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一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物及其制备方法与应用.pdf

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一种 治疗 萎缩 胃炎 药物 组合 及其 制备 方法 应用
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摘要
申请专利号:

太阳城集团CN201210139249.1

申请日:

20120507

公开号:

太阳城集团CN102671123B

公开日:

20141210

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61K36/9066,A61P1/04,G01N30/02,G01N30/88 主分类号: A61K36/9066,A61P1/04,G01N30/02,G01N30/88
申请人: 北京中医药大学
发明人: 李军祥,刘斌,孙建宁,姜艳艳,周海燕,王晶,史瑞
地址: 100102 北京市朝阳区北三环东路11号
优先权: CN201210139249A
专利代理机构: 北京三聚阳光知识产权代理有限公司 代理人: 张韬
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法律状态
申请(专利)号:

太阳城集团CN201210139249.1

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

太阳城集团本发明公开一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物及其制备方法与应用,本发明药物组合物的原料药组成为:党参50~150重量份,丹参100~300重量份,三七10~50重量份半枝莲100~300重量份,白花蛇舌草200~400重量份,乌药50~200重量份,百合200~400重量份,莪术20~100重量份,香橼50~200重量份。本发明药物组合物,针对萎缩性胃炎的主要病机“气阴两虚,瘀毒内蕴”采用有效治法,合理配伍君臣佐使;既能明显缓解临床症状,又能改善胃黏膜萎缩、肠化和异型增生等病理改变;作用机制为增强胃粘膜屏障、调节胃肠运动功能和抗肿瘤作用等相结合;用药平和,标本兼顾,无毒副作用,适用于长期服用。

