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一种奥硝唑注射液及其制备方法.pdf

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一种 硝唑 注射液 及其 制备 方法
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摘要
申请专利号:

CN201410241439.3

申请日:

20140530

公开号:

CN104013571A

公开日:

20140903

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61K9/08,A61K31/4164,A61K47/10,A61P31/04,A61P33/02 主分类号: A61K9/08,A61K31/4164,A61K47/10,A61P31/04,A61P33/02
申请人: 江苏南山医药有限公司
发明人: 魏国林
地址: 212001 江苏省镇江市解放路东邦国际商务大厦十七层
优先权: CN201410241439A
专利代理机构: 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 代理人: 肖明芳
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法律状态
申请(专利)号:

太阳城集团CN201410241439.3

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明公开了一种奥硝唑注射液及其制备方法。单位计量的该奥硝唑注射液的注射液体积1~2ml,含奥硝唑浓度为0.25g/ml~0.5g/ml,注射液溶剂为无水乙醇或者是无水乙醇与甘油的混合液。本发明奥硝唑注射液成品杂质极低,稳定性良好,保质期极其稳定,本发明与原研制剂奥硝唑注射液相比,不含丙二醇,临床使用安全性更好,减小了医疗风险,且制备工艺简单。

权利要求书

太阳城集团1.一种奥硝唑注射液,其特征在于,每单位制剂注射液体积为1~2ml,奥硝唑浓度为0.25g/ml~0.5g/ml。2.根据权利要求1所述的奥硝唑注射液,其特征在于,所述奥硝唑注射液的溶剂为无水乙醇。3.根据权利要求1所述的奥硝唑注射液,其特征在于,所述奥硝唑注射液的溶剂为无水乙醇与甘油的混合液,其中,无水乙醇:甘油的体积比为5∶1~1∶1。4.权利要求1至3任一项所述的奥硝唑注射液的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:(1)设备处理:高温热处理配液罐、管道和用具以灭菌、除热原和水分,保证药液的无水状态;(2)药液配制:先向配液罐中注入10~80%配方量的溶剂,在搅拌下将配方量的奥硝唑加入至配液罐中,然后加入剩余配方量的溶剂,封闭,加热溶解得到药液;(3)碳吸附:向步骤(2)得到的药液中加入活性炭进行除杂、除热原,搅拌吸附,用微孔滤膜过滤,得到初产品;(4)初产品检验:检验步骤(3)得到的初产品,检验项目包括澄明度、不溶性微粒、可见异物和含量,得到检验合格的药液;(5)灌封、包装:将步骤(4)检验合格的药液灌封、灭菌、检漏、灯检和包装。5.根据权利要求4所述的奥硝唑注射液的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述高温热处理在150~250℃下进行。6.根据权利要求4所述的奥硝唑注射液的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,加热的温度为45~55℃。7.根据权利要求4所述的奥硝唑注射液的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,加入的活性炭的量为:每毫升的注射液中加入0005~0.002g。8.根据权利要求4所述的奥硝唑注射液的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,搅拌吸附的条件为:搅拌速率为50~100转/分钟,搅拌太阳城集团为25~35分钟。9.根据权利要求4所述的奥硝唑注射液的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述微孔滤膜的粒径为0.1~0.5μm。

说明书

技术领域

太阳城集团本发明涉及药品制造技术领域,特别涉及一种奥硝唑注射液及其制备方法。

背景技术

太阳城集团奥硝唑(Omidazole)其为抗厌氧菌及抗原虫感染的药物,是硝基咪唑类衍生物,无双硫仑样作用。其抗微生物作用是通过其分子中的硝基在无氧环境中还原成氨基或通过自由基与微生物细胞成分相互作用,从而导致微生物的死亡。用于治疗由厌氧菌、阿米巴原虫、贾第虫、毛滴虫等感染引起的各种疾病,具有疗效高、耐受性好、组织渗透性好、体内分布广等优点。为甲硝唑、替硝唑的替代品。其良好的抗厌氧菌和抗原生虫(如滴虫等)感染作用使得临床应用日趋广泛。奥硝唑生物半衰期非常长,具有良好的临床使用价值。国内已批准奥硝唑注射液生产和使用,但国产奥硝唑注射液在经过高温灭菌后,奥硝唑会发生含量下降,杂质增加很大,临床副作用很明显。而原研制剂Tiberal含有大量丙二醇以使奥硝唑注射液保持稳定,而丙二醇的使用安全范围为给药剂量不超过每日25mg/kg,Tiberal中每支约含1.4g丙二醇,临床使用为首次给药奥硝唑1g,即2支,即给丙二醇约2.8g,超过人体安全范围。具有安全隐患。

发明内容

太阳城集团发明目的:为克服现有技术中的不足,本发明提供了一种工艺简单、稳定性好、临床使用安全可靠的奥硝唑注射液及其制备方法。

太阳城集团技术方案:本发明是通过如下技术方案实现的:

