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可用于减轻炎症和外周疼痛的含有狭叶紫锥菊和姜的提取物的制剂.pdf

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用于 减轻 炎症 疼痛 含有 狭叶紫锥菊 提取物 制剂
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摘要
申请专利号:

CN201180036216.8

申请日:

20110720

公开号:

CN103096907A

公开日:

20130508

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61K36/28,A61K36/9068,A61K9/00,A61P17/04,A61P19/02 主分类号: A61K36/28,A61K36/9068,A61K9/00,A61P17/04,A61P19/02
申请人: 因德纳有限公司
发明人: E·邦巴尔代利,P·莫拉佐尼
地址: 意大利米兰
优先权: 2010A001373
专利代理机构: 北京市中咨律师事务所 代理人: 黄革生;林柏楠
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法律状态
申请(专利)号:

CN201180036216.8

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本申请公开了姜(Zingiber officinale)和狭叶紫锥菊(Echinacea angustifolia)的亲脂性提取物的组合产品,其用于治疗瘙痒、外周疼痛、表面和深层炎性状态及疼痛状态、与肌肉痉挛相关的疼痛、疱疹疼痛和有或没有真菌或细菌感染的由肿瘤放疗引起的放射性皮炎。

权利要求书

太阳城集团1.姜(Zingiber officinale)和狭叶紫锥菊(Echinacea angustifolia)的亲脂性提取物的组合产品,其用于治疗瘙痒;外周疼痛;表面或深层炎性病症及疼痛病症;与肌肉痉挛相关的疼痛;疱疹疼痛;有或没有真菌或细菌感染的由肿瘤放疗引起的放射性皮炎;水肿和刺激性皮肤病症,包括由过度暴露于阳光引起的那些。2.权利要求1所述的组合产品,其中两种物种的提取物均通过用超临界二氧化碳从根或根茎中提取而获得。3.权利要求1-2所述的组合产品,其含有重量比为1:1至1:0.1的来自狭叶紫锥菊的异丁酰胺类和来自姜的姜醇。4.权利要求3所述的组合产品,其含有重量比为1:0.5的来自狭叶紫锥菊的异丁酰胺类和来自姜的姜醇。5.组合物,其含有权利要求1-4所述的姜和狭叶紫锥菊的亲脂性提取物的组合产品、以及生理学相容的载体和赋形剂,其用于治疗瘙痒;外周疼痛;表面或深层炎性病症及疼痛病症;与肌肉痉挛相关的疼痛;疱疹疼痛;有或没有真菌或细菌感染的由肿瘤放疗引起的放射性皮炎;水肿和刺激性皮肤病症,包括由过度暴露于阳光引起的那些。6.权利要求5所述的组合物,其为适于局部施用的形式。7.权利要求5-6所述的组合物,其中所述提取物在表面活性剂或磷脂的存在下被配制在油中。8.姜的亲脂性提取物,其可通过在230至260巴的压力、40至60℃的温度下,在超临界条件下用二氧化碳从所述植物的根或根茎提取1至10小时而获得。

说明书

发明概述

本发明涉及含有紫锥菊属(Echinacea)物种和姜(Zingiber officinale)的亲脂性提取物的组合物,其可用于局部治疗瘙痒、外周疼痛、表面和深层炎性状态及疼痛状态、以及与肌肉痉挛相关的疼痛。根据本发明的制剂还尤其可用于治疗疱疹疼痛和由肿瘤放疗引起的放射性皮炎,其有或没有真菌或细菌感染。

所述制剂还可用于化妆品领域,用于减少水肿和所有类型的刺激性状态。

现有技术状态

紫锥菊属物种的亲脂性提取物,优选在EP0464298中描述的狭叶紫锥菊(Echinacea angustifolia)的那些,当局部施用或全身施用时具有抗炎活性。已证实它们的药学活性归因于异丁酰胺类(isobutylamides),其为CB1和CB2大麻素受体的配体。

异丁酰胺类具有免疫刺激活性,其表征了紫锥菊属提取物的传统和药物用途。

在印度和中国,将经过各种处理后的姜的根和根茎用作香料调味品。传统医学描述的用途包括治疗消化不良、肠胃气胀、腹泻、咳嗽和其他相关疾病。因为其止恶心效果,这一植物的提取物尤其被考虑。然而,受控临床实验中报道的数据是矛盾的,并且由于缺乏有说服力的资料,US药典推荐完整地审视该植物具有的性质。一些矛盾的数据部分地是由于通常使用的提取物中的活性成分的不稳定性。

