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血小板浓缩物保存方法.pdf

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血小板 浓缩物 保存 方法
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摘要
申请专利号:

CN201380073195.6

申请日:

20131211

公开号:

CN105050390B

公开日:

20170811

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A01N1/02 主分类号: A01N1/02
申请人: 里奇技术股份有限公司
发明人: I·伊琳,I·凯奇科,A·舒密夫,Y·普宁,S·科尔查诺夫
地址: 美国纽约州
优先权: 61/739,327
专利代理机构: 上海专利商标事务所有限公司 代理人: 余颖;沈端
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法律状态
申请(专利)号:

CN201380073195.6

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

用于血小板浓缩物储存的方法和血小板浓缩物保存装置。方法包括使用氙气至少部分饱和血小板浓缩物并以大体水平的位置在低于15℃下保存该血小板浓缩物。装置可用于储存处于或不处于压力下的血液、血液产品或其组合。该装置包括具有空腔的腔体。该腔体包括第一和第二腔体部件,其在可释放地连接在一起时形成空腔。该空腔设计为接受含有血液、血液产品或其组合的至少一个袋。该装置还包括高强度外壳且包括腔体空腔。该高强度外壳包括第一和第二外壳部件,其在可释放地连接在一起时形成腔体空腔。该腔体空腔设计为容纳该腔体。

权利要求书

1.一种用于储存血液、血液组分或其组合的方法,所述方法包括:a.提供袋,所述包括密封在袋中的血液、血液组分或其组合,所述袋由可透过包含至少5体积%氙气的气体系统的材料形成;b.将所述袋置于腔体的空腔中,所述腔体包括第一和第二腔体部件,所述腔体部件可释放地连接在一起时形成所述空腔;c.可释放地连接在一起的所述第一和第二腔体部件将所述袋气密性密封在所述腔体的空腔内以形成气密腔体;d.将包含所述袋的所述腔体置于外壳的腔体空腔中,所述外壳包括第一和第二外壳部件,其在可释放地连接在一起时至少部分地形成所述腔体空腔;e.将所述气体系统充入所述腔体的所述空腔中以使用氙气至少部分地饱和所述袋中的所述血液、血液组分或其组合,所述气体系统在大于海平面处大气压的压力下充入所述气密性密封的腔体;以及f.在所述气体系统存在的情况下将装有所述血液、血液组分或其组合的所述袋在所述腔体的所述空腔中维持至少0.001小时。2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述气体系统包含氧气。3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述将所述气体系统充入所述腔体的所述空腔中的步骤包括在将所述气体系统充入所述腔体的所述空腔的同时将所述袋中的所述血液、血液组分或其组合维持在至少15℃的温度。4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述将所述气体系统充入所述腔体的所述空腔中的步骤包括在将所述气体系统充入所述腔体的所述空腔的同时将所述袋中的所述血液、血液组分或其组合维持在至少15℃的温度。5.如权利要求1所述的方法,所述方法还包括以下步骤:g.在所述袋中的所述血液、血液组分或其组合达到所述氙气的所需饱和后,在冷却系统中将含有所述血液、血液组分或其组合的所述袋冷却至储存温度,所述储存温度低于15℃且高于所述血液、血液组分或其组合的凝固点;h.释放所述气密性密封腔体中的所述压力以允许所述袋中的气体与所述环境大气至少部分平衡;i.从所述腔体空腔中移出所述腔体;j.从所述腔体的空腔中移出所述袋;以及k.使所述袋升温至所述储存温度以上。6.如权利要求4所述的方法,所述方法还包括以下步骤:g.在所述袋中的所述血液、血液组分或其组合达到所述氙气的所需饱和后,在冷却系统中将含有所述血液、血液组分或其组合的所述袋冷却至储存温度,所述储存温度低于15℃且高于所述血液、血液组分或其组合的凝固点;h.释放所述气密性密封腔体中的所述压力以允许所述袋中的气体与所述环境大气至少部分平衡;i.从所述腔体空腔中移出所述腔体;j.从所述腔体的空腔中移出所述袋;以及k.使所述袋升温至所述储存温度以上。7.如权利要求5所述的方法,所述方法还包括将所述袋取向为水平位置并在所述储存温度下持续所需太阳城集团的步骤。8.如权利要求6所述的方法,所述方法还包括将所述袋取向为水平位置并在所述储存温度下持续所需太阳城集团的步骤。9.如权利要求1所述的方法,所述方法还包括在输注至患者前对所述袋中的所述血液、血液组分或其组合进行振荡、搅拌或其组合的步骤。10.如权利要求8所述的方法,所述方法还包括在输注至患者前对所述袋中的所述血液、血液组分或其组合进行振荡、搅拌或其组合的步骤。11.如权利要求1所述的方法,所述腔体包括入口通道,所述入口通道将所述腔体与所述外壳中的外壳通道流体连通以确保包含所述气体系统的气体源与所述外壳连通,从而所述气体系统可以流动通过所述外壳并流入所述腔体的所述空腔中。12.如权利要求10所述的方法,所述腔体包括入口通道,所述入口通道将所述腔体与所述外壳中的外壳通道流体连通以确保包含所述气体系统的气体源与所述外壳连通,从而所述气体系统可以流动通过所述外壳并流入所述腔体的所述空腔中。13.如权利要求11所述的方法,其特征在于,当所述腔体位于所述腔体空腔中且所述外壳的所述第一和第二部件连接在一起时,所述入口通道气密性连接至所述外壳通道。14.如权利要求12所述的方法,其特征在于,当所述腔体位于所述腔体空腔中且所述外壳的所述第一和第二部件连接在一起时,所述入口通道气密性连接至所述外壳通道。15.如权利要求1所述的方法,其特征在于,与用于形成所述腔体的材料相比,用于形成所述外壳的材料的强度至少是其2倍并且刚性至少是其2倍。16.如权利要求14所述的方法,其特征在于,与用于形成所述腔体的材料相比,用于形成所述外壳的材料的强度至少是其2倍并且刚性至少是其2倍。17.如权利要求1所述的方法,其特征在于,当所述气密性密封的腔体位于所述腔体空腔中时,所述气密性密封的腔体占据所述腔体空腔的体积的至少70%。18.如权利要求16所述的方法,其特征在于,当所述气密性密封的腔体位于所述腔体空腔中时,所述气密性密封的腔体占据所述腔体空腔的体积的至少70%。19.如权利要求1所述的方法,所述外壳包括多个加强肋,所述多个加强肋在所述外壳的外侧上形成蜂窝体结构。20.如权利要求18所述的方法,所述外壳包括多个加强肋,所述多个加强肋在所述外壳的外侧上形成蜂窝体结构。21.如权利要求1所述的方法,所述外壳包括连接凸缘以将所述外壳的多个部件可释放地接合在一起,至少一个所述连接凸缘包括可释放地连接至另一个连接凸缘的紧固元件。22.如权利要求20所述的方法,所述外壳包括连接凸缘以将所述外壳的多个部件可释放地接合在一起,至少一个所述连接凸缘包括可释放地连接至另一个连接凸缘的紧固元件。23.如权利要求1所述的方法,所述外壳包括至少一个端对端入口通道,所述端对端入口通道的至少一端设计为连接至位于第二外壳上的端对端入口通道的至少一端以使多个外壳流体连通在一起并由包含所述气体系统的单个气体源供应。24.如权利要求22所述的方法,所述外壳包括至少一个端对端入口通道,所述端对端入口通道的至少一端设计为连接至位于第二外壳上的端对端入口通道的至少一端以使多个外壳流体连通在一起并由包含所述气体系统的单个气体源供应。25.如权利要求1所述的方法,所述外壳包括至少一个设计为从所述腔体中释放气体的排气管或排气阀。26.如权利要求24所述的方法,所述外壳包括至少一个设计为从所述腔体中释放气体的排气管或排气阀。27.如权利要求1所述的方法,所述外壳包括外表面上的至少一个突起,其设计为啮合另一个外壳的外表面以在放置在一起时对两个外壳进行取向、连接或其组合。28.如权利要求26所述的方法,所述外壳包括外表面上的至少一个突起,其设计为啮合另一个外壳的外表面以在放置在一起时对两个外壳进行取向、连接或其组合。29.一种根据权利要求1或10所述方法储存血液、血液产品或其组合的装置。30.如权利要求29所述的装置,所述腔体包括入口通道,所述入口通道将所述腔体与所述外壳中的外壳通道流体连通以确保包含气体系统的气体源与所述外壳连通,从而所述气体系统可以流动通过所述外壳并流入所述腔体的所述空腔中。31.如权利要求30所述的装置,其中,当所述腔体位于所述腔体空腔中且所述外壳的所述第一和第二部件连接在一起时,所述入口通道气密性连接至所述外壳通道。32.如权利要求29所述的装置,其中,与用于形成所述腔体的材料相比,用于形成所述外壳的材料的强度至少是其2倍,刚性至少是其2倍,或其组合。33.如权利要求29所述的装置,其中,当所述腔体位于所述腔体空腔中时,所述腔体占据所述腔体空腔的体积的至少70%。34.如权利要求29所述的装置,其中,当所述腔体位于所述腔体空腔中时,所述腔体的外表面与所述腔体的内表面相距最多0.001-0.5英寸。35.如权利要求29所述的装置,其中,当所述袋位于所述腔体的所述空腔中时,所述袋占据所述腔体的所述空腔的体积的至少70%。36.如权利要求29所述的装置,所述外壳包括多个加强肋,所述多个加强肋在所述外壳的外侧上形成蜂窝体结构。37.如权利要求29所述的装置,所述外壳包括连接凸缘以将所述外壳的多个部件可释放地接合在一起,至少一个所述连接凸缘包括可释放地连接至另一个连接凸缘的紧固元件。38.如权利要求29所述的装置,所述外壳包括至少一个端对端入口通道,所述端对端入口通道的至少一端设计为连接至位于第二外壳上的端对端入口通道的至少一端以使多个外壳流体连通在一起并由包含所述气体系统的单个气体源供应。39.如权利要求29所述的装置,所述外壳包括至少一个设计为从所述腔体中释放气体的排气管或排气阀。40.如权利要求29所述的装置,所述外壳包括外表面上的至少一个突起,其设计为啮合另一个外壳的外表面以在放置在一起时对两个外壳进行取向、连接或其组合。