权利要求书

1.一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物的制备方法,其特征在于该方法为:取所述药物组合物的原料药:党参50~150重量份       丹参100~300重量份          三七10~50重量份      半枝莲100~300重量份    白花蛇舌草200~400重量份    乌药50~200重量份         百合200~400重量份      莪术20~100重量份           香橼50~200重量份;步骤一:按比例取莪术和香橼,加5~20倍量水,水蒸气蒸馏提取2~10小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:4~16,饱和水溶液法包合10~50min,冷藏,抽滤,用水和石油醚分别洗涤1~3次,滤饼,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;步骤三:按比例取三七,并加30-90%乙醇,所述乙醇的添加体积量为所述三七重量的4-14倍量,提取1~3次,每次0.5~2小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;步骤四:取步骤一的水提取液和药渣,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加6~20倍量水浸泡0.5~4h,煎煮1~3次,每次0.5~2.0小时,过滤,合并滤液,将滤液浓缩至生药:水质量/体积比为1:1~5,待冷至室温,加入乙醇使药液中醇浓度为40~80%,静置,离心,取上清液,备用;步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,减压干燥,即得干浸膏粉;步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂或丸剂。2.如权利要求1所述的治疗萎缩性胃炎的药物组合物的制备方法,其特征在于该方法为:步骤一:按比例取莪术粉碎为最粗粉,香橼剪成宽1cm的条状,加8倍量水,水蒸气蒸馏提取6小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:8,50℃下以饱和水溶液法包合20min,低温5-7℃冷藏24 h,抽滤,用少量水和60-90℃的石油醚分别洗涤3次,滤饼于40℃,0.1MPa真空干燥2h,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;步骤三:按比例取三七粉碎为最粗粉,加8重量倍70%乙醇,提取3次,每次1.5小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;步骤四:取步骤一的药渣和水提取液,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加14倍量水浸泡2h,煎煮3次,每次1.0小时,过滤,合并滤液,将滤液在60℃减压浓缩至生药:水质量/体积为1:2,待冷至室温,加入95%乙醇使药液中醇浓度达到70%,4-10℃下静置8小时后,4000r/min离心20min,取上清液,备用;步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,60℃减压干燥,即得干浸膏粉;步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物干粉,混合均匀,按浸膏重量比100:100:0.2加入糊精和甜菊苷,混合均匀后,喷洒90%乙醇适量,揉搓,过20目筛制湿颗粒,60℃干燥,过60目筛整粒,即得。3.如权利要求1所述的治疗萎缩性胃炎的药物组合物的制备方法,其特征在于该方法为:步骤一:按比例取莪术和香橼,加15倍量水,水蒸气蒸馏提取3小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:15,饱和水溶液法包合15min,冷藏,抽滤,用水和石油醚分别洗涤1次,滤饼,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;步骤三:按比例取三七,并加40%乙醇,所述乙醇的添加体积量为所述三七重量的12倍量,提取1次,每次2小时,过滤,合并滤液,得三七提取液; 步骤四:取步骤一的水提取液和药渣,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加8倍量水浸泡3h,煎煮1次,每次2小时,过滤,合并滤液,将滤液浓缩至生药:水质量/体积比为1:4,待冷至室温,加入乙醇使药液中醇浓度为50%,静置,离心,取上清液,备用;步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,减压干燥,即得干浸膏粉;步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂或丸剂;或者:步骤一:按比例取莪术和香橼,加10倍量水,水蒸气蒸馏提取9小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:5,饱和水溶液法包合40min,冷藏,抽滤,用水和石油醚分别洗涤2次,滤饼,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;步骤三:按比例取三七,并加90%乙醇,所述乙醇的添加体积量为所述三七重量的6倍量,提取2次,每次1小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;步骤四:取步骤一的水提取液和药渣,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加19倍量水浸泡1h,煎煮2次,每次0.5小时,过滤,合并滤液,将滤液浓缩至生药:水质量/体积比为1:3,待冷至室温,加入乙醇使药液中醇浓度为60%,静置,离心,取上清液,备用;步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,减压干燥,即得干浸膏粉;步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂或丸剂。4.如权利要求1-3任一所述的一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物的制备方法,其特征在于,所述药物组合物的原料药为:党参100重量份          丹参200重量份              三七30重量份      半枝莲200重量份        白花蛇舌草300重量份        乌药100重量份         百合300重量份          莪术50重量份               香橼100重量份;或党参60重量份           丹参280重量份              三七15重量份      半枝莲280重量份        白花蛇舌草220重量份        乌药180重量份           百合220重量份          莪术90重量份               香橼70重量份;或党参140重量份          丹参120重量份              三七45重量份半枝莲120重量份        白花蛇舌草380重量份        乌药70重量份          百合380重量份          莪术30重量份               香橼180重量份。5.如权利要求4所述的一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物的制备方法,其特征在于,所述药物组合物的原料药组成中的百合为蜜百合。6.如权利要求1-5中任一项所述的治疗萎缩性胃炎的药物组合物的制备方法所得的治疗萎缩性胃炎的药物组合物颗粒制剂的检测方法,其特征在于该方法为如下含量测定中一种:(1)野黄芩苷、丹酚酸B含量测定对照品溶液制备称取适量野黄芩苷对照品置于量瓶中,加甲醇定容,制成浓度为0.200~0.600mg/mL储备液,精密量取1体积份野黄芩苷储备加甲醇稀释25倍,制成浓度为0.008~0.024mg/mL野黄芩苷对照品溶液; 称取适量丹酚酸B对照品于量瓶中,加甲醇定容,制成浓度为0.100~0.500mg/mL储备液,精密量取1体积份丹酚酸B储备液置加甲醇稀释2倍,制成浓度为0.050~0.250mg/mL的丹酚酸B对照品溶液;供试品溶液制备药物组合物制剂,置于10mL量瓶中,加甲醇超声处理10~40min,待冷却至室温后,定容,0.45μm微孔滤膜过滤,得供试品溶液; 阴性样品溶液分别称取缺半枝莲的阴性样品和缺丹参的阴性样品,置于10mL量瓶中,加甲醇超声处理10~40min,待冷却至室温后,定容,0.45μm微孔滤膜过滤,得半枝莲阴性样品溶液和丹参阴性样品溶液;色谱条件色谱柱:C18反相柱;流动相A:甲醇;流动相B:0.1%磷酸;流速:1.0mL/min;柱温:30℃;检测波长:280nm、335nm;梯度洗脱程序为:0~17~33分钟,流动相A为34%~36%~40%; 药物组合物制剂野黄芩苷平均含量计为0.072%,丹酚酸B含量计为1.50%;(2)三七皂苷含量测定对照品溶液制备   分别称取三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品适量,置于容量瓶中,分别加甲醇溶解并定容至刻度,制成浓度为0.050~0.150mg/mL的三七皂苷R1、0.200~0.400mg/mL的人参皂苷Rg1和0.150~0.550mg/mL的人参皂苷Rb1对照品溶液;供试品溶液制备药物组合物制剂,置具塞锥形瓶中,加入10倍量水饱和正丁醇,精密称重,放置过夜,超声处理20~40min,冷却至室温,精密称重,补足减失的水饱和正丁醇,滤过;取续滤液,置分液漏斗中,用等体积的1%氢氧化钠溶液洗涤1~3次, 1%氢氧化钠溶液备用,正丁醇层再用等体积正丁醇饱和水洗涤,合并1%氢氧化钠溶液和水层,用水饱和正丁醇提取,合并正丁醇液,蒸干,残渣用甲醇溶解,转移至量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,过0.45μm微孔滤膜,即得;色谱条件:色谱柱:C18反相柱;流动相A:水,流动相B:乙腈;柱温:30℃;流速:1mL/min;梯度洗脱程序为:0~8~25~60分钟,流动相A为20%~20%~33%~60%;药物组合物制剂三七皂苷R、人参皂苷Rg、人参皂苷Rb的含量之和计为0.30%。7.如权利要求6所述的一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物颗粒制剂的检测方法,其特征在于该方法为如下含量测定中一种:(1)野黄芩苷、丹酚酸B含量测定对照品溶液制备精密称取野黄芩苷对照品4.01mg置10mL量瓶中,加75%甲醇定容,即得浓度为0.401mg/mL储备液,精密量取1mL野黄芩苷储备液置25mL量瓶中,加75%甲醇定容,即为浓度为0.016mg/mL野黄芩苷对照品溶液; 精密称取丹酚酸B对照品7.43mg置25mL量瓶中,加75%甲醇定容,即得浓度为0.297mg/mL储备液,精密量取5mL丹酚酸B储备液置10mL量瓶中,加甲醇定容,即得浓度为0.1485mg/mL的丹酚酸B对照品溶液;供试品溶液制备精密称取药物组合物制剂100mg,置于10mL量瓶中,加75%甲醇超声处理30min,待冷却至室温后,定容,0.45μm微孔滤膜过滤,即得; 阴性样品溶液分别称取缺半枝莲的阴性样品和缺丹参的阴性样品,同上述方法制成半枝莲阴性样品溶液和丹参阴性样品溶液;色谱条件色谱柱:Waters SunFire C18,规格4.6×150mm,粒径5μm;流动相:甲醇-0.1%磷酸梯度洗脱;流速:1.0mL/min ;柱温:30℃;检测波长:280nm、335nm;梯度洗脱程序为:梯度洗脱程序为:0~17~33分钟,流动相A为34%~36%~40%;药物组合物制剂野黄芩苷平均含量计为0.072%,丹酚酸B含量计为1.50%;(2)三七皂苷含量测定对照品溶液制备精密称取三七皂苷R1对照品适量,加甲醇溶解,制成每1mL含三七皂苷R1 0.105mg,作为三七皂苷R1对照品溶液,精密称取人参皂苷Rg1对照品适量,加甲醇溶解,制成每1mL含人参皂苷Rg1 0.434mg,作为人参皂苷Rg1对照品溶液,精密称取人参皂苷Rb1对照品适量,加甲醇溶解,制成每1mL含人参皂苷Rb1 0.358mg,作为人参皂苷Rb1对照品溶液;供试品溶液制备称取药物组合物制剂10g,研细,称取2g,精密称定,置50mL具塞锥形瓶中,精密加入水饱和正丁醇20mL,精密称重,放置过夜,超声处理30min,冷却至室温,精密称重,补足减失的水饱和正丁醇,滤过,精密量取续滤液10mL,置分液漏斗中,用1%氢氧化钠溶液洗涤2次,每次10mL,1%氢氧化钠溶液备用,正丁醇层再用正丁醇饱和水10mL洗涤,合并1%氢氧化钠溶液和水层,用水饱和正丁醇20mL提取,合并正丁醇液,蒸干,残渣用甲醇溶解,转移至5mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,过0.45μm微孔滤膜,即得;色谱条件色谱柱:Kromasil 100-5C18,规格4.6×250mm,粒径5μm;流动相A:水,流动相B:乙腈;柱温:30℃;流速:1mL/min;梯度洗脱程序为:0~8~25~60分钟,流动相A为20%~20%~33%~60%;药物组合物颗粒制剂三七皂苷R、人参皂苷Rg、人参皂苷Rb的含量之和计为0.30%。

