太阳城集团

  • / 12
  • 下载费用:30 金币  

增强动物生育能力的方法.pdf

关 键 词:
增强 动物 生育能力 方法
  专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
摘要
申请专利号:

太阳城集团CN200680013250.2

申请日:

20060419

公开号:

太阳城集团CN101163521A

公开日:

20080416

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:
IPC分类号: A61P15/08,A23K1/18,A23K1/16 主分类号: A61P15/08,A23K1/18,A23K1/16
申请人: 德索尔有限公司
发明人: W·H·H·A·叶利绍特梵登,R·L·F·福里耶
地址: 荷兰叙斯特伦
优先权: 05075950.5
专利代理机构: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人: 殷骏
PDF完整版下载: PDF下载
法律状态
申请(专利)号:

CN200680013250.2

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

太阳城集团本发明属于动物饲料领域,特别是生殖期雌性动物的饲料。本发明中的饲料能够改善动物的生育能力并提高其怀孕的几率。经发现动物的生育能力可以通过给动物喂饲一定量的天然存在的免疫增强成分,如β-葡聚糖和/或如茁长素或赤霉酸的植物激素来改善。而且这些物质的组合,特别是β-葡聚糖和植物激素的组合在改善动物的生育能力方面表现出比这些成分单独使用更好的协同效果。

权利要求书

1.每千克饲料含有0.05至500毫克β-葡聚糖和/或每千克饲料含有0.1至1000毫克植物激素的动物饲料在改善动物生育能力中的用途。2.根据权利要求1中所述的用途,其中植物激素选自由吲哚-3-乙酸,细胞分裂素,赤霉素,赤霉酸,乙烯,脱落酸,油菜素类固醇,茉莉酸和水杨酸构成的组。3.根据权利要求1或2中所述的用途,其中的β-葡聚糖主要由1,3葡聚糖和/或1,6葡聚糖组成。4.根据权利要求1-3中所述的用途,每千克饲料含有0.5至50毫克,优选1至10毫克的β-葡聚糖。5.根据权利要求1-4中所述的用途,每千克饲料含有0.1至1000毫克,优选1至100毫克,更优选10至100毫克的植物激素。6.根据权利要求1-5中所述的用途,其中的植物激素是游离IAA。7.根据权利要求1-5中所述的用途,其中的植物激素是赤霉酸。8.根据权利要求1-7中任一的用途,其是在制备改善动物生育能力的药物中的用途。9.根据权利要求1-8中任一的用途,其中的动物是雌性的。10.动物饲料,其中每千克饲料含有0.05至500毫克的β-葡聚糖和0.1至1000毫克的植物激素。

说明书



本发明属于动物饲料领域,特别涉及雌性动物生殖期中的饲料。本发明的饲料增强了动物的生育能力并提高其受孕的几率。

太阳城集团治疗人类和动物不孕的文献已经大量发表。生殖医学已经揭示了许多针对一些不同症状都具有良好成功率的治疗方法。

太阳城集团枸橼酸氯米芬是常用的治疗不孕的处方药。其能够刺激大脑释放出促黄体生成激素,该激素可以促使卵细胞成熟并从卵巢中排出。该药只用吃几天然后就可以停止。随之而来的是一个短暂的可生育期。上述方法的缺陷是,会有超过一个的卵细胞释放出来,因此会导致多胎妊娠。此外,采用这种方式怀孕的,有接近半数会引起自发性流产。也许流产的比率这么高是因为上述的药物治疗仅仅能促使排卵,却没有纠正潜在的功能不全或激素的反常。

太阳城集团植物性的药材在另一方面能滋养并帮助雌性生殖系统恢复激素平衡。许多膳食增补剂已经被公开具有提高人和动物生育能力的功能。

太阳城集团为了改善雄性或雌性动物的生殖健康,我们建议在膳食中给其喂饲优良的复合维生素制剂并包含足够量的增补剂,如锌,维生素E和氨基酸,精氨酸和牛磺酸。

由于精液中含有高浓度的锌,则在每天的膳食中添加30-60mg的锌可以提高精子数量和性功能。锌的一个良好膳食来源是南瓜子,大力推荐其作为生育力增强食品以及良性前列腺肥大的治疗药物。南瓜子还富含其他两种有益于雄性性功能的营养素:植物甾醇β-谷甾醇(其结合到睾酮受体上)和维生素E。