说明书

本发明要求2012年12月19日提交的美国专利申请系列第61/739,327号的优先权,其通过引用纳入本文。

本发明涉及药物领域(具体而言涉及血液成分分离领域)并可用于以血小板浓缩物的形式保存血小板。

发明背景

一种保存细胞和细胞培养物(参见PCT专利申请公开号WO/2012/109107,其通过引用纳入本文)是已知的。研发该方法是为了减少有核细胞中的凋亡。本方法包括将有核细胞保持在容器中并向该容器中充入含有氙气的气体,以至该容器中的压力达到高于环境气压0.5-4.0个大气压;将该容器在高于环境气压0.5-4.0个大气压下保持一段太阳城集团,该期间容器内温度为22℃-37℃;压力维持在高于环境气压0.5-4.0个大气压时将容器内温度降至0.1℃-10℃并将容器保持一段太阳城集团;以及将容器中的压力降至环境压力并升温至22℃-37℃。通过实施这些步骤,该专利申请公开细胞发生的凋亡要低于不进行这类处理的细胞。该方法的实施涉及将细胞置于能够承受高于环境气压4.0个大气压的容器。已知标准血小板储存方法涉及在袋中储存血小板。这类标准袋的接缝不允许使用这种袋实施上述储存方法。制造能够耐受上述高压的袋会提高成本,这是非常不可取的,因为这些袋是一次性产品。此外,该方法主要旨在保存有核细胞,而血小板是无核细胞。

已知美国专利公开号2010/0009334(其通过引用纳入本文)描述了一种储存血小板的方法。该方法涉及从全捐献血液中制备血小板血浆;将该血小板血浆在约3.5至5巴的压力下保持在含有65%至100%氙气的气体介质中;随后将该血小板血浆冷却至约3℃至6℃的温度;以及将该血小板血浆储存于上述温度和气体介质的压力的条件下。US 2010/0009334公开了通过将血小板浓缩物置于不透气容器中来实施该方法,该不透气容器中在压力下充有含氙气的气体介质。US2010/0009334还公开了使用旨在储存生物流体(具体而言是血液或血液组分)的透气袋并将该透气袋置于不透气容器中,该不透气容器中在压力下充有含氙气的气体介质。该方法提供了在至少一周的太阳城集团期间储存血小板,这对于一些应用而言可能不够长。其次,该方法最好对小体积血小板浓缩物进行——约毫升的单位(即例如置于小瓶中)。认为在被这类体积的血小板血浆所部分填充的小瓶中存在足量的氧气(维持血浆中代谢过程所需)。然而,在实践中,需要将血小板储存在具有至少200ml体积的标准袋而非小瓶中。在将血小板储存于袋中时,血小板可获得的氧气可能不足以用于有氧呼吸,这会限制血小板血浆储存的持续太阳城集团。

已知另一种在气体混合物中保存血小板的方法(PCT申请号PCT/US2012/057211[WO 2013/049118],其通过参考纳入本文)。根据该方法,在18℃至23℃的温度下将血小板浓缩物(预先获自人全血)保持在3.5至5巴的压力下氙气含量为79%至95%且氧气含量为5%至21%的气体混合物中,之后其冷却至3℃至6℃的温度并在上述气体混合物的组成和压力以及上述温度下放置储存。在该方法中,氧气用作气体混合物的组分,其中保存有含有血小板浓缩物的透气袋。未描述用于该方法的储存装置的设计。

太阳城集团已知用于压力下在气体介质中保存血液或其组分的方法和装置及其系统(PCT申请号PCT/US2012/043449[WO 2012/177820],其通过引用纳入本文)。根据该发明,将血液或血液组分置于由氙气可渗透材料制成的袋中。随后将该袋置于气密性密封圆柱形腔体内,该腔体内在压力下充有含氙气气体(氙气含量为至少65%)直至腔体中的压力达到约3.5至5巴,随后将该腔体置于3℃至6℃的温度范围内储存。经设计以允许氙气通过袋的由透气性材料制得的袋被用于实施该方法。在该方法中,含氙气的气体(在压力下充入腔体中)通过袋壁,此后使用氙气饱和所述袋中的血液或血液组分。根据该方法,将含有血液或血液组分的袋置于圆柱形腔体中并在储存期间垂直放置该腔体。同样垂直放置腔体内的袋并在储存期间不搅动血液或血液组分。储存期间不搅动并垂直放置袋可导致血小板沉积在袋底部的小区域上,从而在储存期末形成致密的沉淀。这类沉淀中的血小板可改变其特性且相当大一部分血小板会被激活并粘在一起。彼此粘在一起的血小板生成微聚集体,其可导致游离血小板数目的减少,其转而导致血小板浓缩物有效性的降低。此外,血小板粘在一起可导致形成相当大尺寸的聚集体,这对于接受者是有害的,因为输注后这类聚集体能够堵塞血管,从而导致血液循环受到干扰。

