,该制剂的崩解太阳城集团与其他实施例中制得的制剂的崩解太阳城集团存在显著性差异,p<0.05。其中,实施例6的崩解太阳城集团最短,与实施例2~3和实施例10~12也产生了显著性的差异,p<0.05。

以上仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

太阳城集团本文
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