说明书

技术领域

太阳城集团本发明涉及一种药物组合物及其制备方法,特别涉及一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物及其制备方法,属于医药领域。

背景技术

太阳城集团恶性肿瘤是世界第一杀手,因恶性肿瘤死亡的人数超过因艾滋病、结核病和疟疾三者死亡人数之和。我国因恶性肿瘤死亡的人数占死亡总数的22.32%,预防癌症的发生,降低其死亡率,保证人民健康、节约卫生资源具有重要意义。

太阳城集团我国是胃癌发病率和死亡率最高的国家之一,是世界平均水平的2倍多。我国每年新发胃癌40万例,占世界发病人数的42%,因此,在我国防治胃癌的任务十分艰巨。

太阳城集团在胃癌发病过程中,萎缩性胃炎是一个转折点,从萎缩性胃炎开始,即进入胃癌前疾病阶段,处于此阶段的病人患胃癌的几率明显升高,且病变越严重胃癌发病率越高,进入萎缩性胃炎阶段之后,仅仅根除Hp并不能使胃粘膜萎缩逆转,胃癌发生率依然较高。所以将疾病控制在萎缩性胃炎之前的阶段、逆转胃粘膜萎缩,对预防胃癌的发生具有非常重要意义。

太阳城集团研究结果显示,萎缩性胃炎属于气阴两虚证居多,因此,针对气虚、阴亏、血瘀、热毒各个病理,针对相关病机用药,通过益气养阴、活血消癥、清热解毒,使萎缩的腺体恢复,肠上皮化生和异型增生消退,可以达到防治胃癌的发生。

发明内容

太阳城集团本发明的目的在于提供一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物。

本发明的另一个目的在于提供一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物的制备方法。

太阳城集团本发明的目的还在于提供一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物的检测方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的:

本发明药物组合物的原料药组成为:

党参50~150重量份    丹参100~300重量份    三七10~50重量份

半枝莲100~300重量份  白花蛇舌草200~400重量份  乌药50~200重量份

百合200~400重量份  莪术20~100重量份    香橼50~200重量份。

太阳城集团本发明药物组合物的原料药组成优选为:

党参100重量份      丹参200重量份          三七30重量份

半枝莲200重量份    白花蛇舌草300重量份    乌药100重量份

百合300重量份    莪术50重量份        香橼100重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为:

太阳城集团党参60重量份       丹参280重量份          三七15重量份

半枝莲280重量份    白花蛇舌草220重量份    乌药180重量份

太阳城集团百合220重量份    莪术90重量份        香橼70重量份。

太阳城集团本发明药物组合物的原料药组成优选为:

太阳城集团党参140重量份      丹参120重量份          三七45重量份

半枝莲120重量份    白花蛇舌草380重量份    乌药70重量份

太阳城集团百合380重量份    莪术30重量份        香橼180重量份。

所述百合为蜜百合,按照2010年版《中国药典》一部第123页百合项下蜜百合的炮制方法:取净百合,照蜜制法(附录IID)炒至不粘手。每100kg百合,用炼蜜5kg。

所述原料药按常规工艺提取,加入常规辅料,制成临床上可接受的剂型,包括但不限于颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂。

本发明药物组合物还可以通过如下方法制备:

步骤一:按配方比例取莪术和香橼,加5~20倍量水,水蒸气蒸馏提取2~10小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;

步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:4~16,饱和水溶液法包合10~50min,冷藏,抽滤,用水和石油醚分别洗涤1~3次,滤饼,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;