鉴于本领域的现有状态,需要一种在压力下保存血小板浓缩物而不导致形成血小板的致密沉淀和聚集体的方法。

发明内容

太阳城集团本发明涉及研发一种保持血小板浓缩物的方法,涉及使用不会导致形成血小板的致密沉淀和聚集体的压力下气体混合物(如氙气和氧气)。

太阳城集团在本发明的一个非限制性方面中,提供了一种血小板浓缩物保存方法,其包括以下阶段:封装血小板浓缩物,使用含有氙气和氧气的气体混合物处理封装的血小板浓缩物,以及储存经处理的血小板浓缩物并准备使用。根据本发明的非限制性方法,将血小板浓缩物置于气密性密封袋(由可渗透氙气和氧气的材料制成)中。该袋可任选地具有平板容器的一般外形。随后可任选地将含有血小板浓缩物的袋置于其中含有氙气和氧气混合物的气密性密封腔体内。气体混合物中氙气的含量大于海平面处空气中氙气含量。在本发明的一个非限制性方面中,气体混合物中氙气的含量是至少5体积%且最多99.99体积%(如5%、5.001%、5.002%……99.988%、99.989%、99.99%)以及其间的任何数值或范围。在本发明的另一个非限制性方面中,气体混合物中氙气的含量是约50-99.9体积%,通常约55-99体积%,更通常约60-98体积%,更通常约70-97体积%,且更通常约79-95体积%。在本发明的另一个非限制性方面中,气体混合物中氧气的含量是至少约0.01体积%。在本发明的另一个非限制性方面中,气体混合物中氧气的含量是至少约0.01-50体积%(例如0.01%、0.011%、0.0112%……49.998%、49.999%、50%)以及其间的任何数值或范围。在本发明的另一个非限制性方面中,气体混合物中氧气的含量是约0.1-45体积%,通常约2-40体积%,更通常约3-30体积%,且更通常约5-21体积%。该气体混合物通常包含0-5体积%(例如0%、0.0001%、0.0002%……4.998%、4.999%、5%)以及其间的任何数值或范围的除氙气或氧气以外的气体。在本发明的另一个非限制性方面中,在大于海平面处大气压力(如1atm)的压力下充入气体混合物。在本发明的另一个非限制性方面中,在大于海平面处大气压力1-20巴(如1巴、1.01巴、1.02巴……19.98巴、19.99巴、20巴)以及其间任何数值或范围的压力下充入气体混合物。在本发明的另一个非限制性方面中,在大于海平面处大气压力约1.01-20巴的压力下充入气体混合物,更通常在大于海平面处大气压力约1.1-15巴的压力下,更通常在大于海平面处大气压力约1.5-10巴的压力下,更通常在大于海平面处大气压力约2-8巴的压力下,且更通常在大于海平面处大气压力约3.5-5巴的压力下。在本发明的另一个非限制性方面中,在通常至少约15℃的温度下将气体混合物充入袋中。在本发明的另一个非限制性方面中,在15-35℃(例如15℃、15.01℃、15.02℃……34.98℃、34.99℃、35℃)以及其间任何数值或范围的温度下将气体混合物充入袋中。在本发明的另一个非限制性方面中,在约18-35℃且更通常约20-24℃的温度下将气体混合物充入袋中。在本发明的另一个非限制性方面中,通常将血小板浓缩物保持在上述气体混合物组成、气体混合物压力和温度的条件下直至血小板被氙气所部分饱和(如50%、60%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、98%、99%等)或完全饱和。此后,将含有血小板浓缩物的袋冷却至约15℃以下至袋中血小板浓缩物的凝固点(如约0℃)以上以及期间任何数值或范围的温度(例如0.01℃、0.02℃、0.03℃……14.97℃、14.98℃、14.99℃),随后放置进行储存。在本发明的另一个方面中,将含有血小板浓缩物的袋冷却至0.01-15℃的温度,更通常约1-10℃的温度,且更通常约3-6℃的温度,随后放置进行储存。在本发明的另一个非限制性方面中,储存期间可任选地将血小板浓缩物的袋在上述组成和上述气体混合物、气体压力和温度下置于大致水平的位置(平坦一侧朝下)。出于本发明的目的,水平位置定义为袋的纵轴与地表面(如地球表面)水平。在储存血小板浓缩物后使用保存的血小板浓缩物前,可任选地搅动袋中的内容物(例如将袋置于振动器上,摇晃含有血小板浓缩物的袋等)。在储存血小板浓缩物后使用保存的血小板浓缩物前,通常释放袋中的过量气压。在储存血小板浓缩物后使用保存的血小板浓缩物前,可使含有血小板浓缩物的袋在一段太阳城集团(如0.001-20小时)或其间任何数值或范围内升温(例如自然升温等)至某一特定温度(如12-35℃)或其间任何数值或范围,所述温度下能够允许使用该血小板浓缩物。

本发明方法的一个非限制性区别特征包括以下事实,即可使用该方法使含有血小板浓缩物的袋(例如具有平坦容器的通常形状)储存于水平位置(即平坦一侧朝下),且在使用该血小板浓缩物前,可首先对其搅动并随后释放气体混合物的超压(pressure excess)。通过使用这类储存方法,确保了在储存期间血小板沉降过程中形成最小厚度的任何沉淀。袋中形成的任何扩散的沉淀可在搅动或振动袋内容物的过程中容易地崩解,且袋中气体混合物超压的使用使得能够避免在搅动和/或振动袋的过程中生成大量气泡。

在本发明的另一个和/或替代性非限制性方面中,提供了一种保存血液产品的装置,该装置经设计能够在压力下的气体介质中保存血液产品。该用于保存血液产品的装置包括可气密性密封的腔体和经设计以部分或完全容纳腔体的高强度外壳。在本发明的一个非限制性实施方式中,该腔体可由一个或多个部件形成。在本发明的该实施方式的一个非限制方面中,该腔体由两个部件形成,其经设计以特定方式接合在一起,使得在接合两个部件后这两个部件形成空腔。该空腔可以是密闭空腔。该空腔设计为部分或完全容纳含有血液产品的袋。该含有血液产品的袋可由透气性材料形成;但这不是必需的。该腔体(如气密性密封的腔体)可任选地包括将空腔与腔体外部进行流体连通的入口通道。该入口通道可用于将气体充入空腔和/或从空腔中释放气体。在本发明的另一个非限制性实施方式中,该高强度外壳可包括一个或多个部件。在本发明的该实施方式的一个非限制性方面中,该高强度外壳包括旨在接合在一起的两个部件。该高强度外壳的一个或全部两个部件可包括口袋。该口袋通常位于一个或全部两个部件的中央区域;但这不是必需的。该口袋设计为部分或完全容纳腔体。在一个非限制性设计中,该一个或多个口袋经设计以完全容纳腔体,使得当高强度外壳的一个或多个部件连接在一起时,该腔体被完全包含在高强度外壳的一个或多个部件的一个或多个口袋中。口袋的连接形成腔体的腔体空腔。口袋的设计是非限制性的。在一个非限制性设计中,一个或多个口袋的总深度足以完全将腔体置于一个或多个口袋中,且一个或多个口袋的高度能够在将腔体插入一个或多个口袋时在一个或多个口袋的内表面与腔体的外表面之间形成最小的间隙;但这不是必需的。

因为用于保存血液产品的装置包括至少两个组件(即腔体和高强度外壳,这两个组件具有不同功能)的事实,本发明所述用于保存血液产品的装置导致形成多用途、可靠、易于制造和易于使用的装置,其可用于保存血液和/或血液组分。该腔体设计为接触包含血液产品的袋。该腔体的一个非限制性所需设计要求是低成本设计。该非限制性要求可以满足,因为该腔体无需耐受巨大外力。同样地,该腔体可由不昂贵材料形成或包括不昂贵材料(如塑料、涂布纸或纸板等),其通过高产技术(例如铸造、模塑、冲压、压模等)形成腔体;但这不是必需的。使用气体填充墙体过程中发生的主要负载施加在其中放置腔体的高强度外壳上。

太阳城集团该外壳可由多种高强度材料(金属、木材、复合材料、陶瓷、纤维增强材料等)制造。这些材料可通过多种技术(模塑、冲压、焊接、挤压等)形成。通常,在比较类似厚度的材料时,与用于形成腔体的材料相比,用于形成外壳的高强度材料的强度是其至少约2倍且刚性是其至少2倍(例如2-10000倍、5-1000倍、10-500倍、20-100倍等);但这不是必需的。通常,用于形成外壳的高强度材料不同于用于形成腔体的材料;但这不是必需的。通常,与用于形成腔体的材料相比,用于形成外壳的高强度材料更厚和/或强度更高;但这不是必需的。

太阳城集团将高强度外壳(其中放置腔体)的一个或多个部件的口袋制造得足够深以容纳腔体,而一个或多个口袋的高度足以将腔体置于口袋中,并在一个或多个口袋的内表面与腔体的外表面之间维持最小间隙。这类间隙通常是至少约0.001英寸且通常不超过约0.5英寸以及之间的任何数值或范围(例如0.001英寸、0.0011英寸、0.0012英寸……0.4998英寸、0.4999英寸、0.5英寸)。在一个非限制性排列中,该间隙是约0.001-0.25英寸,且通常是约0.01-0.1英寸。

高强度外壳的设计通常导致负载(其在使用气体填充腔体且该气体作用于腔体壁的过程中生成)直接转移至高强度外壳。高强度外壳的设计通常导致避免腔体在导入、维持和除去气体期间发生显著的变形和损伤;但这不是必需的。该高强度外壳可设计为可再次使用的单元;但这不是必需的。该腔体也可设计为可再次使用的单元;但这不是必需的。当该高强度外壳设计为可再次使用的单元时,更容易接受的是使成本高于腔体的成本,该腔体通常是一次性组件;但这不是必需的。同样地,该高强度外壳通常由更昂贵的材料形成以确保高强度外壳的所需强度和持续太阳城集团。

