太阳城集团

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使用 抗菌素 工艺
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摘要
申请专利号:

CN86104186

申请日:

19860620

公开号:

CN86104186A

公开日:

19870225

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:
IPC分类号: A61K31/71,A23K1/17 主分类号: A61K31/71,A23K1/17
申请人: 武田药品工业株式会社
发明人: 长谷川彻,原田节夫,山崎俊幸
地址: 日本大阪府大阪市
优先权: 142329/85
专利代理机构: 中国国际贸易促进委员会专利代理部 代理人: 顾柏棣;辛敏忠
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法律状态
申请(专利)号:

CN86104186

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

太阳城集团潮霉素,表潮霉素及其混合物对猪痢密螺旋体的增殖具有优良的抑制活性。

权利要求书

1、用潮霉素、表潮霉素或其混合物防止猪痢密螺旋体增殖的方法。

说明书



太阳城集团此项发明与使用潮霉素、表潮霉素(epihygromycin)或其混合物有关,以防止猪痢密螺旋体(Treponema    hyodysenteriae)的增殖。

太阳城集团猪痢密螺旋体是一种可引起猪痢疾病的大型螺旋体,其主要表现是粘出血性腹泻粪便。由于感染了这种螺旋体的猪的粪便中有大量的猪痢密螺旋体,因此环境会很快感染。据信,猪痢密螺旋体引起的猪痢疾一旦发生,猪舍极难被清扫净化。

太阳城集团对于猪饲养者来说,由于猪痢疾所造成的生长延缓和料肉转换的下降是一个无法估量的长期损失。

对于潮霉素,R.C。皮特博格等人1953年发现于吸水链霉菌(Streptomyces    hy    groscopicus)培养基中,并第一次报道了其抗菌谱以及感染研究结果(抗菌素年鉴:1953-1954年第157页)。随后,1957年R.L。曼纳特等人确定了潮霉素的化学结构〔美国化学学会杂志79期第120页(1957)〕。另外,表明链霉菌(Streptomyces    atrofaciens)也产生相同物质(美国专利第3,100第176页,1963年8月6日)。另外,Sumiki等人报导了可由诺博链霉菌(Streptomyces    noboritoencis)产生作为潮霉素同类物的抗结核抗菌均霉素〔抗菌素丛书A、8期第170页,(1955)〕。而由K.艾索诺等人随后所做的此种抗菌素和潮霉素的比较研究说明,二种抗菌素实为同一物质〔抗菌素杂志10期第21页,(1957)〕。最近以来,K。卡金努马等人 报导了ST-4331和潮霉素为同一物质,并给出了其确切结构〔抗菌素杂志29期第771页,(1976)〕。而Wakisaka等人则纠正了所提出的结构,并给出了表潮霉素的存在及其确切结构〔抗菌素杂志33期第695页,(1980)〕。

太阳城集团此项发明提供了一个含潮霉素、表潮霉素或其混合物、及-媒介体或其稀释剂的组合物,以及使用上述物质防止猪痢密螺旋体增殖的方法。

潮霉素和表潮霉素不仅可以由上述文献所提供的方法生产,而且还可以用日本审查专利太阳城集团第33-1248号(1958)描述的方法,从使用诺博链霉菌得到〔大阪发酵研究所13065,培养目录,第7版(1984)〕。

太阳城集团潮霉素、表潮霉菌及其混合物是高度安全的。这些物质可以混合态施用、或如有必要均可单独使用,口服治疗猪痢疾。猪可以口服或非肠道性地服用结合其它媒介物的这些化合物。

当潮霉素和表潮霉素以其混合态使用时,其比例是可以选择的,但较好的比例为0.3-1份重的表潮霉素对1份重的潮霉素,而更佳的比例是0.3-0.5份重的表潮霉素对1份重的潮霉素。

太阳城集团在动物生产中,通常是群饲。如果猪痢疾是在猪群中发现,通常做法是隔离治疗感染个体,或不隔离地给所有动物施用含有潮霉素、表潮霉素或其混合物的食料。本发明也包括这种隔离或否地施用潮霉素,表潮霉素或其混合物的做法。

本发明的组合物可按如下制备:

潮霉素、表潮霉素及其混合物有选择地用液体或固体稀释剂稀释,或例如通过包装加以衡稳,并制成以下药物形式:粉状、细粉、药丸、药片、液体、膏状、胶囊、注射剂等等,直接或在稀释液中弥散后加 入食料或饮用水中。稀释剂可以是任意生理无害性物质,而最好是一种可以做为食料的物质或食料组分。所述固体稀释剂的例子包括:大麦粉、小麦粉、燕麦粉、玉米粉、大豆粉、大豆饼、菜子饼、稻壳、稻麸、脱脂稻麸、甘薯粉、土豆粉、大豆凝乳粉、淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、酵母、失效酵母、鱼粉、滑石粉、酸土、粘土等。上述液体稀释剂的例子包括水、生理盐水、具生理无害性的有机溶剂。另外还可适量加入适宜的辅助剂,如乳化剂、弥散剂、悬浮剂、润湿剂、浓缩剂或加厚剂、胶化剂、溶解剂等等。再者,也可加入防腐剂,杀真菌剂、抗菌剂(卡巴氧、demetridazole等等)、抗菌素(如tiamulin,林肯霉素等)酶制剂和乳酸杆菌剂,并在最终组合物中有选择地添补维生素、矿物质、氨基酸和其它物质。

