太阳城集团

  • / 11
  • 下载费用:30 金币  

美法仑冻干粉针剂.pdf

关 键 词:
美法仑冻 干粉 针剂
  专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
摘要
申请专利号:

太阳城集团CN200910033896.2

申请日:

20090619

公开号:

CN101584669A

公开日:

20091125

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:
IPC分类号: A61K9/19,A61K31/198,A61K47/10,A61P35/00 主分类号: A61K9/19,A61K31/198,A61K47/10,A61P35/00
申请人: 江苏奥赛康药业有限公司
发明人: 叶东,戴建国,赵俊,戴艳
地址: 211112江苏省南京市江宁科学园科建路699号
优先权: CN200910033896A
专利代理机构: 南京君陶专利商标代理有限公司 代理人: 奚胜元
PDF完整版下载: PDF下载
法律状态
申请(专利)号:

太阳城集团CN200910033896.2

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明涉及的是一种美法仑冻干粉针剂及其制备方法,通过该方法制备的美法仑冻干粉针剂可以作为多发性骨髓瘤,卵巢癌,真性红血球过多症,局部恶性黑色素瘤,及软组织肉瘤的治疗药物。一种美法仑冻干粉针剂,含有美法仑,并在配制过程中使用叔丁醇和注射用水组成的混合溶剂,其中美法仑在混合溶剂的浓度为10~25mg/ml,溶剂的体积配比为:叔丁醇5~50%,注射用水余量,总量100%。其制备过程为:量取叔丁醇,加注射用水,混匀并冷却至2~15℃保温,再加入美法仑,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,过滤,灌装,加塞,装盘,冻干,压塞,出箱,扎盖,经质检合格后包装,即得。

权利要求书

1、一种美法仑冻干粉针剂,其特征在于含有美法仑,并在配制过程中使用叔丁醇和注射用水组成的混合溶剂,其中美法仑在混合溶剂的浓度为10~25mg/ml,溶剂的体积配比为:叔丁醇    5~50%注射用水  余量总量      100%。2、根据权利要求1所述的美法仑冻干粉针剂,其特征在于所述的溶剂的体积配比为:叔丁醇    10~30%注射用水  余量总量      100%。3、根据权利要求1所述的美法仑冻干粉针剂,其特征在于还含有赋形剂。4、根据权利要求3所述的美法仑冻干粉针剂,其特征在于所述的赋形剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐、葡萄糖中的一种。5、权利要求1所述的美法仑冻干粉针剂的制备方法,其特征在于制备方法为:量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至2~15℃并保温,再加入美法仑,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混合均匀待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至澄明,灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品置冻干箱中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制品温度下降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动设置,保持该制品温度2~4小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃时,开启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的干燥温度为28℃,保持该温度2~4小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后,压塞,出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

说明书



技术领域

本发明涉及的是一种美法仑冻干粉针剂及其制备方法,通过该方法制备的美 法仑冻干粉针剂可以作为多发性骨髓瘤,卵巢癌,真性红血球过多症,局部恶性 黑色素瘤,及软组织肉瘤的治疗药物。

背景技术

太阳城集团美法仑为左旋体苯丙按酸氮芥,其抗癌效应按PAM为强,其作用机制与HN2 相同,亦为细胞周期非特异性药物。口服吸收充分,服药后2小时血浆达到最高 逍度,在血浆中保持活性大约6小时,服药24小时内50%的药物经尿排泄,其 中13%为原形,代谢产物为一羟衍生物及二羟衍生物。

注射剂用于多发性骨髓瘤,卵巢癌,真性红血球过多症,局部恶性黑色素瘤, 及软组织肉瘤的治疗。

美法仑为白色至浅黄色粉末,难溶于水,对光、热及在潮湿情况下不稳定, 故只能制成冻干粉针剂,但由于美法仑难溶于水,配制过程中需要加酸使其成盐 溶解,普通制备方法在配制过程中美法仑大量降解,使得药物疗效降低并产生引 发毒副作用的杂质。现有公知技术也没有改善以上缺陷的建议。