太阳城集团在本发明的另一个和/或替代性非限制性方面中,在腔体部件之后形成的该空腔(如密闭空腔)的尺寸和形状紧密或精确接合在一起以匹配置于空腔中的含有血液产品的袋的尺寸和形状;但这不是必需的。例如,在考虑标准血液产品袋的形状(其在平面图中接近大体矩形)时,可使腔体形状成为大体上的平行六面体,其斜边(leg)通过靠近充满血液产品的袋的那些特征侧(characterizing side)的部分所表征,且腔体的全部两个部件都可制造为大体平坦。该空腔还可包括空腔中心区域中的凹陷。该凹陷形成经设计以容纳含有血液产品的袋的空腔(如密闭空腔等),此时所述袋置于腔体的空腔中。在一个非限制性实施方式中,设计空腔的尺寸和形状以使得在将袋置于空腔中时,该袋充满至少约75%的空腔体积;但这不是必需的。在本发明的一个非限制性实施方式中,该袋充满约75%-100%(例如75%、75.01%、75.02%……99.98%、99.99%、100%)或其间任何数值或范围的空腔体积。

在本发明的另一个和/或替代性非限制性方面中,在腔体的一个或多个部件连接在一起时,可设计该腔体以形成气密性密封的空腔;但这不是必需的。在一个非限制性设计中,腔体的气密性由腔体的一个或多个部件之间的密封装置(例如密封环、槽装置等)形成。一种非限制性密封装置是将腔体部件连接在一起的结果,所述部件包括沿腔体各部件的周长制造的环形槽。在将腔体的全部两个部件接合在一起后,该槽形成环形通道,其中放置有垫圈(后者塑造为环或类似形状,其由挠性材料制得,如橡胶、聚合物材料等)。应理解,其他或额外的配置也可用于密闭空腔。

在本发明的另一个和/或替代性非限制性方面中,高强度外壳的部件可表现为蜂窝结构,其由朝向一个或多个平面(例如三个正交平面等)的加强肋生成并在高强度外壳中形成经设计容纳腔体的口袋;但这不是必需的。在这类构造中,该高强度外壳允许减少重量和制造高强度外壳所需的材料并仍然实现高强度外壳所需的强度和持久性。

太阳城集团在本发明的另一个和/或替代性非限制性方面中,该高强度外壳可包括连接凸缘以确保高强度外壳的部件可靠接合;但这不是必需的。应理解,其他或额外的配置可用于确保高强度外壳的部件可靠接合。使用时,可在部件口袋附近形成连接凸缘;但这不是必需的。使用时,可以使用许多不同配置来将凸缘连接在一起。例如,该凸缘可包括紧固元件。紧固件的一个非限制性设计是对一个凸缘配备以固定卡(fixing catch)形式制备的扭锁(以其可转动的方式固定),其位于安装在与凸缘所接合平面垂直的条(bar)上,同时针对扭锁在另一凸缘中制造匹配切口。对于这类配置,在将凸缘接合在一起时,位于一个凸缘上的扭锁通过另一凸缘中的匹配切口,此时高强度外壳的部件被定位在一起。在将凸缘连接在一起后,转动钩并使钩与凸缘后侧啮合,从而将高强度外壳的部件可释放地固定在一起。应理解,可以使用许多其他配置来将高强度外壳的部件可释放地固定在一起。在一个非限制性配置中,当高强度外壳的部件连接在一起时,形成了经设计以容纳腔体的腔体空腔,该腔体支持血液和/或血液组分的袋。在一个非限制性配置中,当高强度外壳的部件连接在一起时,该腔体空腔是气密性密封的;但这不是必需的。在一个非限制性设计中,腔体空腔的气密性由高强度外壳的一个或多个部件之间的密封装置(例如密封环、槽装置等)形成。在高强度外壳的部件连接在一起后形成的腔体空腔的尺寸和大小近似或精确地匹配置于腔体空腔中的腔体的尺寸和大小;但这不是必需的。在一个非限制性实施方式中,设计腔体空腔的尺寸和形状,使得当腔体置于腔体空腔内且高强度外壳的部件连接在一起时,至少约50%的腔体空腔体积被腔体充满;但这不是必需的。在本发明的一个非限制性方面中,约75%-100%(例如75%、75.01%、75.02%……99.98%、99.99%、100%)或其间任何数值或范围的腔体空腔体积被腔体充满。

在本发明的另一个和/或替代性非限制性方面中,该高强度外壳可包括一个或多个配件,其在高强度外壳的部件连接在一起时提供与腔体的流体连通;但这不是必需的。在一种非限制性构造中,使用时,可将一个或多个配件安装在高强度外壳的一个部件的端面上。该一个或多个配件可包括将高强度外壳内腔体与高强度外壳流体连通的通道。还可对配件进行设计从而将其以特定方式放置,使得当腔体放置在腔体空腔(其由高强度外壳的部件的口袋形成)中时,该配件与入口通道流体连通,所述入口通道将腔体空腔与高强度外壳的外部流体连通。配件与入口通道之间的连接可以是密闭连接;但这不是必需的。这类配置使得气体经由配件和入口通道插入和/或排出腔体内部。该配件可任选地在其内侧上具有突出部件,其与腔体内的凹陷匹配并与入口通道连通,并且任选地该连通可通过使用密封垫圈来提供,所述密封垫圈位于突出部件侧表面上的环形槽中。应理解,可以使用许多其他配置。此外,可任选地将单向阀安装在配件上/内,其可用于允许将气体泵入腔体空腔内并在另一方面防止气体逸出空腔。

太阳城集团在本发明的另一个和/或替代性非限制性方面中,该高强度外壳可包括位于高强度外壳的一个或多个部件上的端对端(end-to-end)入口通道;但这不是必需的。可将该通道设计为取向大致垂直于高强度外壳一侧的水平表面;但这不是必需的。可提供与端对端通道邻接的侧通道,并可将该侧通道设计为朝向高强度外壳的部件的口袋方向并终止于高强度外壳中入口通道连接的位置。端口配件可任选地包括阀门(如单向阀等),气体可通过该阀门充入高强度外壳和腔体。可将一个或多个阀门安装在端对端入口通道的一个或全部两个端口上。另一个配件可任选地安装在侧通道中。可将该配件设计为与腔体的入口通道密闭连接;但这不是必需的。可以使用这类非限制性构造,使得在将腔体置于高强度外壳的腔体空腔中后,腔体的空腔(如密闭空腔)与端对端入口通道流体连通,其中通过所述通道充入气体和/或将其他从端口配件之一释放。在一个非限制性设计中,端口配件可以是快速断开联接器。应理解,该端口配件可以具有其他构造。在该特定设计中,可以特定方式制造用于保存血液产品的装置上的端口配件,从而形成与另一装置端口配件的密闭连接。该配置提供了将若干用于保存血液产品的装置装配成一叠的可能,具体方式为通过其端口配件将其相对于彼此固定。因此,用于保存血液产品的装置的端对端入口通道可以依次连接,从而形成单个入口通道,其中气体可通过所述单个入口通道同时进入所有这些装置中。应理解,对于多个用于保存血液产品的装置,可以使用其他连接配置。

太阳城集团在本发明的另一个和/或替代性非限制性方面中,该高强度外壳可包括排气管或排气阀,其中排列端对端入口通道;但这不是必需的。排气管或排气阀可用于将气体从腔体中释放出去;但这不是必需的。在该非限制性设计中,排气管或排气阀的取向可以是邻接至端对端入口通道并连接至高强度外壳部件的外表面,从而将端对端入口通道与环境大气连接。排气管或排气阀允许气体在需要时从位于高强度外壳的腔体空腔的腔体中释放出来。排气阀可制造为旋转型阀门,其把手位于高强度外壳部件的外侧上;但可以使用其他配置。

太阳城集团在本发明的另一个和/或替代性非限制性方面中,高强度外壳的部件可包括部件外侧或外表面上的突出物;但这不是必需的。使用时,该突出物的取向可以是与高强度外壳的水平面相对;但这不是必需的。该突出物可用于将若干用于保存血液产品的装置以堆叠的构造装配在一起。在该非限制性设计中,一个用于保存血液产品的装置上的突出物在水平面中相对于另一个用于保存血液产品的装置发生位移,使得在以堆叠形式排列若干装置时,一个装置的突出物与其他装置的突出物(位于第一个上方)相互作用。同样地,可通过使用装置上的突出物将两个或多个装置堆在彼此顶部。在这类配置中,突出物促使将堆叠的装置相对于彼此固定。此外,可对突出物配备紧固件(如螺丝、夹钳、夹子等)以确保更可靠地将堆叠的装置连接在一起(例如是运输目的所需要的);但这不是必需的。

太阳城集团本发明的一个非限制性目的是提供一种用于血小板浓缩物储存的改进方法。

太阳城集团本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于储存血小板浓缩物的方法并使血小板浓缩物储存期间血小板聚集体的形成最小化。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于储存血小板浓缩物的方法并简单地崩解血小板浓缩物储存期间形成的任何血小板聚集体。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于血小板浓缩物储存的袋的储存容器。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于袋的储存容器,其具有改进的构造,所述改进的构造使袋中血小板浓缩物储存期间血小板聚集体的形成最小化。