本发明中使用的提取物是在明确的超临界条件下用二氧化碳稳定和制备的亲脂性提取物。

发明详述

现已出人意料地发现紫锥菊属物种的根和根茎的亲脂性或部分亲脂性提取物与姜亲脂性提取物的组合产生了有效的镇痛和抗炎活性,这一活性比用未组合的紫锥菊和姜的提取物获得的活性更高。

根据本发明的组合可用于治疗所有类型的外周疼痛,从糖尿病神经病变到放射性皮炎、不同原因的关节和肌肉疼痛以及疱疹疼痛,甚至在缺乏特异性抗病毒治疗时也如此。

紫锥菊属物种的亲脂性提取物可通过用醇、酮和脂肪醚或优选在超临界条件下用二氧化碳从根或根茎提取而获得。

姜根和根茎的提取物也可在超临界条件下用二氧化碳提取而获得。

太阳城集团对于制备包含在本发明组合物中的提取物,优选在超临界条件下用二氧化碳同时提取不同比例的经精细研磨的紫锥菊属物种和姜的根和根茎,所述比例根据活性成分生物量(biomasses)的效值(titre)来调节,尤其是根据紫锥菊属的异丁酰胺含量(以墙草碱(pellitorine)或其他特定的异丁酰胺类表示)和姜的姜醇含量来调节。所述两种生物量的比例可以为1:1至1:0.1,优选1:0.5。采用超临界二氧化碳的提取方法保证活性成分的稳定性,防止形成例如姜烯酚和其它无活性的氧化产物的化合物。

太阳城集团将精细研磨的生物量在40至60℃、优选50℃的温度下,以及200至260巴、优选235巴的压力下提取1-10小时优选7小时。在冷凝器中收集提取物,并在通过将油性残留物溶解于含有抗坏血酸棕榈酸酯的乙酸乙酯中并用无水硫酸钠脱水而消除水后,将其在不超过40℃的温度下在真空中浓缩至干。由此获得的提取物可在表面活性剂或磷脂的存在下直接稀释于油中,或用适于施用至动物或人的赋形剂进行配制。

太阳城集团在另一实施方案中,本发明提供了组合物,其含有如上所述的紫锥菊属物种的根和根茎的亲脂性或部分亲脂性提取物与姜亲脂性提取物的组合、以及生理学相容的载体和赋形剂。在优选的实施方案中,该组合物为适于局部施用的形式。

根据本发明的组合物可通过混合分别获得的提取物而制得,由此使得获自紫锥菊属物种的异丁酰胺类和来自姜的姜醇之间的比例为1:1至1:0.1。对于这一目的,可使用EP0464298中描述的狭叶紫锥菊(Echinacea angustifolia)提取物,以及通过在超临界条件下用二氧化碳从植物根和根茎提取而制备的姜的亲脂性提取物,所述提取方法类似于刚刚所描述的那些,在230至260巴、优选235巴的压力下,以及在40至60℃、优选50℃的温度下,将来自根和根茎的粉末提取1-10小时,优选7小时;在冷凝器中收集提取物,并在溶解于含有亲脂性抗氧化剂(优选抗坏血酸棕榈酸酯或生育酚)的正己烷或庚烷中的惰性气体中脱水,并在不超过40℃的温度下在真空中浓缩。

太阳城集团狭叶紫锥菊根提取物通常含有15至45%的异丁酰胺类,而姜根茎提取物含有15至30%的姜醇和其他萜类。

太阳城集团本发明的局部组合物典型地含有0.1-1%重量的两种植物的提取物,尤其是0.2-0.8%的该两种物种的复方提取物(compound extract),或0.1-0.3%的姜提取物和0.2至0.5%的紫锥菊属提取物。

太阳城集团已证实所述组合物尤其可用于局部治疗瘙痒、外周疼痛、表面和深层炎性状态及疼痛状态、以及与肌肉痉挛相关的疼痛。该制剂还尤其可用于治疗疱疹疼痛和由肿瘤放疗引起的放射性皮炎,无论其有或没有真菌或细菌感染。