一种奥硝唑注射液,每单位制剂注射液体积为1~2ml,奥硝唑浓度为0.25g/ml~0.5g/ml。

其中,所述奥硝唑注射液的溶剂为无水乙醇。

太阳城集团优选地,所述奥硝唑注射液的溶剂为无水乙醇与甘油的混合液,其中,无水乙醇:甘油的体积比为5∶1~1∶1。

本发明还提出了上述奥硝唑注射液的制备方法,包括如下步骤:

(1)设备处理:高温热处理配液罐、管道和用具以灭菌、除热原和水分,保证药液的无水状态;

(2)药液配制:先向配液罐中注入10~80%配方量的溶剂,在搅拌下将配方量的奥硝唑加入至配液罐中,然后加入剩余配方量的溶剂,封闭,溶解得到药液;

太阳城集团(3)碳吸附:向步骤(2)得到的药液中加入活性炭进行除杂、除热原,搅拌吸附,用微孔滤膜过滤,得到初产品;

(4)初产品检验:检验步骤(3)得到的初产品,检验项目包括澄明度、不溶性微粒、可见异物、含量,得到检验合格的药液;其中检测标准参照《中华人民共和国药典》2010年版第二增补本中对奥硝唑的标准进行。

(5)灌封、包装:将步骤(4)检验合格的药液灌封、灭菌、检漏、灯检和分装。灌封过程根据配制的注射液的奥硝唑的浓度,选择每单位制剂注射液的体积,范围1~2ml,以使得单次用药奥硝唑的含量为1g左右。

太阳城集团其中,步骤(1)中,所述高温热处理在150~250℃下进行。具体地为将温度为150~250℃的高热压缩空气经过滤后通入配液罐和管道,进行灭菌、除热原和除水分。同时,所有的用具均装入灭菌柜高热灭菌。

步骤(2)中,加热的温度为45~55℃。

步骤(3)中,加入的活性炭的量为:每毫升的注射液中加入0005~0.002g。

步骤(3)中,搅拌吸附的条件为:搅拌速率为50~100转/分钟,搅拌太阳城集团为25~35分钟。

步骤(3)中,所述微孔滤膜的粒径为0.1~0.5μm。

有益效果:与现有技术相比,本发明的奥硝唑注射液无论在制备的过程中还是产品的原料中均不含有水,而采用纯无水乙醇或者是无水乙醇和甘油的混合物作为溶剂,由此制备的奥硝唑注射液的成品杂质极低,稳定性良好,质量优于原研产品,极其稳定,有效期长,并且不含丙二醇,临床使用更安全,同时制备方法简单,适于工业生产。

具体实施方式

实施例1

一种奥硝唑注射液,其中,奥硝唑含量为5000g,余量加溶剂使总溶液体积约10000ml,溶剂为无水乙醇。

其制备方法采用如下步骤:

(1)设备处理:将180℃的高热压缩空气经过滤后通入配液罐和管道,进行灭菌、除热原、除水,用具装入灭菌柜进行高热灭菌;

(2)配制药液:先向配液罐中注入约20%的溶剂(约2000ml),搅拌下将5000g奥硝唑加入至配液罐中,加入剩余量的溶剂,封闭,适当加热至45~55℃溶解得药液约10000ml;

(3)碳吸附:向药液中加入20g活性炭,60转/分钟搅拌吸附30分钟,用0.22微米微孔滤膜过滤,得到初产品;

(4)初产品检验:检验步骤(3)得到的初产品,检验项目包括澄明度、不溶性微粒、可见异物、含量,得到检验合格的药液;

(5)灌封、包装:将步骤(4)检验合格的药液灌封、灭菌、检漏、灯检和包装。灌封过程根据配制的注射液的奥硝唑的浓度,选择每单位制剂注射液的体积,范围1~2ml,以使得单次用药奥硝唑的含量为1g左右。

太阳城集团检测标准参照《中华人民共和国药典》2010年版第二增补本中对奥硝唑的标准进行(下述实施例相同),检测结果如表1所示:

表1

注:上述“应符合规定”是指《中华人民共和国药典》2010年版第二增补本中对相关指标的规定,下文所述的“应符合规定”亦是如此。

实施例2

一种奥硝唑注射液,含奥硝唑5000g,余量加溶剂使总溶液体积约15000ml,溶剂为无水乙醇。

上述奥硝唑注射液的制备方法采用如下步骤:

(1)设备处理:将200℃高热压缩空气经过滤后通入配液罐和管道,进行灭菌、除热原、除水分,用具装入灭菌柜高热灭菌。

(2)配制药液:先向配液罐中注入40%的溶剂(约6000ml),搅拌下将奥硝唑加入至配液罐中,加入剩余量的溶剂,封闭适当加热至45~55℃溶解得药液约15000ml;

太阳城集团(3)碳吸附:向药液中加入15g活性炭,60转/分钟搅拌吸附30分钟,用0.22微米微孔滤膜过滤;

(4)初产品检验:检验步骤(3)得到的初产品,检验项目包括澄明度、不溶性微粒、可见异物、含量,得到检验合格的药液;