太阳城集团本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该装置形成可用于保存血液和/或血液组分的多用途、可靠、易于制造和易于使用的装置。

太阳城集团本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,其包括两个组件,即可气密性密封的腔体和经设计以部分或完全容纳该腔体的高强度外壳。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该腔体和/或高强度外壳可由一个或多个部件形成。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该腔体中的空腔是密闭空腔。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该腔体中的空腔经设计以部分或完全容纳含有血液产品的袋。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该腔体可包括将空腔与腔体外部流体连通的入口通道,该入口通道可用于将气体充入空腔和/或从空腔中释放气体。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳形成腔体空腔,其由高强度外壳的一个或多个部件中的一个或多个口袋形成,且该腔体空腔经设计以部分或完全容纳腔体。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳的腔体空腔具有足以将腔体完全植入腔体空腔的尺寸,且在将腔体插入腔体空腔时,该腔体空腔具有在腔体空腔的内表面与腔体的外表面之间形成最小间隙的高度。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该腔体和高强度外壳具有不同功能,该腔体经设计以接触包含血液产品的袋且该高强度外壳经设计以耐受较大外力,从而该高强度外壳避免或防止腔体在导入、维持和除去气体期间发生显著的变形和损伤。

太阳城集团本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳设计为可再次使用的单元和/或该腔体设计为一次性的。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,其中,腔体空腔的尺寸和形状近似或精确地匹配置于空腔中的含有血液产品的袋的尺寸和形状。

太阳城集团本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该腔体经设计以形成气密性密封的空腔。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳的部件可表现为蜂窝结构,其由朝向一个或多个平面的加强肋生成,从而允许减少重量和制造高强度外壳所需的材料并仍然实现高强度外壳所需的强度和持久性。

太阳城集团本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳可包括连接凸缘以确保高强度外壳的部件可靠接合。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳上的凸缘可包括紧固元件。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳可包括提供与腔体的流体连通的配件。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳可包括配件,该配件提供与腔体的流体连通并可经设计从而以特定方式放置,使得当腔体放置在腔体空腔中时,该部件与入口通道流体连通,所述入口通道将腔体空腔与腔体外部流体连通。

太阳城集团本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳可包括位于高强度外壳的一个或多个部件上的端对端入口通道。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳可包括与端对端通道邻接的侧通道,并可将该侧通道设计为朝向腔体空腔方向并终止于高强度外壳中入口通道连接的位置。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳可包括端口配件,该端口配件用于与另一个保存血液制品的装置形成流体连接。

太阳城集团本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,其中,可以将多个装置堆叠在一起和/或流体连接在一起。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳可包括排气管或排气阀,其中对端对端入口通道进行排列以将气体从腔体中释放出去。

本发明的另一个和/或替代性非限制性目的是提供一种用于保存血液产品的改进装置,该高强度外壳包括高强度外壳外侧或外表面上的突出物,从而将用于保存血液产品的若干装置以堆叠的构造装配在一起。

太阳城集团从以下说明书以及附图中可以清楚地理解这些和其他目的和优势。

附图说明

太阳城集团现在参考附图,其显示在外观以及某些部件和部件配置方面本发明可使用的若干非限制性实施方式,其中:

图1显示比较数据,其表征根据本发明保存和储存血小板时的血小板聚集水平(以初始血小板数目百分比的形式);

图2显示比较数据,其表征根据本发明保存和储存血小板时的血小板保存程度(以相对于最大聚集水平的百分比的形式);

图3显示根据本发明的一种非限制性血液产品保存装置的分解视图;

图4显示图3所示装置的正视图,其中气密性密封的腔体处于组装状态并插入高强度外壳的部件之一中;

图5显示两个单个部件形式的气密性密封的腔体的正视图;

太阳城集团图6是气密性密封的腔体的两个部件的接合点的放大截面图;

图7是图3所示组装的装置的正截面图;

图8显示图3所示组装的装置的放大截面图;

图9显示图3所示组装的装置的放大截面图;

太阳城集团图10显示图3所示组装的装置的放大截面图;

太阳城集团图11显示图3所示组装的装置的正视图;以及

太阳城集团图12显示堆叠取向的多个图11所示的装置。

非限制性实施方式详述

现在根据附图,其是仅出于显示本发明的非限制实施方式的目的而非限制本发明的目的,图3-12显示一些非限制性血小板浓缩物保存装置1,其可根据本发明用于血小板浓缩物保存。

太阳城集团如图3-5所示,装置1包括气密性密封腔体10和高强度外壳30。该气密性密封腔体10经设计以容纳含有血液和/或血液产品的袋(图3中未显示)。该高强度外壳30经设计以在气密性密封腔体10位于该高强度外壳内时保护其在将压力下的气体(例如气体或气体混合物)充入气密性密封腔体后免受损伤。装置1的两个组件之间的这类功能分布允许使用薄材料(对其强度无需特定要求)形成气密性密封腔体10,从而将气密性密封腔体设计为相对不昂贵、一次性使用的组件。另一方面,将高强度外壳设计为装置1的可重复使用的组件。

如图3、5、7和8所示,气密性密封腔体10包括两个部件11和12。各部件被设计为基本平坦;但这不是必需的。部件11和12显示为在其中心区域各自具有凹槽13和14。当部件11和12接合在一起时,这些凹槽形成空腔15,其中放置有含有血液产品的袋(未显示)。考虑到用于血液产品的标准袋的形状(其在平面图中接近矩形),气密性密封腔体10的空腔的形状通常可以是大致平行六面体,其斜边通过靠近充满血液产品的袋的那些特征侧的部分表征;但空腔可以具有其他形状。

太阳城集团现在根据图8,气密性密封腔体10可包括环形槽16和17,其沿部件11和12的周长定位且该槽位于凹槽13和14的侧面上。当部件11和12接合在一起时,槽16和17形成环形通道,其中可放置密封垫圈18。该密封垫圈可具有多种形状。该槽还可具有多种形状和尺寸。应理解,仅一个部件可包含槽。密封垫圈可以是由挠性材料(例如橡胶、聚合物材料、硅胶等)制得的环的形式。当部件11和12接合在一起时,垫圈18提供空腔15的气密性密封。

太阳城集团现在根据图3、5和6,可通过安装在凹槽14的侧面上的部件12上的四个连杆22将气密性密封腔体10的部件11和12以接合状态固定在一起。应理解,可使用其他或额外的连接配置来将部件11和12固定在一起。如图6所示,杆22设计为紧密地嵌入部件11中制造的匹配的孔21。对于设计,可制备杆22和孔21,从而使接合状态中气密性密封腔体10的部件11和12能够简单地连接/断开并可靠地固定到位。对于设计,连杆22可任选地包括两个部件圆柱形基座部件51和锁定部件53,所述基座部件51被按入或固定在气密性密封腔体10的部件12的开口52中,所述锁定部件53的形式为由挠性材料制备并沿其轴切割的套筒。如图6所示,瓣叶54(如四个瓣叶54)可包括突起55,其在其自由端上具有两个圆锥形表面56和57。当气密性密封腔体10的部件11和12接合在一起时,连杆22的锁定部件53前进到气密性密封腔体10的部件11中制备的开口21中。具有圆锥形表面59和60的环形突出物58可在开口21的壁中制备。在杆22进入开口21的过程中,瓣叶54的突起55使用其圆锥形表面56在开口21的突出物58的圆锥形表面60上滑动,并被弯曲(由于轴方向的材料的挠性特性)并在突出物58上进一步滑动。在到达开口21的突出物58的末端时,瓣叶54的突起55使用其圆锥形表面57在突出物58的圆锥形表面59上滑动,之后使瓣叶54变直并使用环形突出物58啮合其突起55。选择突起55、瓣叶54和环形突出物58的尺寸和位置,使其相互啮合发生在接合在一起的气密性密封腔体10的部件11和12的末端位置中。结果是,上述连接确保接合状态的气密性密封腔体10的部件11和12可靠地固定到位,且密封垫圈18提供接头的气密性密封。由于突起55和突出物58的圆锥形表面以及瓣叶54的挠性,接头(例如连杆22和开口21)的所述设计不仅确保了部件11和12的容易连接,还确保了容易断开。应理解,可以使用确保气密性密封腔体10的部件11和12的连接的其他设计。

可以例如使用注塑法或另一种方法通过塑料制备气密性密封腔体10的部件11和12外加连杆22,其中选择合适的材料提供生产的制件所需的刚性和连杆22的锁定部件53的挠性特性。应理解,其他或额外的材料可用于形成气密性密封腔体10。如图8所示,当部件11和12接合在一起时,形成至少一个通道23和空腔15。