步骤三:按配方比例取三七,加4~14倍30~90%乙醇(W/V),提取1~3次,每次0.5~2小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;

步骤四:取步骤一的水提取液和药渣,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加6~20倍量水浸泡0.5~4h,煎煮1~3次,每次0.5~2.0小时,过滤,合并滤液,将滤液浓缩至生药:水质量/体积比为1:1~5,待冷至室温,加入乙醇使药液中醇浓度为40~80%,静置,离心,取上清液,备用;

太阳城集团步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,减压干燥,即得干浸膏粉;

太阳城集团步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成临床上可接受的剂型,包括但不限于颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂。

本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤:

步骤一:按配方比例取莪术粉碎为最粗粉,香橼剪成宽1cm的条状,加8倍量水,水蒸气蒸馏提取6小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;

步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:8,50℃下以饱和水溶液法包合20min,低温5-7℃冷藏24h,抽滤,用少量水和60-90℃的石油醚分别洗涤3次,滤饼于40℃,0.1MPa真空干燥2h,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;

太阳城集团步骤三:按配方比例取三七粉碎为最粗粉,加8重量倍70%乙醇,提取3次,每次1.5小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;

步骤四:取步骤一的药渣和水提取液,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加14倍量水浸泡2h,煎煮3次,每次1.0小时,过滤,合并滤液,将滤液在60℃减压浓缩至生药:水质量/体积为1:2,待冷至室温,加入95%乙醇使药液中醇浓度达到70%,4-10℃下静置8小时后,4000r/min离心20min,取上清液,备用;

太阳城集团步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,60℃减压干燥,即得干浸膏粉;

步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物干粉,混合均匀,按浸膏重量比100:100:0.2加入糊精和甜菊苷,混合均匀后,喷洒90%乙醇适量,揉搓,过20目筛制湿颗粒,60℃干燥,过60目筛整粒,即得。

太阳城集团本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤:

步骤一:按配方比例取莪术和香橼,加15倍量水,水蒸气蒸馏提取3小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;

步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:15,饱和水溶液法包合15min,冷藏,抽滤,用水和石油醚分别洗涤1次,滤饼,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;

太阳城集团步骤三:按配方比例取三七,加12倍40%乙醇(W/V),提取1次,每次2小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;

步骤四:取步骤一的水提取液和药渣,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加8倍量水浸泡3h,煎煮1次,每次2小时,过滤,合并滤液,将滤液浓缩至生药:水质量/体积比为1:4,待冷至室温,加入乙醇使药液中醇浓度为50%,静置,离心,取上清液,备用;

步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,减压干燥,即得干浸膏粉;

步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成临床上可接受的剂型,包括但不限于颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂。

太阳城集团本发明药物组合物的制备方法优选包括如下步骤:

步骤一:按配方比例取莪术和香橼,加10倍量水,水蒸气蒸馏提取9小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;

步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:5,饱和水溶液法包合40min,冷藏,抽滤,用水和石油醚分别洗涤2次,滤饼,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;

步骤三:按配方比例取三七,加6倍90%乙醇(W/V),提取2次,每次1小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;

步骤四:取步骤一的水提取液和药渣,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加19倍量水浸泡1h,煎煮2次,每次0.5小时,过滤,合并滤液,将滤液浓缩至生药:水质量/体积比为1:3,待冷至室温,加入乙醇使药液中醇浓度为60%,静置,离心,取上清液,备用;

步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,减压干燥,即得干浸膏粉;

太阳城集团步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成临床上可接受的剂型,包括但不限于颗粒剂、片剂、胶囊剂、散剂、丸剂。

本发明药物组合物颗粒制剂的质量检测方法为:

(1)野黄芩苷、丹酚酸B含量测定

对照品溶液制备

太阳城集团称取适量野黄芩苷对照品置于量瓶中,加甲醇定容,制成浓度为0.200~0.600mg/mL储备液。精密量取1体积份野黄芩苷储备加甲醇稀释25倍,制成浓度为0.008~0.024mg/mL野黄芩苷对照品溶液;

称取适量丹酚酸B对照品于量瓶中,加甲醇定容,制成浓度为0.100~0.500mg/mL储备液。精密量取1体积份丹酚酸B储备液置加甲醇稀释2倍,制成浓度为0.050~0.250mg/mL的丹酚酸B对照品溶液;

供试品溶液制备

本发明药物组合物制剂,置于10mL量瓶中,加甲醇超声处理10~40min,待冷却至室温后,定容,0.45μm微孔滤膜过滤,得供试品溶液;

阴性样品溶液

分别称取缺半枝莲的阴性样品和缺丹参的阴性样品,置于10mL量瓶中,加甲醇超声处理10~40min,待冷却至室温后,定容,0.45μm微孔滤膜过滤,得半枝莲阴性样品溶液和丹参阴性样品溶液;

色谱条件

太阳城集团色谱柱:C18反相柱;流动相A:甲醇;流动相B:0.1%磷酸;流速:1.0mL/min;柱温:30℃;检测波长:280nm、335nm;梯度洗脱程序为:0~17~33分钟,流动相A为34%~36%~40%;

太阳城集团本发明药物组合物制剂野黄芩苷平均含量计为0.072%,丹酚酸B含量计为1.50%;

太阳城集团(2)三七皂苷含量测定

对照品溶液制备

太阳城集团分别称取三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品适量,置于容量瓶中,分别加甲醇溶解并定容至刻度,制成浓度为0.050~0.150mg/mL的三七皂苷R1、0.200~0.400mg/mL的人参皂苷Rg1和0.150~0.550mg/mL的人参皂苷Rb1对照品溶液;