发明内容

太阳城集团本发明的目的是针对以上不足之处提供一种美法仑冻干粉针剂及其制备方 法,通过该方法可以大大提高美法仑冻干粉针剂的稳定性,使其在制备、运输和 贮存过程中具有更好的稳定性,避免了因药物降解带来的疗效降低和降解产生杂 质给患者用药安全带来的隐患。

美法仑的化学名称为:L-3{对[双(2-氯乙基)胺基]苯基}丙氨酸,结构式为:

太阳城集团分子式为:C13H18Cl2N2O2

太阳城集团分子量为:305.20。

一种美法仑冻干粉针剂,含有美法仑,并在配制过程中使用叔丁醇和注射用 水组成的混合溶剂,其中美法仑在混合溶剂的浓度为10~25mg/ml,溶剂的体积 配比为:

太阳城集团叔丁醇            5~50%

注射用水          余量

总量              100%。

一种美法仑冻干粉针剂,所述的溶剂的体积配比为:

太阳城集团叔丁醇            10~30%

太阳城集团注射用水          余量

总量              100%。

太阳城集团一种美法仑冻干粉针剂,还含有赋形剂。

太阳城集团一种美法仑冻干粉针剂,所述的赋形剂选自甘露醇、乳糖、右旋糖酐和葡萄 糖。

一种美法仑冻干粉针剂,其制备过程为:

量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 2~15℃并保温,再加入美法仑,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混合均匀 待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至澄明, 灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品置冻干箱 中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制品温度下 降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动设置,保 持该制品温度2~4小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃时,开 启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的干燥温 度为28℃,保持该温度2~4小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后,压塞, 出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

太阳城集团本发明一种美法仑冻干粉针剂及其制备方法,通过该方法可以大大提高美法 仑冻干粉针剂在制备过程的稳定性,制备的美法仑冻干粉针剂有关物质含量更 低,质量均一稳定,水分干燥彻底,在运输和贮存过程中的稳定性更好,同时也 避免了因药物降解带来的疗效降低和降解产生杂质给患者用药安全带来的隐患。 本发明制备工艺简单,方便可行,重复性好,生产成本较低,很容易实现工业化 大生产,从而可以产生可观的经济和社会效益。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。应该正确理解的是:本发明的实施例 仅仅是用于说明本发明而给出,而不是对本发明的限制,所以,在本发明的方法 前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。

实施例1:

处方

美法仑            50g

叔丁醇            400ml

注射用水  加至    2000ml

太阳城集团                         

共制成            1000瓶

量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 8℃并保温,再加入美法仑,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混合均匀待中 间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至澄明,灌 装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品置冻干箱中, 关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制品温度下降, 当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动设置,保持该 制品温度3小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃时,开启真空 系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的干燥温度为28 ℃,保持该温度3小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后,压塞,出箱,用 铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

实施例2:

处方

太阳城集团美法仑            50g

甘露醇            100g

太阳城集团叔丁醇            1200ml

注射用水  加至    4000ml

太阳城集团                         

太阳城集团共制成            1000瓶

量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 6℃并保温,再加入美法仑和甘露醇,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混合 均匀待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至 澄明,灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品置 冻干箱中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制品 温度下降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动设 置,保持该制品温度4小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃时, 开启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的干燥 温度为28℃,保持该温度2小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后,压塞, 出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

实施例3:

处方

美法仑            50g

甘露醇            200g

叔丁醇            200ml

注射用水  加至    2000ml

                          

太阳城集团共制成            1000瓶

量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 2℃并保温,再加入美法仑和甘露醇,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混合 均匀待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至 澄明,灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品置 冻干箱中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制品 温度下降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动设 置,保持该制品温度4小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃时, 开启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的干燥 温度为28℃,保持该温度3小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后,压塞, 出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

实施例4:

处方

美法仑            50g

甘露醇            200g

叔丁醇            250ml

太阳城集团注射用水  加至    5000ml

                        

共制成            1000瓶

太阳城集团量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 15℃并保温,再加入美法仑和甘露醇,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混 合均匀待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤 至澄明,灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品 置冻干箱中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制 品温度下降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动 设置,保持该制品温度2小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃ 时,开启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的 干燥温度为28℃,保持该温度4小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后, 压塞,出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

实施例5:

处方

美法仑            50g

葡萄糖            150g

太阳城集团叔丁醇            800ml

注射用水  加至    2000ml

太阳城集团                        

共制成            1000瓶

量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 2℃并保温,再加入美法仑和葡萄糖,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混合 均匀待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至 澄明,灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品置 冻干箱中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制品 温度下降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动设 置,保持该制品温度2小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃时, 开启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的干燥 温度为28℃,保持该温度4小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后,压塞, 出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

实施例6:

处方

太阳城集团美法仑            50g

太阳城集团葡萄糖            100g

叔丁醇            400ml

注射用水  加至    2000ml

                         

共制成            1000瓶

太阳城集团量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 6℃并保温,再加入美法仑和葡萄糖,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混合 均匀待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至 澄明,灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品置 冻干箱中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制品 温度下降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动设 置,保持该制品温度4小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃时, 开启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的干燥 温度为28℃,保持该温度2小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后,压塞, 出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

实施例7:

处方

太阳城集团美法仑            50g

太阳城集团乳糖              50g

太阳城集团叔丁醇            1500ml

注射用水  加至    3000ml

                       

共制成            1000瓶

量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 8℃并保温,再加入美法仑和乳糖,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混合均 匀待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至澄 明,灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品置冻 干箱中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制品温 度下降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动设置, 保持该制品温度3小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃时,开 启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的干燥温 度为28℃,保持该温度4小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后,压塞, 出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

实施例8:

处方

太阳城集团美法仑            50g

乳糖              100g

太阳城集团叔丁醇            600ml

太阳城集团注射用水  加至    2000ml

                        

共制成            1000瓶

太阳城集团量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 6℃并保温,再加入美法仑和乳糖,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混合均 匀待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤至澄 明,灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品置冻 干箱中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制品温 度下降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动设置, 保持该制品温度34小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃时,开 启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的干燥温 度为28℃,保持该温度3小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后,压塞, 出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

实施例9:

处方

太阳城集团美法仑            50g

右旋糖酐          100g

叔丁醇            800ml

注射用水  加至    2000ml

太阳城集团                          

共制成            1000瓶

量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 2℃并保温,再加入美法仑和右旋糖酐,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混 合均匀待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤 至澄明,灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品 置冻干箱中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制 品温度下降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动 设置,保持该制品温度2小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃ 时,开启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的 干燥温度为28℃,保持该温度2小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后, 压塞,出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

实施例10:

处方

美法仑            50g

右旋糖酐          200g

太阳城集团叔丁醇            500ml

太阳城集团注射用水  加至    5000ml

                        

共制成            1000瓶

太阳城集团量取叔丁醇置容器中,加入注射用水,搅拌并混合均匀,将混合溶剂冷却至 8℃并保温,再加入美法仑和右旋糖酐,搅拌并滴加0.5mol的盐酸使其溶解,混 合均匀待中间体检查合格后,用蠕动泵送至无菌室中经0.22μm的微孔滤膜过滤 至澄明,灌装于棕色西林瓶中,部分塞上丁基橡胶塞,装盘;将装盘待冻干样品 置冻干箱中,关闭箱门,开机,打开循环泵、压缩机和板冷阀,利用导热油使制 品温度下降,当制品温度达到-40℃时,关闭板冷阀,开启电加热和掺冷阀自动 设置,保持该制品温度3小时,而后开启冷凝器阀,当冷凝器阀温度达到-45℃ 时,开启真空系统,当前箱真空达到20Pa以下时,开始升温升华干燥,最后的 干燥温度为28℃,保持该温度4小时,至关闭中隔阀前箱真空无显著变化后, 压塞,出箱,用铝塑组合盖扎口,经质检合格后包装,即得。

实施例11:

太阳城集团按实施例1~10各分别制备美法仑冻干粉针剂,再分别检查其外观、可见异 物、不溶性微粒、含量、有关物质和水分,其结果见表1。

表1美法仑冻干粉针剂检查结果

太阳城集团本文
本文标题:美法仑冻干粉针剂.pdf
链接地址:http://zh228.com/p-6679829.html
太阳城集团我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - - 联系我们

copyright@ 2017-2018 zhuanlichaxun.net网站版权所有
经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
 


收起
展开
葡京赌场|welcome document.write ('');