太阳城集团现在根据图3和4,高强度外壳30由设计为接合在一起的两个部件31和32形成。高强度外壳30的各部件31和32体现为具有加强肋33的蜂窝体结果,所述加强肋33朝向三个正交平面且每个都在中心区域中形成口袋34。应理解,部件31和32上的加强肋的数目和取向是非限制性的。还应理解,部件31和/或32可不具有加强肋和/或可包括在部件31和/或32中和/或用于其上以向一个或全部两个部件提供结构强度的其他结构。口袋34设计为在部件31和32处于接合状态时容纳气密性密封腔体10的至少一部分。两个口袋接合在一起形成腔体10的腔体空腔。口袋34的尺寸和深度足以容纳高强度外壳30的各部件31和32中腔体10的至少一部分(例如40-60%、50%等)。通常选择口袋34的高度("h")以确保将腔体10放置在口袋中时口袋的内表面与腔体10的外表面之间的间隙最小。

太阳城集团高强度外壳30的各部件31和32可在口袋34的开口侧上各自包括凸缘35、36。四个扭锁37可任选地位于部件31的凸缘35上。使用时,扭锁可包括固定卡38,其以卡38可旋转的方式固定在条39上。应理解,该固定卡可以具有其他构造。可在部件32的凸缘36中形成匹配切口41。在部件31的凸缘35与部件32的凸缘36接合在一起时,可以口袋34的方向转动固定卡38,此后其变成与凸缘36的后部啮合。因此,高强度外壳30的部件31和32都可以接合状态可靠地固定。应理解,可使用其他或额外的连接配置来将部件31和32可靠地连接在一起。可以例如使用塑料制备高强度外壳30的部件31和32(使用注塑法或用于该目的的另一种方法),其中选择合适的材料,所述材料提供生产的制件所需的刚性和强度并可在压力下将气体泵入气密性密封腔体10后保护其免受损伤。

如图8所示,可使用配件40以流体连接部件31和/或32的内空间(其形成腔体空腔的一部分,其旨在容纳气密性密封腔体10的一部分)。该配件可安装在高强度外壳30的部件31和/或32的端面上。可以特定方式放置配件40,使得当气密性密封腔体10置于部件31和/或32的口袋34中时,配件40与在气密性密封腔体10的部件12的端面中制备的入口通道23气密性连接。出于该目的,配件40在其内侧上具有突出部件43,且该突出部件43前进到在气密性密封腔体10的部件12的端面中制备的凹槽44中并与入口通道23连接。可通过安装在环形槽中的密封环45提供所述连接的气密性密封,所述环形槽制备在突出部件43的侧表面上。应理解,可以使用其他或额外的配置以确保入口通道和配件10之间接头的气密性密封,所述入口通道制备在气密性密封腔体10的部件12的端面中,所述配件40安装在高强度外壳30的部件31和/或32的端面中。可在部件31和32连接在一起之前或之时形成入口通道23与配件40之间的密封。

太阳城集团在将气密性密封腔体10置于高强度外壳30的腔体空腔中后,腔体10的空腔15可设计为经由通道23和配件40与外壳30的外侧流体连通;但这不是必需的。此外,可任选在配件40中安装单向阀(未显示),其一方面允许气体进入气密性密封腔体10的空腔15中且另一方面可用于阻止气体逸出空腔15。

现在根据图9-12,显示了根据本发明的装置的另一个非限制性实施方式。与图3-8中所示装置的实施方式相反,图9-12中所示装置的特征是使气体充入气密性密封腔体10的空腔15中的组件的另一种设计方案,其能够同时将气体充入以堆叠构造排列的多个装置10中。现在根据图9,在高强度外壳30的部件31和/或32中制备端对端入口通道41。该通道可取向为大体垂直于装置的水平面;但这不是必需的。侧通道42可设计为邻接端对端通道41,其中该侧通道42设计为沿部件21和/或32的口袋34的方向以能够在腔体10位于高强度外壳30的腔体空腔中时该侧通道42啮合气密性密封腔体10的入口通道23,如前文所述。端口配件43可安装在端对端入口通道41的一端上,且端口配件44可安装在端对端入口通道41的另一端上。端口配件43和44可任选地包括嵌入式单向阀(未显示),可通过该单向阀将气体充入装置。配件45可安装在通道42内;但这不是必需的。可设计配件45以确保与气密性密封腔体10的密闭接合。该密闭接头的表现形式类似于图6中所示配件40与气密性密封腔体10之间的连接。同样地,一旦将气密性密封腔体10置于高强度外壳30的腔体空腔中,即可使气密性密封腔体10的密闭空腔15(通过入口通道23和配件45)与端对端入口通道41连接,可以通过配件43或44向其中充入气体。

配件43和44可任选地制备为快速断开接头联接器,且一个装置的配件43可经设计以实现与另一个装置的端口配件44形成密闭接合。这类设计提供使若干装置1通过配件43和44流体连通从而以堆叠构造排列在一起的可能。结果是,装置1的端对端入口通道41可以依次流体连通,从而形成单个入口通道,气体可通过所述单个入口通道同时充入所有这些装置中,如图12所示。

任选可提供如图10所示的具有排气阀47的排气通道46。该排气通道可包括在高强度外壳30的部件31和/或32中。该排气通道46设计为从装置的气密性密封腔体10中释放气体。排气通道46可设计为邻接端对端入口通道41并通到高强度外壳30的部件31和/或32的外部,从而将端对端入口通道41与环境大气连接。排气阀47(安装在排气通道46中)确保在必需或需要时从装置的气密性密封腔体10中释放气体。通过转动把手48,可将排气阀47设计为开放,从而使气体通过,从装置的气密性密封腔体10进入大气环境。应理解,其他或额外的设计可用于从气密性密封腔体10中可控地释放气体。

太阳城集团图11显示用于根据本发明保存和储存血液产品的装置1的一个非限制性实施例。该装置显示为组装状态并可观察到以下装置组件:安装在高强度外壳30内的气密性密封腔体10的边缘,所述高强度外壳30的部件31和32通过扭锁37、旨在将气体充入装置的配件43和44以及旨在释放气体的排气阀的把手48相互连接。

此外,高强度外壳的部件31和32可任选具有突起50和51,其取向为相对于装置水平面的相反方向。使用时,突起50和51旨在将若干装置1以堆叠形式排列,如图12所示。突起50可以特定方式在水平面中相对于相反设置的突起51平移,使得当若干装置以堆叠形式排列时,一个装置的突起50与第一装置上方装置的突起51相互作用,并且相应地装置51与第一装置下方装置的突起50相互作用。突起51显示为具有凹槽部分,其设计为当装置堆叠在一起时摩擦性啮合突起50的一部分。由于这类方式,突起50和51将堆叠的装置固定到位,如图12所示。此外,突起50和51可任选配备未显示的紧固件(如螺丝、夹钳、夹子等),其可用于确保将多个堆叠的装置1可释放地固定在一起,从而对于将堆叠在一起的装置连接在一起提供更高的可靠性。当需要运输多个堆叠的装置时,这可以是有利的。应理解,其他或额外的配置可用于确保若干堆叠的装置可释放地连接在一起。

太阳城集团上述装置可用于使用特定方法保存和储存血液产品,其中保存和储存发生在气体介质中,包括在增压条件下进行方法的情况。例如,在实施US 2010/0009334中所述血液产品保存方法时,可以使用本发明的装置。

太阳城集团根据本发明,该装置可如下所述发挥功能:

将血液产品(如血小板浓缩物、全血、压积血红细胞)置于由透气性材料制备的袋中。取决于所用的气体(纯气体、气体混合物组成),用于袋生产的材料的特征应为合适的透气性。具体而言,在实施涉及使用氩气的保存方法时,袋材料应可透过氩气。例如,可以针对该目的使用由卡迪安BCT公司(CardianBCT)(科罗拉多州雷克伍德(Lakewood,CO))生产且特征为上述透气性的用于血小板浓缩物储存的袋。待保存的血液产品可通过使用已知方法和适当的可用设备来获得。