太阳城集团早先就已经将维生素E确认为了抗不孕维生素。维生素E对雄性和雌性的固有繁殖功能都是很关键的。实际上,维生素E的化学名称“生育酚”来源于含义为“后代”的希腊单词的tokos和含意为“生育”的phero。作为身体的主要抗氧化营养素之一,维生素E保护激素不被氧化。由于维生素E在加工食品中变得不易获得,以及人类暴露在有害的氧化剂下的情况增多,所以每天服用400-800IU的增补剂可以改善某些男性的生育能力。

太阳城集团精氨酸已经表现出可以提高精子量和精子活力。推荐的剂量是每天2-4g。牛磺酸,另一种可以提高精子量和活力的氨基酸,每天增补2-4g。

太阳城集团下述的草药是理疗师和草药医师经常推荐用来帮助恢复雌性生育能力的。

太阳城集团西洋牡荆(Chaste Tree)的浆果(Vitex agnus-castus):该草药在脑中刺激脑垂体释放促黄体生成激素(LH)。其随即促进了排卵。西洋牡荆的浆果可以恢复闭经(无月经期)的女性正常周期。

当归(Dong quai)(Angelica sinensis):被广泛用于妇科疾病,包括月经不规律以及不孕症,当归可以通过促进器官内部的新陈代谢、12调节激素控制以及改善月经周期的节律来调理虚弱的子宫。

红三叶草花(Red clover blossoms)(Trifolium pratense):这些美丽的小花在许多草药志中被归为生育力促进剂。化学分析表明该草药富含香豆雌酚(coumestans)和异黄酮,这些雌激素类似化合物可以促进生育能力,特别是对于那些雌激素不足的女性。

甘草(Glycyrrhiza glabra):该植物含有被归为皂角苷的荷尔蒙活性化合物。一项日本的研究发现,基于甘草的药物改善了月经稀少女性的月经情况。该研究也发现甘草还可以帮助睾丸激素过高或雌激素水平过低的女性,该情况多存在于多囊卵巢疾病中。

太阳城集团西伯利亚人参(Eleutherococcus senticosus):该药材和其他的滋补药材可以通过增强整体的健康和生命力来提高生育能力。西伯利亚人参还可以在脑中促进生殖激素的调控。

尽管这些产品都可以改善动物的生育能力,但是仍然存在可以在加工中起作用的替代产品的空间。

太阳城集团现在令人惊讶的发现,动物的生育能力可以通过给动物喂饲一定量的天然存在的免疫增强成分,如β-葡聚糖和/或植物激素如茁长素或赤霉酸,而得到改善。而且,这些物质的组合,特别是β-葡聚糖和植物激素的组合在改善动物生育能力上表现出了协同的效果,甚至比这些成分单独使用的效果更好。

因此,本发明涉及一种动物饲料在改善动物生育能力中的用途,其在每公斤饲料中包含:0.05-500mg的β-葡聚糖和/或0.1-1000mg的植物激素。

本文中使用的术语无生育能力的动物或生育能力减弱的动物是指那些怀孕困难的动物群体。然而,该术语也特别的被用来表示那些怀孕困难的个体动物。本发明被证明在使动物发情提前方面特别有用,因此它们能更早地生产后代而使种群总数的后代数量增加。我们还观察到,利用本发明中的方法也能使母代动物的新生的数量得到增加。这对于商用化畜牧业是特别有用的,在那里即使家畜的生育能力仅仅得到很小的提高,也会带来巨大的商业利润。

本文中所述的动物生育能力的改善也是指增加后代动物的数量和品质,特别是脊椎动物,更特别是牲畜,例如家畜。家畜是指那些被饲养用来获利的动物,例如选自由牛例如奶牛,猪,马,兔,鹿,鸵鸟或产毛皮动物如貂组成的组。本文中使用的术语动物是特别排除人的。

生育能力降低或甚至不孕的原因还不能完全明了。即使是在完全无菌下生产的动物群体中,这样的现象也仍然存在。本研究的结果在其他的健康群体中也可以观察到。对照组中的死亡率与喂饲本发明的饲料的组的死亡率相同。

太阳城集团植物激素在这里被解释为那些具有调节植物生长和发育功能的分子。那些已经被认为是植物激素的化合物有,例如:吲哚-3-乙酸(茁长素),细胞分裂素,赤霉素,乙烯,脱落酸。此外,油菜素类固醇(brassinosteroids),茉莉酸和水杨酸也表现出了重要的生长调节活性,并被认为起到了植物激素的作用。

太阳城集团因此,本发明特别涉及一种方法,其中的植物激素选自由吲哚-3-乙酸(IAA,茁长素),细胞分裂素,赤霉素,赤霉酸,乙烯,脱落酸,油菜素类固醇,茉莉酸和水杨酸构成的组。