本发明的组合物还可用于化妆品领域,用于降低水肿和所有类型的刺激性状态,包括由过度暴露于阳光引起的那些。

所述组合物可在溶解它的油中直接施用至皮肤,或掺入适于施用的乳膏剂或软膏剂中。治疗可每天进行1至3次,施用0.5-5g剂量的该局部制剂至受疼痛病症影响的身体部分。

根据本发明的药物或化妆品组合物将根据常规技术配制,所述技术诸如描述于“Remington’s Pharmaceutical Handbook”,Mack Publishing Co.,N.Y.,USA中的那些。以下实施例将进一步阐述本发明。

实施例1–含有狭叶紫锥菊和姜的复方提取物的油

实施例2–含有狭叶紫锥菊和姜的复方提取物的油/水乳剂

实施例3–含有狭叶紫锥菊和姜的复方提取物的乳膏剂

太阳城集团实施例4–含有狭叶紫锥菊和姜的提取物的油

太阳城集团实施例5-狭叶紫锥菊和姜的复方提取物的制备

将10Kg含有约3%姜醇的姜根(1份)和含有约1%异丁酰胺类的狭叶紫锥菊根(3份)的混合物精细地研磨,并在50℃和235巴压力下、在超临界条件下用二氧化碳提取7小时。提取后,去除溶剂,并将由油性残留物组成的提取的物质回收在冷凝器中,并用1.5L含有0.5g抗坏血酸棕榈酸酯的乙酸乙酯溶取。将该有机溶液用Na2SO4脱水,并在不超过30℃的温度下在真空中浓缩。获得110g含有20%异丁酰胺和12%姜醇的稠密、暗黄色油状物。这一提取物可“就这样(as is)”用于药物和化妆品制剂中。

太阳城集团实施例6-姜的亲脂性提取物的制备

太阳城集团将10Kg含有约1.2%姜醇的姜根精细地研磨,并在50℃和235巴压力、在超临界条件下用二氧化碳提取7小时。提取后,去除溶剂,并将由油性残留物组成的提取的物质回收在冷凝器中,并用1.5L含有0.5g抗坏血酸棕榈酸酯的己烷溶取。将该有机溶液用Na2SO4脱水,并在不超过40℃的温度下在真空中浓缩。获得400g含有20%姜醇的稠密、暗黄色油状物。这一提取物可“就这样”用于药物和化妆品制剂中。

太阳城集团实施例7–在大鼠中评估镇痛活性

用大鼠甩尾测试来评估本发明组合物的镇痛活性。治疗前,对动物进行3个基本测量以确保它们适于所涉及的处理和仪器。所使用的参数为15V辐射热和15秒停电(以防止对动物的不可逆伤害),同时评估甩尾。用0.1ml根据实施例4描述的组合物的油处理动物,从尾巴开始5cm。施用15和30分钟后测量镇痛效果。在含有与实施例4描述的组合物相同量的活性成分的制剂中,用相同的实验模型评估所述组合物的两种个体成分。对照动物用0.1ml用于溶解所述两种成分的油(载体)处理。结果如下表1所示。

表1

实施例8–在罹患膝骨关节炎的患者中评估镇痛活性

将罹患膝盖骨病、持续疼痛的40名患者随机分组,并用实施例1描述的油、安慰剂(仅由载体组成)或以与在实施例1中所述的油中相同的浓度溶解于安慰剂中的个体(individual)成分局部处理。用0至10分的国际模拟疼痛评分法评估效力,10表示最疼,而0表示疼痛消失。治疗15和60分钟后评估效果。

结果如下表2所示。

表2

太阳城集团实施例9–对放射诱导的瘙痒的效果

用覆盖受刺激区域所需量的实施例1所述的提取物的0.1%的橄榄油溶液处理10名罹患由紫外线引起的红斑的患者。在施用仅15分钟后,刺激显著降低,而且在施用后瘙痒立即消失。证实载体在相同的条件下不具有活性。

实施例10–软明胶胶囊

单位组合物:

实施例11–在罹患膝骨关节炎的患者中评估镇痛活性

将罹患膝盖骨病、持续疼痛的60名患者随机分组,用实施例10描述的胶囊、安慰剂(仅由载体组成)或以与在实施例10中所述胶囊中相同的量溶解于安慰剂中的个体成分口服治疗。用0至10分的国际模拟疼痛评分法评估效力,10表示最疼,而0表示疼痛消失。治疗60和120分钟后评估效果。

结果如下表3所示。

表3

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