太阳城集团将含有血液产品的气密性密封袋置于空腔15中,所述空腔15是以将气密性密封腔体10的部件11和12接合在一起的结果的形式形成的。可如上文所述使用气密性密封腔体10的部件11和12的易于使用和可靠的接合配置,其中开口21制备于部件11中且连杆22安装在气密性密封腔体10的部件12上。在将部件11和12接合在一起后(使用密封垫圈18用于此目的),将含有血液产品的袋置于气密性密封腔体10的空腔15中。腔体15仅通过入口通道23与外部相连。此后,将高强度外壳30的部件31和32插入气密性密封腔体10,从而将腔体10定位在高强度外壳30的腔体空腔中,该腔体空腔是通过将部件31和32的口袋34接合在一起来形成的。使用时,以与口袋34相反的方向提前转动扭锁37的固定卡38。在凸缘35和36紧密配合在一起时将部件31和32接合在一起并随后转动扭锁37的固定卡38,从而将部件31和32可释放地连接在一起。配件42设计为与气密性密封腔体10的通道23气密性连接,其结果是(当气密性密封腔体10被放置在高强度外壳30之中后)气密性密封腔体10的空腔15仅通过通道23和配件40与外部连接。如上文所述,安装在配件40中的单向阀为气体进入气密性密封腔体10的空腔15提供了单向通道。当部件31和32接合在一起时,部件31和32的口袋34也设计为气密性连接。

太阳城集团随后通过配件40将根据所用保存方法而需要的气体充入(例如在压力下)气密性密封腔体10的空腔15。充入气体直至空腔15中的压力达到所需值,之后终止充气并将装置与充气系统断开。充气系统(未显示)可包含高压瓶,该高压瓶含有所需组成的气体混合物并与压力计和受控阀通过管道相连,该受控阀以特定方式制备从而能够与配件40气密性连接。应理解,可以使用其他或额外的充气系统配置。

通过使用的用于保存和储存血液产品的方法来确定对装置进行的后续行动,该装置中放置有含有血液的袋并泵入所需组成的气体。具体而言,将上述状态的装置保存足够的一段太阳城集团以使用泵入装置的适当组分的气体使血液产品达到所需饱和状态。此后,可将装置在预定温度下放置用于储存(例如放置于冰箱中)。

太阳城集团例如,在实施US 2010/0009334中所述方法时,首先将含有血小板浓缩物的袋置于气密性密封气体10内,随后将其置于高强度外壳30内,之后通过配件40连接充气系统。含有氙气(例如至少50-65%氙气)的气体混合物用作气体。由于该袋是由可透过氙气的材料制备的,(袋中含有的)血小板浓缩物被氙气饱和并建立条件(即组成、气体混合物施加的压力和温度)以提供袋中血小板浓缩物的保存。随后,将该装置在约3℃至6℃的温度下储存在冰箱中。需要将装置放置在水平位置。将气密性密封气体的侧面(上文所述)和装置的几何关系作为一个整体考虑,将含有血液产品的袋储存在特定位置以确保储存期间血小板沉降过程中形成的沉淀的面积最大且厚度最小。然而,如果需要,可将血液产品在装置中以不同取向储存。

在使用保存的血液产品前,将装置从冰箱中取出。需要时,在开封装置前,任选地将其置于振荡器上以搅拌袋中含有的血液产品。随后可将形成的血液成分的沉淀(在储存过程中生成)通过搅拌转化为悬浮液,而搅拌期间维持的升高的压力抑制或阻止血液产品中生成气泡。

太阳城集团此后,从气密性密封腔体10中释放气体(例如使用用于该目的的排气阀,如图10所示),并在腔体15中的压力与大气压平衡后,打开气密性密封腔体10并将含有血液产品的袋取出腔体。在使用血液产品前,可将袋放置一段太阳城集团直至其自然升温(例如至室温)且袋内的气体压力与大气压平衡。

用于根据本发明的血小板浓缩物保存方法的另一种非限制性方法如下文所示:

太阳城集团将血小板浓缩物(未显示)置于至少可透过氙气和氧气的材料制备的袋中。例如,可以针对该目的使用由卡迪安BCT公司(科罗拉多州雷克伍德)生产且特征为上述透气性的用于血小板浓缩物储存的袋。

气密性密封含有血小板浓缩物的袋。

将含有血小板浓缩物的气密性密封袋置于空腔15中,所述空腔15是以将腔体10的部件11和12接合在一起的结果的形式形成的。将部件11和12接合在一起后,将含有血小板浓缩物的袋(在图3和4中未显示)置于腔体10(例如该腔体是气密性密封的)中并使空腔15的内空间与通道23流体连通。

将高强度外壳30的部件31和32插入腔体10并连接在一起(例如,使用扭锁37的固定卡38,以与开口34相反的方向提前转动扭锁)。在凸缘35和36紧密配合在一起时将部件31和32接合在一起,之后转动扭锁37的固定卡38,从而将部件31和32固定于接合状态。在该过程中,配件42与气密性密封腔体10的通道23气密性连通。同样,腔体10的空腔15与通道23和配件42流体连通以确保经由通道23和配件42将气体插入和/或排出气体10。可将阀(如单向阀)安装在配件42中以使气体受控地(例如单向等)通过以进入或排出腔体10的空腔15。

在将袋置于血小板浓缩物保存装置中后,将含有氙气、氙气和氧气(如79-95%氙气和5-21%氧气)、或氙气和一种或多种其他气体(如空气、氧气、氮气等)的气体混合物经由通道23和配件42(例如在压力下)泵入腔体10的空腔15。充入气体混合物直至空气15中的压力达到所需值(例如大气压以上3.5-5巴等),之后将装置与气体源断开。用于充入气体混合物的系统(未显示)可包含高压瓶,该高压瓶含有气体混合物并与压力计和受控阀通过管道相连,该受控阀以特定方式制备从而能够与配件42气密性连接。应理解,可以使用其他或额外的用于充入气体混合物的系统。

可在周围环境的温度下进行将气体混合物充入腔体10的步骤且气体混合物的温度为约20℃至24℃,但可以使用其他温度。

太阳城集团充入气体混合物后,通常将血小板浓缩物保存装置在上述状态放置足够的一段太阳城集团以使用氙气部分或完全饱和血小板。为减少该太阳城集团段并确保使用氙气对血小板进行较高程度的饱和,可任选或额外地搅拌血小板浓缩物(例如,将该装置置于振荡器上[即,用于血小板储存的标准振荡器可用于该目的]等)。

太阳城集团在获得血小板浓缩物的所需氙气饱和后,可将血小板浓缩物保存装置置于冰箱中,其中在所需温度(如3℃至6℃)下进行储存。常规用于储存血液组分的标准冰箱可用于该目的。由于该袋是由可透过氙气的材料制备的,(袋中含有的)血小板浓缩物被氙气部分或完全饱和并建立为袋中血小板浓缩物提供保存的条件(即组成、气体混合物施加的压力和温度)。可将血小板浓缩物保存装置储存在冰箱中,其中袋通常处于水平位置。

在使用保存的血小板浓缩物前,将血小板浓缩物保存装置从冰箱中区域并任选地将其置于振荡器上进行搅拌。储存期间已形成的血小板团块由于搅拌而发生转化(例如破碎等),且搅拌过程中维持的升高的压力抑制或阻止血小板浓缩物中气泡的生成。在任选的振荡或搅拌步骤后,打开配件42中的阀并使任何过量的压力从空腔15中释放。之后,打开腔体10并将含有血小板浓缩物的袋移出腔体10。在使用血小板浓缩物前,将袋放置一段太阳城集团以使袋升温(例如自然升温至室温)并使袋内的气压与大气压或环境压力平衡。

太阳城集团用于根据本发明的血小板浓缩物保存方法的另一种非限制性方法如下文所示:

太阳城集团将血小板浓缩物(未显示)置于至少可透过氙气和氧气的材料制备的袋中。例如,可以针对该目的使用由卡迪安BCT公司(科罗拉多州雷克伍德)生产且特征为上述透气性的用于血小板浓缩物储存的袋。

太阳城集团气密性密封含有血小板浓缩物的袋。

太阳城集团将含有血小板浓缩物的气密性密封袋置于空腔15中,所述空腔15是以将腔体10的部件11和12接合在一起的结果的形式形成的。将部件11和12接合在一起后,将含有血小板浓缩物的袋(在图3-12中未显示)置于腔体10(例如该腔体是气密性密封的)中并使空腔15的内空间与通道23流体连通。

太阳城集团将高强度外壳30的部件31和32插入腔体10并连接在一起(例如,使用扭锁37的固定卡38,以与开口34相反的方向提前转动扭锁)。在凸缘35和36紧密配合在一起时将部件31和32接合在一起,之后转动扭锁37的固定卡38,从而将部件31和32固定于接合状态。在该过程中,配件42与气密性密封腔体10的通道23气密性连通。同样,腔体10的空腔15与通道23和配件42流体连通以确保经由通道23和配件42将气体插入和/或排出气体10。可将阀(如单向阀)安装在配件42中以使气体受控地(例如单向等)通过以进入或排出腔体10的空腔15。