当用游离IAA代替缀合IAA补充动物饲料时将会获得特别良好的结果。游离IAA和缀合IAA均是已知的化合物。游离IAA是已被广泛研究的天然存在的植物生长激素。在植物中,大多数的IAA是以缀合的状态存在的(Slovin et al.1999,Biochemistry and molecularbiology of plant hormones,Elsevier,Amsterdam.115-140页),或者通过酯键与糖缀合,或者通过酰胺键与氨基酸和肽缀合。

游离IAA可以作为工业产品而容易地获得。其可以化学合成或通过生物方法制备。产IAA的微生物在自然界中广泛存在。酵母,真菌和一些细菌和植物均已知能将IAA前体转化为游离IAA。除了由细菌转化L-色氨酸之外,由L-色氨酸向游离IAA转化的独立生物途径也被广泛描述(J.Plant Growth Regul(2001)20:198-216)。

为大家所熟知的能够产生游离IAA的细菌是巴西固氮螺菌(Azospirillum Brasilense)(AB)。在普通发酵工艺的生长末期,AB能够将L-色氨酸转化为游离IAA。为了提高转化的效率,可以将少量的合成游离IAA加入到培养基中。通过反馈机制,AB能增强L-色氨酸向游离IAA的转化。

最终浓度达到1克游离IAA/升肉汤培养基可以容易地制得,而且还可以达到更高的浓度,这取决于所使用的微生物。

太阳城集团在发酵结束之后,将微生物溶解,而且可以通过喷雾干燥或其他任何方便的方式干燥肉汤培养基而得到富含游离IAA的粉末。也可以采用其他技术来部分或完全地除去液体。

太阳城集团本文中使用的术语“游离IAA”是指那些游离或酸式的IAA,而术语“缀合IAA”是指通过酯键或通过酰胺键缀合的IAA。

早至1956年,就有对游离IAA对人类影响的研究,其揭示了单计量为0.1g/kg是无毒的(Mirsky A and Diengott D,Hypoglycemicaction of indole-3-acetic acid by mouth in patients withdiabetes mellitus,Proc.Soc.Exp.Biol.Med.93:109-110.1956)。在1964年,发现了作为微生物生长抑制剂的游离IAA光氧化产物(Still C,Fukuyama T and Moyed H,Inhibitory Oxidation Productsof Indole-3-acetic acid,J.Biological Chemistry,240.6,2612-2618,1964)。

游离IAA及其衍生物的药物用途在早先也被描述过。EP 1.296.676描述了游离IAA作为治疗人类肿瘤性疾病的药物的用途。WO 02/080906描述了游离IAA治疗女性子宫内膜异位的用途。Nachson等(Feed andChemical Toxocology 41,745-752)报道了一些游离IAA衍生物(吲哚-3-甲醇和3,3′-二吲哚基甲烷)对人前列腺癌细胞系中的增殖和凋亡诱导的效果,而Rossiter等(Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters,12,2523-2526),和Folkes等(Biochemical Pharmacology63,265-272)都描述了游离IAA以及一些衍生物在涉及癌症治疗的酶-前药中的用途。

包含IAA的动物饲料在本领域也有描述,例如,US-A-2925341公开了一种饲料添加剂,其在每公斤的饲料中包含有10-50mg的吲哚乙酸。

太阳城集团我们的研究发现植物激素和β-葡聚糖可以在大范围的浓度下改善动物的生育能力。最佳浓度可以在不同物种之间变化。但是,本领域技术人员可以得知如何获得给定物种的最佳浓度,例如,通过将希望的化合物滴定入动物饲料中,再在具有最佳效果的时候进行测定。下述内容可以在该方法中起指导作用。

太阳城集团本领域的技术人员将会意识到,为了给动物提供有效量的游离IAA,游离IAA在即用饲料中的量必须被调整。要调整饲料中游离IAA的浓度以获得一定的游离IAA的每日摄入量,就必须作出动物或动物群饲料摄入量的评估。本领域技术人员知道具体(种或群的)动物的饲料摄入量。通常每天的饲料摄入量为动物体重的0.5%至10%,偶尔会高达20%。年长的动物倾向于吃的较少,而被认为其每日的进食量在其身体质量的0.1至5%,通常是1%。

经发现当饲料中提供的游离IAA在0.004至40毫克每公斤生命体重每天(mg/kg lw/day)时可以改善动物的生育能力。成本和收益之间的最佳点是在浓度是0.04至4mg/kg lw/day时达到,特别是喂饲0.4mg/kglw/day的游离IAA是非常有效的。