供试品溶液制备

本发明药物组合物制剂,置具塞锥形瓶中,加入10倍量水饱和正丁醇,精密称重,放置过夜,超声处理20~40min,冷却至室温,精密称重,补足减失的水饱和正丁醇,滤过;取续滤液,置分液漏斗中,用等体积的1%氢氧化钠溶液洗涤1~3次,1%氢氧化钠溶液备用,正丁醇层再用等体积正丁醇饱和水洗涤,合并1%氢氧化钠溶液和水层,用水饱和正丁醇提取,合并正丁醇液,蒸干,残渣用甲醇溶解,转移至量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,过0.45μm微孔滤膜,即得;

2.1色谱条件

色谱柱:C18反相柱;流动相A:水,流动相B:乙腈;柱温:30℃;流速:1mL/min;梯度洗脱程序为:0~8~25~60分钟,流动相A为20%~20%~33%~60%;

太阳城集团本发明药物组合物制剂三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量之和计为0.30%。

太阳城集团本发明药物组合物颗粒制剂的质量检测方法优选为:

含量测定

(1)野黄芩苷、丹酚酸B含量测定

对照品溶液制备

精密称取野黄芩苷对照品4.01mg置10mL量瓶中,加75%甲醇定容,即得浓度为0.401mg/mL储备液。精密量取1mL野黄芩苷储备液置25mL量瓶中,加75%甲醇定容,即为浓度为0.016mg/mL野黄芩苷对照品溶液;

精密称取丹酚酸B对照品7.43mg置25mL量瓶中,加75%甲醇定容,即得浓度为0.297mg/mL储备液。精密量取5mL丹酚酸B储备液置10mL量瓶中,加甲醇定容,即得浓度为0.1485mg/mL的丹酚酸B对照品溶液;

供试品溶液制备

太阳城集团精密称取本发明药物组合物制剂100mg,置于10mL量瓶中,加75%甲醇超声处理30min,待冷却至室温后,定容,0.45μm微孔滤膜过滤,即得;

阴性样品溶液

太阳城集团分别称取缺半枝莲的阴性样品和缺丹参的阴性样品,同上述方法制成半枝莲阴性样品溶液和丹参阴性样品溶液;

色谱条件

色谱柱:Waters SunFireTMC18(4.6×150mm,5μm);流动相:甲醇-0.1%磷酸梯度洗脱;流速:1.0mL/min;柱温:30℃;检测波长:280nm、335nm;梯度洗脱程序为:梯度洗脱程序为:0~17~33分钟,流动相A为34%~36%~40%;

太阳城集团本发明药物组合物制剂野黄芩苷平均含量计为0.072%,丹酚酸B含量计为1.50%;

(2)三七皂苷含量测定

对照品溶液制备

精密称取三七皂苷R1对照品适量,加甲醇溶解,制成每1mL含三七皂苷R10.105mg,作为三七皂苷R1对照品溶液。精密称取人参皂苷Rg1对照品适量,加甲醇溶解,制成每1mL含人参皂苷Rg10.434mg,作为人参皂苷Rg1对照品溶液。精密称取人参皂苷Rb1对照品适量,加甲醇溶解,制成每1mL含人参皂苷Rb10.358mg,作为人参皂苷Rb1对照品溶液;

供试品溶液制备

称取本发明药物组合物制剂10g,研细,称取2g,精密称定,置50mL具塞锥形瓶中,精密加入水饱和正丁醇20mL,精密称重,放置过夜,超声处理30min,冷却至室温,精密称重,补足减失的水饱和正丁醇,滤过,精密量取续滤液10mL,置分液漏斗中,用1%氢氧化钠溶液洗涤2次,每次10mL,1%氢氧化钠溶液备用,正丁醇层再用正丁醇饱和水10mL洗涤,合并1%氢氧化钠溶液和水层,用水饱和正丁醇20mL提取,合并正丁醇液,蒸干,残渣用甲醇溶解,转移至5mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,过0.45μm微孔滤膜,即得;

2.1色谱条件

太阳城集团色谱柱:Kromasil100-5C18(250×4.6mm,5μm)流动相A:水,流动相B:乙腈;柱温:30℃;流速:1mL/min;梯度洗脱程序为:0~8~25~60分钟,流动相A为20%~20%~33%~60%;

本发明药物组合物颗粒制剂三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量之和计为0.30%。

太阳城集团本发明中的药物组合物,针对萎缩性胃炎的主要病机“气阴两虚,瘀毒内蕴”采用有效治法,合理配伍君臣佐使;既能明显缓解临床症状,又能改善胃黏膜萎缩、肠化和异型增生等病理改变;作用机制为增强胃粘膜屏障、调节胃肠运动功能和抗肿瘤作用等相结合;用药平和,标本兼顾,无毒副作用,适用于长期服用。

实验例1:本发明药物组合物治疗慢性萎缩性胃炎的药效研究

1材料与方法

1.1实验动物

太阳城集团Wistar大鼠250只,雌雄各半,体重(160~180)g,SPF级,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,许可证号:SCXK(京)2006-0009。

1.2主要试剂

MNNG为日本TCI公司产品,购于北京化学试剂公司;

盐酸雷尼替丁胶囊为中诺药业(石家庄)有限公司生成,批号:100902256;