(5)灌封、包装:将步骤(4)检验合格的药液灌封、灭菌、检漏、灯检、包装。

太阳城集团灌封过程根据配制的注射液的奥硝唑的浓度,选择每单位制剂注射液的体积,范围1~2ml,以使得单次用药奥硝唑的含量为1g左右。

检测结果如表2所示:

表2

实施例3

太阳城集团一种奥硝唑注射液,含奥硝唑5000g,余量加溶剂使总溶液体积约18000ml,溶剂为无水乙醇。

上述奥硝唑注射液的制备方法,采用如下步骤:

(1)设备处理:将250℃的高热压缩空气经过滤后通入配液罐和管道,进行灭菌、除热原、除水分,用具装入灭菌柜高热灭菌。

太阳城集团(2)配制药液:先向配液罐中注入70%(12600ml)约溶剂,搅拌下将奥硝唑加入至配液罐中,加入剩余量的溶剂,封闭适当加热45~55℃溶解得药液约18000ml;

(3)碳吸附:向药液中加入20g活性炭,80转/分钟搅拌吸附30分钟,用0.22微米微孔滤膜过滤;

太阳城集团(4)初产品检验:检验步骤(3)得到的初产品,检验项目包括澄明度、不溶性微粒、可见异物、含量,得到检验合格的药液;

(5)灌封、包装:将步骤(4)检验合格的药液灌封、灭菌、检漏、灯检、包装。

灌封过程根据配制的注射液的奥硝唑的浓度,选择每单位制剂注射液的体积,范围1~2ml,以使得单次用药奥硝唑的含量为1g左右。

检测结果如表3所示:

表3

实施例4

一种奥硝唑注射液,含奥硝唑5000g,余量加溶剂使总溶液体积至10000ml,溶剂为无水乙醇:甘油=5∶1(体积比)的混合溶剂。

该奥硝唑注射液的制备方法采用如下步骤:

太阳城集团(1)设备处理:将250℃的高热压缩空气经过滤后通入配液罐和管道,进行灭菌、除热原、除水分,用具装入灭菌柜高热灭菌。

(2)配制药液:先向配液罐中注入60%(约6000ml)溶剂,搅拌下将奥硝唑加入至配液罐中,加入剩余量的溶剂,封闭适当加热45~55℃加热溶解得药液10000ml;

太阳城集团(3)碳吸附:向药液中加入20g活性炭,100转/分钟搅拌吸附30分钟,用0.22微米微孔滤膜过滤;

(4)初产品检验:检验步骤(3)得到的初产品,检验项目包括澄明度、不溶性微粒、可见异物、含量,得到检验合格的药液;

太阳城集团(5)灌封、包装:将步骤(4)检验合格的药液灌封、灭菌、检漏、灯检、包装。

灌封过程根据配制的注射液的奥硝唑的浓度,选择每单位制剂注射液的体积,范围1~2ml,以使得单次用药奥硝唑的含量为1g左右。

检测结果如表4所示:

表4

实施例5

太阳城集团一种奥硝唑注射液,含奥硝唑5000g,余量加溶剂使总溶液体积至19999ml,溶剂为无水乙醇:甘油=1∶1(体积比)的混合溶剂。

该奥硝唑注射液的制备方法,采用如下步骤:

(1)设备处理:将200℃的高热压缩空气经过滤后通入配液罐和管道,进行灭菌、除热原、除水分,用具装入灭菌柜高热灭菌。

太阳城集团(2)配制药液:先向配液罐中注入50%(约10000ml)溶剂,搅拌下将奥硝唑加入至配液罐中,加入剩余量的溶剂,封闭适当加热45~55℃加热溶解得药液19999ml;

(3)碳吸附:向药液中加入20g活性炭,90转/分钟搅拌吸附30分钟,用0.22微米微孔滤膜过滤;

(4)初产品检验:检验步骤(3)得到的初产品,检验项目包括澄明度、不溶性微粒、可见异物、含量,得到检验合格的药液;

太阳城集团(5)灌封、包装:将步骤(4)检验合格的药液灌封、灭菌、检漏、灯检、包装。

灌封过程根据配制的注射液的奥硝唑的浓度,选择每单位制剂注射液的体积,范围1~2ml,以使得单次用药奥硝唑的含量为1g左右。

检测结果如表5所示:

表5

实施例6稳定性试验。

对实施例1~实施例5的样品进行加速试验,参考《中华人民共和国药典》2010版进行。将各样品置40±2℃、湿度75±5%的条件下进行稳定性考察6个月,分别于灭菌前、灭菌后以及灭菌后1个月、灭菌后3个月和灭菌后6月的月末取样,并与罗氏生产的奥硝唑注射液(参比制剂)做对比,检测指标为性状、有关物质、不溶性微粒、可见异物和含量,结果如表6所示。

表6

从上述结果可知,本发明通过在制备奥硝唑注射液的过程中完全杜绝水的使用,而采用纯无水乙醇或者是无水乙醇和甘油的混合物作为溶剂,由此制备的奥硝唑注射液的成品杂质极低,稳定性良好,质量优于罗氏制药的原研产品,质量极其稳定,有效期长,并且由于不含丙二醇,临床使用更安全,同时制备方法简单,适于工业生产。

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