太阳城集团本发明医治猪痢疾的组合物剂量可依下列考虑选取:猪龄、条件及施药途径等。例如,当在痢疾流行已确定的猪群中用药时,较佳剂量为每天每公斤施用潮霉素、表潮霉素或其混合物0.05-25毫克。在这种应用中,猪食中加入百万分之一-百万分之五百的潮霉素、表潮霉素或其混合物,百万分之二-百万分之二百则更好,然后喂猪。对于感染个体的治疗,较好的剂量为每天每公斤施用潮霉素、表潮霉素或其混合物0.1-50毫克。在此应用中、食料中加入百万分之二-百万分之五百的活性剂为好,特殊时可加入百万分之二点五-百万分之二百,然后给病猪喂食这种含活性剂的食料。至于注射剂,较佳剂量为每天每公斤0.25-25毫克,而通过常规药理程序配方的活性剂可为注射组合物提供每毫升1-1000毫克,更佳剂量则为1-500毫克。注射剂组合物可以是在生理容许性的油状或水介质中的活性剂的悬浮液、溶液或乳液,并可包括以下辅助 剂如悬浮剂、稳定剂和(或)弥散剂,如必要还包括苯甲醇类的防腐剂以及缓冲剂。组合物或活性化合物可以是-重组粉末,这样、粉末就可以与适宜媒介物重组,如施药中的无菌蒸馏水用于注射。

太阳城集团下列例子将说明目前发明的进一步细节,而目前的发明不必局限于此。

实施例1

根据本发明的治疗猪痢疾的药剂或其预混合物,可以通过将潮霉素、表潮霉素或其混合物以适当的浓度加入表1的基本食料或其部分组分而制成。

表1    基本食料组分(%)

太阳城集团物质    乳状置换物B    肉生产的特性

鉴定喂食

太阳城集团玉米    20.0    22.0

高粱    22.0

太阳城集团大麦粉    19.0    22.0

太阳城集团小麦粉    14.0

大豆粉    4.0

小麦糠    6.8    12.0

脱脂稻糠    4.0    4.0

鱼粉    3.0    4.0

续表1    基本食料组分(%)

物质    乳状置换物B    肉生产的特性

鉴定喂食

大豆饼            4.0

太阳城集团脱脂乳粉    9.78

脱脂大豆    5.0

太阳城集团脱水乳清    5.0

太阳城集团三叶草粉    2.5

太阳城集团葡萄糖    5.0

食用酵母    2.0

脂肪粉    1.5

碳酸钙    1.5

氯化钠    0.5

磷酸钙    0.7    0.8

太阳城集团糖精    0.02

维生素-矿物质 0.2(a)0.4(b)

混合物

太阳城集团DL型旦氨酸    0.1

总计    100.0    100.0

太阳城集团(a)每公斤中,2,500,000国际单位的维生素A,500,00国际单位的维生素D3,0.75克的维生素E,1克的 维生素B1硝酸盐,1.5克的维生素B2,0.25克的维生素B6,1毫克的维生素B12,3.5克的泛酸钙,7.5克的尼克酰胺,50克氯化胆碱,50克铁,5克铜,25克锌,15克锰,0.25克钴和0.1克碘。

太阳城集团(b)组合物含有混合物A,混合物B,混合物C,其比率为0.15∶0.15∶1。

A混合物:5%的锰,5%的铁,1%的铜,6%的锌和0.1%的碘。

太阳城集团B混合物:-克中,10,000国际单位的维生素A及2,000国际单位的维生素D3。

C混合物:一公斤中,1克维生素B1硝酸盐,7克维生素B2,0.5克维生素B6,6克尼克酰胺,10.9克泛酸钙,及57.6克胆碱。另外,加入10微克维生素B12。

实施例2

太阳城集团在一个25毫升的小瓶中,无菌条件下装入4克无菌制备的潮霉素、表潮霉素或其混合物,及180毫克氯化钠,随后封口制成注射剂。使用制剂时,注入20毫升无菌蒸馏水,制成含有每毫升200毫克上述活性组分的溶剂。

试验

潮霉素,表潮霉素和已知抗猪痢疾制剂-林肯霉素,抗猪痢密螺旋体的抗菌素活性值见表2。

表2

菌株(1)最小抑菌浓缩(微克/毫升)(2-4)

太阳城集团药品    CDl    DJ70Pl    MK2    78/A

太阳城集团潮霉素    6.25    6.25    6.25    6.25

太阳城集团表潮霉素    12.25    12.5    12.25    12.25

混合物(5)6.25 6.25 6.25 6.25

太阳城集团林肯霉素    25    25    25    25

太阳城集团(1)菌株:从日本痢疾猪粘出血腹泻粪便中分离的猪痢密螺旋体菌株。

(2)抗菌剂鉴定方法:琼脂平板稀释。

太阳城集团(3)接种物大小:106CFU/ml-菌环量(约0.5微升)。

太阳城集团(4)培养基条件:厌氧培养基在37℃条件下在加斯帕瓶(BBL)中放置两天。

(5)混合物:含有潮霉素(68%)和表潮霉素(24%)的晶体。

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