无水乙醇购于北京化工厂,批号:20100901。

1.3造模方法

造模原理:以化学致癌剂MNNG作为工具药造模,模拟人不当摄入硝酸盐在胃内转化为亚硝酸胺等致癌物质,作用于胃黏膜,通过损伤DNA诱发脂质过氧化或导致脂质过氧化,引起胃黏膜细胞突变和破坏,造成胃黏膜萎缩病变,甚至癌变。具体采用大鼠每日饮用MNNG溶液,同时辅助灌胃雷尼替丁溶液,抑制大鼠胃酸的分泌,加上每周1次高浓度酒精刺激及饥饱失常,共同作用于大鼠,造成大鼠慢性萎缩性胃炎模型。

太阳城集团造模方法:大鼠按体重随机分为空白对照组和模型组,饲养于通风、光照规律的动物房里,室温22~24℃,湿度40%~70%。空白对照组每天灌胃蒸馏水1mL/100g大鼠体重,模型组每日饮用120ug/mL MNNG溶液,每日灌胃雷尼替丁溶液0.03g/kg大鼠体重,每周禁食一次,每次16小时,禁食第二天灌胃体积分数50%的乙醇1mL/只,当天不再灌胃雷尼替丁溶液,总共造模14周。MNNG用去离子水配成1g/L的储备液,每三天配一次,于4℃冰箱避光保存,用前以自来水稀释为120ug/mL浓度的溶液,装入用黑胶布包裹的避光饮水瓶内供模型组大鼠每天自由饮用。

太阳城集团药物治疗:第15周开始模型组按体重重新随机分为模型组、阳性药摩罗丹组、阳性药叶酸组、参七消痞颗粒(实施例一制备)高剂量组、参七消痞颗粒中剂量组、参七消痞颗粒低剂量组、参七消痞颗粒原工艺组。空白对照组和模型组每日灌胃蒸馏水,其它各组灌胃给予相应的药1mL/100g大鼠体重,给药8周。具体分组及给药剂量见表1:

表1  药物治疗方法

实验期间每周观察大鼠的体重及进食饮水量。到第22周即大鼠给药8周后取材,测定相应的指标。

1.4第22周取材大鼠禁食16小时,不禁水,乙醚麻醉,开腹结扎幽门,记录结扎太阳城集团,缝合腹壁,4小时后10%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,分离血清、血浆(预先加入10%EDTA二钠30ul和抑肽酶30ul,抗凝3mL血)各留一份,-80℃保存,待检,结扎贲门,取胃,测定胃酸、胃蛋白酶活性等指标,沿胃大弯剪开,除去胃容物,生理盐水冲洗干净,胃窦部组织条状取材,用10%中性福尔马林液固定,苏木精-伊红染色作病理检查及免疫组化。免疫组化目前测了雄鼠的部分指标,包括反映萎缩程度的血清胃泌素GAS(gastrin)指标,反映胃黏膜屏障功能的前列腺素E2(prostaglandin E2)和mg蛋白/100mg组织,以及胃肠激素血管活性肠肽VIP(vasoactive intestinal peptide)。

2结果

太阳城集团2.1大鼠一般情况比较

造模期间,与空白对照组相比,模型组大鼠毛发松散,较无光泽,进食、饮水量均减少,体重较轻,具体见表2。

如表2所示,从第3周开始模型组大鼠与空白组相比,体重明显较轻(P<0.05),随着造模周数的增加,差异越来越显著。

表2  慢性萎缩性胃炎模型建立期间各组大鼠体重变化

注:与空白组比,△P<0.05,△△P<0.01

给药8周后,与空白对照组相比,模型组体重仍明显偏轻(P<0.01),与模型组相比,叶酸组和参七消痞颗粒中和低剂量组体重有明显恢复的趋势,但无统计学差异,具体见表3。

太阳城集团表3  各组动物给药第8周体重变化

注:与空白组比,△△P<0.01

2.2大鼠胃组织病理学变化

肉眼观察:与空白对照组相比,模型组大鼠胃容物恶臭,胃粘膜苍白,胃壁较薄,胃粘膜皱襞走向紊乱,部分区域皱襞变浅或消失,部分见出血点等。

切片镜下观察:空白对照组大鼠胃粘膜正常,偶见少量炎性细胞,属于正常现象;模型组大鼠胃粘膜见不同程度的萎缩,固有层腺体减少,排列不规则,间隙较大,肠上皮化生明显,有异型增生,多数见较多炎性细胞浸润。各给药组与模型组相比,病理结果均有不同程度的改善。

太阳城集团2.3雄鼠放免指标结果

反应大鼠胃黏膜萎缩程度的指标血清胃泌素GAS,模型组与空白组相比有显著性差异(P<0.01),各给药组与模型组相比均有不同程度的减轻(P<0.01、P<0.05),见表4。

表4  雄性大鼠GAS,PGE2/pro,VIP含量

注:与空白组比,△△P<0.01;与模型组比**P<0.01,*P<0.05

从目前的实验结果可以得出结论如下:大鼠14周造成胃萎缩胃炎模型,停止造模8周,模型组大鼠胃萎缩病变无明显恢复,模型是成功的;停止造模给药8周,18g生药/kg组、9g生药/kg、4.5g生药/kg三个剂量均有不同程度的改善胃萎缩病变,其中反应大鼠胃黏膜萎缩程度的指标血清胃泌素GAS与模型组相比明显减少。

具体实施方式

实施例1

原料药组成为:

党参180g      丹参360g          三七54g     莪术90g

太阳城集团半枝莲360g    白花蛇舌草540g    乌药180g    百合540g

香橼180g;