因此,本发明还涉及一种改善动物生育能力的方法,其中给动物喂饲含有0.004至40毫克每公斤体重每天(mg/kg lw/day)的游离IAA的饲料。

我们还发现,在β-葡聚糖的同族物中,特别是1,3以及1,6β-葡聚糖对于提高动物的生育能力十分有用。该1,3及1,6β-葡聚糖的特别好的来源可以在姬松茸(Agaricus blazei murill)(ABM)或酵母细胞壁的制备中找到。补充有1至1000mg/kg lw/day的干姬松茸的动物饲料被发现在改善动物生育能力上产生了希望的效果。其相当于大约0.1至100mg/kg lw/day的1,3和1,6β-葡聚糖。当给动物喂饲1至10mg/kg lw/day的1,3和1,6β-葡聚糖时会获得极好的结果,最佳的成本效益会在约5mg/kg lw/day时发现,相当于50mg/kg lw/day的干ABM。

太阳城集团因此,本发明也涉及一种改善动物生育能力的方法,其中给动物喂饲大约0.1至100mg/kglw/day的1,3和1,6β-葡聚糖。

含有β-葡聚糖的动物饲料是可以容易地获得的。例如,WO02/091850A中公开了一种动物饲料,其在每千克饲料中含有100-1000mg的β-葡聚糖。而WO02/37988,WO2004/066863,WO2004/014320和US 2005/020490A1中也公开了含有β-葡聚糖的组合物,其也可以适用于本发明中的动物饲料。该动物饲料也公开于Hissand Sauerwein,Journal of animal physiology and animal nutrition,87,2003,pp2-11,Deblackwell,Berlin的文章中。

当动物饲料中添加了赤霉素或赤霉酸时,也可以观察到动物生育能力提高的效果。这里的最佳浓度发现是0.0004至4mg/kg lw/day。而动物生育能力提高的效果可以在0.004至0.4mg/kg lw/day时显著表现。最佳结果可以在0.01至0.1mg/kglw/day,例如0.04mg/kglw/day时获得。

太阳城集团适于在本发明中使用的饲料物质也已经被描述过。US-A-2943938和Svihus等(Journal of Animal Science,64,1997,p257-272)描述了一种动物饲料,其可以在每千克组合物中含有适宜量的赤霉酸。

因此,本发明还致力于上述任意一种物质在制备改善动物生育能力的药物中的应用。

实施例

太阳城集团实施例1:微生物法制备含有游离IAA的制剂

用培养管中的琼脂培养基获得巴西固氮螺菌(Azospirillumbrasilence)Sp7(ATCC)。用LB培养基在28℃、175rpm条件下培养菌株整夜。往培养基中加入甘油至达到10%,混合并分装至Nalgenecreovials中,并在-80℃下冷冻。母液于-80℃下贮藏在creovials中。

为了制备巴西固氮螺菌的种子培养物,将母液(1.2至1.8ml)解冻并加入到1升的LB培养基中,并使其在28℃和175rpm条件下生长约20h,使吸光度达到约2.5(OD620nm)。

用水清洗一个10升的发酵罐,并校准pH电极。制备9升的LB培养基并加入1g/l的L-色氨酸和0.1g/l的游离IAA。将培养基与2ml的消泡剂一起加入到发酵罐中。将发酵罐在121℃下消毒30min。冷却至28℃后,用N2和O2分别在0至100%的空气饱和度下校准O2探测器。

用分别在高压锅中消毒过的烧瓶和导管将种子培养物转移到发酵罐中。当加入过程完成时,移走导管和烧瓶,并按照下述的参数开始发酵:

太阳城集团搅拌器速度  400rpm

温度        28℃

换气速率    0.75N1/min

pH           7

15分钟后,取样在OD620nm下测量吸光度并测定pH。取样是有一定间隔的以确定巴西固氮螺菌的生长量。当生长率降低时,应额外补充培养基,以确保形成足够生物物质用于产生游离IAA。经发现当快速生长期结束时,开始产生游离IAA并持续一个延长期。IAA的浓度变化由LC-MS法跟踪。当游离IAA的浓度达到约1g/l的水平时,终止发酵,收集细胞并用非喷气(nonojet)均质机在大约1400巴的压力下溶解。对剩余的上清液和溶解的细胞进行杀菌处理并喷雾干燥而得到期望的产品组成。