太阳城集团在将袋置于血小板浓缩物保存装置中后,将含有氙气和氧气(如79-95%氙气和5-21%氧气)的气体混合物经由通道23和配件42(例如在压力下)泵入腔体10的空腔15。充入气体混合物直至空气15中的压力达到所需值(例如3.5-5巴等),之后将装置与气体源断开。用于充入气体混合物的系统(未显示)可包含高压瓶,该高压瓶含有气体混合物并与压力计和受控阀通过管道相连,该受控阀以特定方式制备从而能够与配件42气密性连接。应理解,可以使用其他或额外的用于充入气体混合物的系统。

可在周围环境的温度下进行将气体混合物充入腔体10的步骤且气体混合物的温度为约20℃至24℃,但可以使用其他温度。

太阳城集团充入气体混合物后,通常将血小板浓缩物保存装置在上述状态放置足够的一段太阳城集团以使用氙气部分或完全饱和血小板。为减少该太阳城集团段并确保使用氙气对血小板进行较高程度的饱和,可任选或额外地搅拌血小板浓缩物(例如,将该装置置于振荡器上[即,用于血小板储存的标准振荡器可用于该目的]等)。

太阳城集团在获得血小板浓缩物的所需氙气饱和后,可将血小板浓缩物保存装置置于冰箱中,其中在所需温度(如3℃至6℃)下进行储存。常规用于储存血液组分的标准冰箱可用于该目的。由于该袋是由可透过氙气的材料制备的,(袋中含有的)血小板浓缩物被氙气部分或完全饱和并建立为袋中血小板浓缩物提供保存的条件(即组成、气体混合物施加的压力和温度)。可将血小板浓缩物保存装置储存在冰箱中,其中袋通常处于水平位置。

在使用保存的血小板浓缩物前,将血小板浓缩物保存装置从冰箱中取出并任选地将其置于振荡器上进行搅拌。储存期间已形成的血小板团块由于搅拌而发生转化(例如破碎等),且搅拌过程中维持的升高的压力抑制或阻止血小板浓缩物中气泡的生成。在任选的振荡或搅拌步骤后,打开配件42中的阀并使任何过量的压力从空腔15中释放。之后,打开腔体10并将含有血小板浓缩物的袋移出腔体10。在使用血小板浓缩物前,将袋放置一段太阳城集团以使袋升温(例如自然升温至室温)并使袋内的气压与大气压或环境压力平衡。

进行了一些实验以验证根据本发明的血小板浓缩物的实施方式并确认与已知方法相比获得了上述结果。

实验1

将血小板浓缩物置于旨在用于血小板浓缩物储存的塑料袋中。将含有血小板浓缩物的袋置于上述装置中(参见图3-12),其中在压力下将含有87%氙气和13%氧气的气体混合物泵入空腔15。在将血小板浓缩物保存装置在室温(如22℃)下放置3.5小时后,将该血小板浓缩物保存装置置于冰箱(约4℃的温度)中。将血小板浓缩物储存14天。

血小板浓缩物通过诊所中使用的标准方法获得——通过析离(aphaeresis)设备Trima其使用具有用于血小板浓缩物储存的透气壁的标准袋。这些袋可获自卡迪安BCT公司(科罗拉多州雷克伍德)。获得血小板浓缩物的参数如下所示:

a.提取血液样品时血液与抗凝血剂的关系为11:1;

b一个袋中血小板浓缩物的体积为200-300ml;

太阳城集团c.血小板浓度–(1,1.5)x 109个细胞/ml。

太阳城集团为验证本发明要求保护的方法,使用了含有来自不同供体的血小板浓缩物的六(6)个实验袋和含有来自不同供体的血小板浓缩物的五(5)个对照(参考)袋。对于对照(参考)组的袋,使用了本方法中所述保存方法和用于在压力下在气体介质中保存血液或其组分的装置及其系统(PCT申请序列号PCT/US2012/043449[WO 2012/177820],其通过引用纳入本文),且这些袋中的气体混合物组成是在用于在气体混合物中保存血小板的方法中所描述的那样(PCT申请序列号PCT/US2012/057211[WO 2012/049118],其通过引用纳入本文)。

太阳城集团根据本发明储存实验袋——在大体水平位置中。完成储存后,从冰箱中取出含有实验袋的血小板浓缩物储存装置并将其置于轨道振荡器上。在室温(如22℃)下使用150分钟-1(rpm)的旋转频率搅拌约十(10)分钟太阳城集团。振荡步骤后,从空腔15中释放气体混合物的压力,并将袋从血小板浓缩物储存装置中取出并在室温下放置三(3)小时(不搅拌)以使袋自然升温并使袋中的压力与海平面处环境大气(如1atm.)平衡。

对照(参考)袋在垂直位置储存。完成储存后,将包含对照(参考)袋的储存装置从冰箱中取出并从储存装置中释放气体混合物的压力。随后小心扭弯(crumple)取出的袋以消除血小板团块。之后,将袋从储存装置中取出并在室温下放置三(3)小时(不搅拌)以使袋自然升温并使袋中的压力与海平面处环境大气(如1atm.)平衡。

进行细胞计数并测量实验袋和对照袋的聚集水平以测定血小板浓缩物的质量以比较两种保存与储存方法。

细胞计数-表示储存后血小板群体保存程度的参数。该参数计算为占实验开始时(即开始血小板浓缩物保存之前)的细胞数的百分比。高百分比的保存的细胞表示,由于血小板粘着在一起,在储存期间形成少量薄片和微聚集体。使用Guava EasyCyte 5HT流式细胞仪在储存前后对细胞进行计数,该仪器可直接测定分析的样品中的细胞浓度。

太阳城集团 聚集–细胞活性的功能性指示物。该测量显示储存的血小板在输血后在具有损伤的壁的血管中生成凝块的能力。通过比浊法(Jarvis GE.,“Platelet aggregation:turbidimetric measurements(血小板聚集:比浊法测量)”Methods Mol Biol 272:65-76(2004))通过SOLAR AP-2110(白俄罗斯)凝集计测定血小板的聚集水平,其中使用ADP和肾上腺素作为混合物的诱导因子。该方法用于(以百分比的形式)测量添加聚集剂后血小板悬浮液透明度的变化。

为获得上述参数的数据,各样品测量3-5次。测量结果以算术平均数的形式示于图1和2。使用用于Windows的GraphPad6.01版,GraphPad软件公司(GraphPad Software)(美国加利福尼亚州拉由拉市,www.graphpad.com)对进行结果的统计处理和绘图。图1和2中图表上的各点对应于特定供体3-5次测量的算术平均值,而柱提供了针对实验(水平)和对照/参考(垂直)供体组的算术平均值。此外,标准差(SEM)示于图3和4。使用T检验来比较实验和对照(参考)组。结果的差异在图表中显示为“P<0.01”(该差异是可靠的)或“ns”(该差异是不可靠的)。

太阳城集团从图1中可以看到,与现有技术保存方法相比,本发明所述血小板保存方法导致保存的血小板数目增加了超过20%(平均而言)。这类差异是统计学上可靠的(P=0.0083)。

从图1中可以看到,本发明所述血小板保存方法不损伤血小板的功能性性质。实验组中的血小板聚集水平比对照(参考)组高超过10%(平均而言),虽然该差异被认为是统计学上不可靠的(P=0.1407)。

同样,本发明所述方法能够更有效地储存血小板浓缩物,避免血小板粘连在一起并且不损伤血小板的功能性性质。析离血小板浓缩物(通过使用标准方法获得)和旨在用于血小板浓缩物储存的标准塑料袋可与本发明所述方法联用。在储存期间结束时不存在致密的沉淀使得输注至患者的血小板浓缩物的质量和安全性得到改进。

太阳城集团因此,应理解上述的对象可从由先前描述而明显制得的那些有效得到,并且可对上述的构建进行某些改变而不会偏离本发明的精神和范围,这意味着在上文描述中包含的和附图中显示的所有内容应该被理解为具有说明性的而不是限制性意义。已经结合优选和替代性实施方式对本发明进行了描述。本领域技术人员在阅读并了解本文提供的本发明的发明详述之后将明了修改和变更。本发明意在包含所有所述修改和变更,只要其在本发明范围之内即可。也应理解本发明的权利要求旨在覆盖本文所述的本发明的全部一般特征和特定特征和本发明范围的全部表述,其由于语言的问题而被称为落入其中。

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