制备方法:莪术粉碎为最粗粉,香橼剪成条状(宽约1cm),加2160mL水,水蒸气蒸馏提取6小时,过滤,取水提取液、药渣备用,得挥发油1.4749g,按照挥发油:β-环糊精1:8(g∶g),50℃下以饱和水溶液法包合20min,低温冷藏(5-7℃)24h,抽滤,用少量水和石油醚(60-90℃)分别洗涤3次,滤饼于40℃,真空(0.1MPa)干燥2h,即得挥发油β-环糊精包合物10.1g,备用。三七粉碎为最粗粉,加432mL70%乙醇,提取3次,每次1.5小时。过滤,合并滤液。

太阳城集团莪术和香橼提取挥发油后所剩药渣与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加34L倍量水浸泡2h,煎煮3次,每次1小时。过滤,合并滤液。将滤液在60℃减压浓缩至生药:水=1:2(g:mL),待冷至室温,加入95%乙醇使药液中醇浓度达到70%,4-10℃下静置8小时后,离心(4000r/min,20min)。取上清液,与三七醇提液混合均匀,回收溶剂,60℃减压干燥,得干浸膏粉603.0g。

干浸膏粉和挥发油β-环糊精包合物干粉,混合均匀,按浸膏重量比100:100:0.2加入糊精和甜菊苷,混合均匀后,喷洒90%乙醇适量,揉搓,过20目筛制湿颗粒,60℃干燥,过60目筛整粒,包装,即得颗粒剂1000粒。

检测方法

(1)野黄芩苷、丹酚酸B含量测定

对照品溶液制备

太阳城集团精密称取野黄芩苷对照品4.01mg置10mL量瓶中,加75%甲醇定容,即得浓度为0.401mg/mL储备液。精密量取1mL野黄芩苷储备液置25mL量瓶中,加75%甲醇定容,即为浓度为0.016mg/mL野黄芩苷对照品溶液。

精密称取丹酚酸B对照品7.43mg置25mL量瓶中,加75%甲醇定容,即得浓度为0.297mg/mL储备液。精密量取5mL丹酚酸B储备液置10mL量瓶中,加甲醇定容,即得浓度为0.1485mg/mL的丹酚酸B对照品溶液。

供试品溶液制备

太阳城集团精密称取本发明药物组合物颗粒剂粉末100mg,置于10mL量瓶中,加75%甲醇超声处理30min,待冷却至室温后,定容,0.45μm微孔滤膜过滤,即得。

阴性样品溶液

太阳城集团分别称取缺半枝莲的阴性样品和缺丹参的阴性样品,同上述方法制成半枝莲阴性样品溶液和丹参阴性样品溶液。

色谱条件

太阳城集团色谱柱:WatersSunFireTMC18(4.6×150mm,5μm);流动相:甲醇(A)-0.1%磷酸(B)梯度洗脱;梯度洗脱程序为:0~17~33分钟,流动相A为34%~36%~40%;流速:1.0mL/min;柱温:30℃;检测波长:280nm、335nm。

太阳城集团本发明药物组合物颗粒剂含量野黄芩苷平均含量0.072%,丹酚酸B含量1.50%。

(2)三七皂苷含量测定

对照品溶液制备

精密称取三七皂苷R1对照品适量,加甲醇溶解,制成每1mL含三七皂苷R10.105mg,作为三七皂苷R1对照品溶液。精密称取人参皂苷Rg1对照品适量,加甲醇溶解,制成每1mL含人参皂苷Rg10.434mg,作为人参皂苷Rg1对照品溶液。精密称取人参皂苷Rb1对照品适量,加甲醇溶解,制成每1mL含人参皂苷Rb10.358mg,作为人参皂苷Rb1对照品溶液。

供试品溶液制备

太阳城集团取本发明药物组合物颗粒剂10g,研细,称取2g,精密称定,置50mL具塞锥形瓶中,精密加入水饱和正丁醇20mL,精密称重,放置过夜,超声处理30min,冷却至室温,精密称重,补足减失的水饱和正丁醇,滤过,精密量取续滤液10mL,置分液漏斗中,用1%氢氧化钠溶液洗涤2次,每次10mL,1%氢氧化钠溶液备用,正丁醇层再用正丁醇饱和水10mL洗涤,合并1%氢氧化钠溶液和水层,用水饱和正丁醇20mL提取,合并正丁醇液,蒸干,残渣用甲醇溶解,转移至5mL量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,过0.45μm微孔滤膜,即得。

2.1色谱条件

太阳城集团色谱柱:Kromasil 100-5C18(250×4.6mm,5μm);流动相:水(A)/乙(B);柱温:30℃;流速:1mL/min;梯度洗脱程序为:0~8~25~60分钟,流动相A为20%~20%~33%~60%

太阳城集团本发明药物组合物颗粒剂含量三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量之和为0.30%。

实施例2

原料药组成为:

太阳城集团党参60g       丹参280g          三七15g

太阳城集团半枝莲280g    白花蛇舌草220g    乌药180g

百合220g      莪术90g           香橼70g

制备方法为:

太阳城集团步骤一:按配方比例取莪术和香橼,加15倍量水,水蒸气蒸馏提取3小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;

太阳城集团步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:15,饱和水溶液法包合15min,冷藏,抽滤,用水和石油醚分别洗涤1次,滤饼,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;

太阳城集团步骤三:按配方比例取三七,加12倍40%乙醇(W/V),提取1次,每次2小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;