实施例2:含有β-葡聚糖的猪饲料的制备

太阳城集团将量为50g是β-葡聚糖天然来源的干姬松茸(Agaricus Farm)悬浮在100ml的橄榄油中。本发明中的猪饲料是通过用100ml的油悬浮液真空浸渍10千克的通常市场上可购买的猪饲料制成的。对照饲料是仅用橄榄油来真空浸渍同样量的饲料制成。

实施例3:含有植物生长激素的猪饲料的制备

将其量相当于400mg游离IAA,如实施例1中所描述的喷雾干燥成分悬浮在100ml的橄榄油中。本发明中的猪饲料是通过用100ml的油悬浮液真空浸渍10kg通常市场上可购买的猪饲料而制成的。对照饲料是仅用橄榄油真空浸渍同样量的饲料而制得。

实施例4:含有β-葡聚糖和植物生长激素的猪饲料的制备

太阳城集团将量为50g的β-葡聚糖天然来源的干姬松茸(Agaricus Farm)和其量相当于400mg游离IAA,如实施例1中所描述的喷雾干燥成分悬浮在100ml的橄榄油中。本发明的猪饲料是通过用100ml的油悬浮液真空浸渍10kg通常市场上可购买的猪饲料而制成的。对照饲料是仅用橄榄油真空浸渍同样量的饲料制得。

太阳城集团实施例5:对母猪生育能力的改善

研究的目的是确定补充有游离IAA和/或β-葡聚糖的饲料是否可以改善母猪的生育能力。

太阳城集团猪的断乳期从生理学、新陈代谢和内分泌的角度而言是一个特别敏感的阶段。大量的研究均报道,在断奶之前或之后的几天,更高能和更多氨基酸的食物供应是为了充分地激发卵泡和排卵的动力并由此主要通过管理获得更好的生育能力的良好结果的基础。

个别母猪不会对这样的营养疗法(更高能以及更多氨基酸补充)有反应。其生育能力会在夏-秋时期降低;该特点被称为负面季节影响。

为了调节卵泡动力和排卵率,最常用的方案之一是采用外源促性腺素的激素疗法。而目前用外源物质的激素疗法会被大多数的健康准则以及从动物安全出发的观点禁止。这特别限制了生物猪的流水生产。

本试验是在三个经营良好,专门为常规猪肉屠宰业(例如火腿)提供猪肉的畜牧场中进行的。将40只哺乳期的母猪每10只一组分成四组,三组喂饲本发明中的饲料,一组喂饲对照饲料,动物在哺乳期的最后3天喂饲饲料直到断奶之后3天。

研究的包含标准为:

太阳城集团-至分娩至少21天的母猪

太阳城集团-没有经过兽医治疗的母猪

太阳城集团-没有产后厌食症的母猪

-在上次分娩中产下10只或更多小猪的母猪

太阳城集团-至少看护了9只小猪的母猪

BCS不被包含在包含标准中,背膘(backfat)条件也将不会被考虑。

排除标准为:

-那些在断奶之后会被繁殖技师清除的母猪

太阳城集团-那些经过兽医治疗的母猪

-有病毒性感染,特别是PRSV的母猪

太阳城集团-有乳腺炎-子宫炎-乳泌缺乏综合征的母猪

-有四肢损伤的母猪

太阳城集团-在哺乳期发烧和厌食的母猪

饲料增补剂的加入是在清晨按表1中给出的浓度进行。在断奶之后,将猪置于“受孕”笼中并每天用训练过的公猪刺激两次以进行发情检测。然后由技术人员按照标准方案使发情的母猪受孕。

太阳城集团在授精后的第三或第四周用超声波扫描法诊断母猪是否怀孕。每只母猪的生产能力都在分娩后记录。

从试验的第一个结果中可以看出,用本发明中的饲料处理过的母猪具有更好的新陈代谢和内分泌状况,并表现出最佳的断奶/发情期(5天)以及更好的卵泡动力,其都将转化为个更高百分比的怀孕母猪以及更多数量的后代。

表1

太阳城集团猪饲料添加物第一组0.4mg/kg lw/day的游离IAA第二组相当于5mg/kg lw/day的1,3-1,6β-葡聚糖的50mg/kg lw/day的ABM,第三组0.4mg/kg lw/day的游离IAA+相当于5mg/kg lw/day的1,3-1,6β-葡聚糖的50mg/kg lw/day的ABM,第四组(对照)无

太阳城集团本文
本文标题:增强动物生育能力的方法.pdf
链接地址:http://zh228.com/p-6615378.html
太阳城集团我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - - 联系我们

copyright@ 2017-2018 zhuanlichaxun.net网站版权所有
经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
 


收起
展开
葡京赌场|welcome document.write ('');