步骤四:取步骤一的水提取液和药渣,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加8倍量水浸泡3h,煎煮1次,每次2小时,过滤,合并滤液,将滤液浓缩至生药:水质量/体积比为1:4,待冷至室温,加入乙醇使药液中醇浓度为50%,静置,离心,取上清液,备用;

步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,减压干燥,即得干浸膏粉;

步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成片剂。

实施例3

原料药组成为:

党参140g      丹参120g          三七45g

太阳城集团半枝莲120g    白花蛇舌草380g    乌药70g

太阳城集团百合380g      莪术30g           香橼180g;,

制备方法为:

步骤一:按配方比例取莪术和香橼,加12倍量水,水蒸气蒸馏提取6小时,过滤,收集挥发油、水提液和药渣备用;

太阳城集团步骤二:挥发油按照重量比挥发油:β-环糊精为1:15,饱和水溶液法包合30min,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;

太阳城集团步骤三:取步骤一得到的水提液和药渣与三七、党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,8倍量70%乙醇回流提取3次,分别为1.5h,1h,1h,过滤,合并滤液,回收乙醇,减压干燥,即得干浸膏粉;

太阳城集团步骤四:将步骤三得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成滴丸剂。

实施例4

原料药组成为:

党参120g      丹参140g          三七40g

半枝莲140g    白花蛇舌草360g    乌药90g

蜜百合360g    莪术35g           香橼160g;

制备方法为:

步骤一:按配方比例取莪术和香橼,加18倍量水,水蒸气蒸馏提取8小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;

步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:12,饱和水溶液法包合30min,冷藏,抽滤,用水和石油醚分别洗涤3次,滤饼,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;

太阳城集团步骤三:按配方比例取三七,加10倍50%乙醇(W/V),提取3次,每次0.5小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;

步骤四:取步骤一的水提取液和药渣,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加10倍量水浸泡4h,煎煮2次,每次1.5小时,过滤,合并滤液,将滤液浓缩至生药:水质量/体积比为1:4,待冷至室温,加入乙醇使药液中醇浓度为80%,静置,离心,取上清液,备用;

步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,减压干燥,即得干浸膏粉;

太阳城集团步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成丸剂。

实施例5

原料药组成为:

党参55g       丹参290g          三七12g

半枝莲270g    白花蛇舌草250g    乌药190g

百合250g      莪术95g           香橼150g;

太阳城集团按配方比例取各原料药,10倍量水煎煮3次,每次1.5h,过滤,合并滤液,减压干燥,得干浸膏。按照常规工艺,加入常规辅料制成软胶囊。

实施例6

原料药组成为:

党参145g      丹参110g          三七45g

半枝莲150g    白花蛇舌草395g    乌药55g

百合370g      莪术25g           香橼190g;

制备方法为:

步骤一:按配方比例取莪术和香橼,加6倍量水,水蒸气蒸馏提取10小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;

步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:10,饱和水溶液法包合45min,冷藏,抽滤,用水和石油醚分别洗涤2次,滤饼,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;

步骤三:按配方比例取三七,加5倍80%乙醇(W/V),提取1次,每次1.5小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;

步骤四:取步骤一的水提取液和药渣,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加7倍量水浸泡3.5h,煎煮2次,每次2小时,过滤,合并滤液,将滤液浓缩至生药:水质量/体积比为1:1,待冷至室温,加入乙醇使药液中醇浓度为75%,静置,离心,取上清液,备用;

太阳城集团步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,减压干燥,即得干浸膏粉;

太阳城集团步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成散剂。

实施例7

原料药组成为:

党参100g      丹参150g          三七20g

半枝莲210g    白花蛇舌草280g    乌药120g

百合310g      莪术50g           香橼100g;

制备方法为:

步骤一:按配方比例取莪术和香橼,加10倍量水,水蒸气蒸馏提取9小时,过滤,收集挥发油,水提取液和药渣备用;

步骤二:取挥发油,按照重量比挥发油:β-环糊精为1:5,饱和水溶液法包合40min,冷藏,抽滤,用水和石油醚分别洗涤2次,滤饼,干燥,即得挥发油β-环糊精包合物,备用;

步骤三:按配方比例取三七,加6倍90%乙醇(W/V),提取2次,每次1小时,过滤,合并滤液,得三七提取液;

步骤四:取步骤一的水提取液和药渣,与党参、丹参、半枝莲、白花蛇舌草、乌药、百合混合,加19倍量水浸泡1h,煎煮2次,每次0.5小时,过滤,合并滤液,将滤液浓缩至生药:水质量/体积比为1:3,待冷至室温,加入乙醇使药液中醇浓度为60%,静置,离心,取上清液,备用;

太阳城集团步骤五:取步骤四得到的上清液与步骤三得到的三七醇提液混合均匀,回收溶剂,减压干燥,即得干浸膏粉;

太阳城集团步骤六:取步骤五得到的干浸膏粉和步骤二得到的挥发油β-环糊精包合物,按照常规工艺,加入适当辅料,制成胶囊剂。

实施例8

原料药组成为:

太阳城集团党参80g       丹参200g          三七35g

半枝莲180g    白花蛇舌草320g    乌药160g

百合280g      莪术70g           香橼90g;

按配方比例取原料药,采用12倍量50%乙醇提取2两次,第一次2h,第二次1h,过滤,合并滤液,减压回收溶剂,干浸膏按照常规工艺加入常规辅料制成蜜丸。

太阳城集团本文
本文标题:一种治疗萎缩性胃炎的药物组合物及其制备方法与应用.pdf
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