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一种治疗流产的孕康口服液及其制备方法.pdf

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一种 治疗 流产 口服液 及其 制备 方法
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摘要
申请专利号:

CN201310028510.5

申请日:

20130125

公开号:

太阳城集团CN103071103B

公开日:

20131009

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:
IPC分类号: A61K36/9064,A61K9/08,A61P15/06,A61K35/36 主分类号: A61K36/9064,A61K9/08,A61P15/06,A61K35/36
申请人: 回音必集团浙江亚东制药有限公司
发明人: 王大冲,杨楼峰,郭廷富,罗招丰
地址: 311800 浙江省绍兴市陶朱街道友谊路31号
优先权: CN201310028510A
专利代理机构: 南昌新天下专利商标代理有限公司 代理人: 施秀瑾
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法律状态
申请(专利)号:

太阳城集团CN201310028510.5

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

本发明公开了一种孕康口服液的制备工艺,保留原工艺优点的基础上,改进工艺采用先分提再合煎,具体制备方法如下:采用水蒸气蒸馏的方法提取归、菟丝子、山茱萸、砂仁、益智、艾叶6味药中的挥发油,药渣与其余16味药(除阿胶)采用传统的方法煎煮,同时本发明采用ZTC1+1天然澄清剂代替乙醇除去水煎液中的不稳定成分和杂质,继承了原方的的优势,保留了全方的有效成分,提高了药物的质量和稳定性,降低了生产成本,缩短了生产周期,保证了药物的疗效,提高药物的治愈率。选用甜菊素作为甜味剂代替蔗糖和蜂蜜,它扩大了临床适应人群,能有效减少妊娠糖尿病的发病率,为母婴健康作贡献。

权利要求书

1.一种治疗流产的孕康口服液,其特征在于由以下各重量份的原料药按下述方法制成:山药115—130份, 续断70—80份,黄芪90—110份,当归70—80份,狗脊90—110份,菟丝子70—80份,桑寄生40—60份,杜仲70—80份,补骨脂70—80 份,党参70—80份,茯苓90—110份,白术70—80份,阿胶20—30 份,地黄90—110份,山茱萸70—80份,枸杞子90—110份,乌梅40—60份,白芍70—80份,砂仁40—60份,益智40—60份,苎麻根70—80份,黄芩40—60份,艾叶5—15份;(1)取处方量山药、黄芪、当归、补骨脂、党参、黄芩、白芍、山茱萸和枸杞子用50—60℃温水浸泡3-6小时,滤过,滤液备用,滤渣加6-10倍量水煎煮1-3小时,得药液和药渣;  (2)除阿胶外,其余十三味用50—60℃温水浸泡3-6小时,滤过,滤液备用,滤渣加6-10倍量水煎煮1-3小时,得药液和药渣;(3)将步骤(1)中煎煮的药渣再合并步骤(2)中煎煮的药渣加水共煎二次,第一次加步骤(1)和步骤(2)中的滤液和水至6-8倍量煎煮1-2小时,第二次加6-8倍量水煎煮0.5-1小时,得药液和废药渣;(4)合并上述步骤的药液,加入阿胶后浓缩成每1ml含生药1g的清膏;按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%预处理剂B和1%ZTC1+1天然澄清剂B,充分搅拌,60-80℃保温1-2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清剂A,搅拌,冷藏12-24小时,离心,取上清液,过滤,得滤液,加入辅料甜菊素和苯甲酸钠,其中加入辅料为按药液体积数加入辅料:甜菊素0.2—0.5g/L和苯甲酸钠1.5—2g/L,加氢氧化钠试液调pH值至5—6,加水至总量为1000份,滤过,即得。2.根据权利要求1所述的一种治疗流产的孕康口服液,其特征在于各原料药的用量为:山药125 份, 续断75份,黄芪100份,当归75份,狗脊100份,菟丝子75份,桑寄生50份,杜仲75份,补骨脂75 份,党参75份,茯苓100份,白术75份,阿胶25 份,地黄100份,山茱萸75份,枸杞子100份,乌梅50 份,白芍75份,砂仁50份,益智50份,苎麻根75 份,黄芩50份,艾叶8.3份。3.根据权利要求1或2所述的一种治疗流产的孕康口服液,其特征在于其中所述的狗脊是去毛狗脊,杜仲是炒杜仲,白术是焦白术。4.根据权利要求1所述的一种治疗流产的孕康口服液,其特征在于所述步骤(4)为:合并步骤上述药液,浓缩成清膏;按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%预处理剂B和1%ZTC1+1天然澄清剂B,充分搅拌,在60-80℃保温1-2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清剂A,搅拌,冷藏12-24小时,离心,取上清液,过滤,得滤液;取阿胶加水溶化,滤过,滤液与上述滤液合并,加入辅料甜菊素和苯甲酸钠,其中加入辅料为按药液体积数加入辅料:甜菊素0.2—0.5g/L和苯甲酸钠1.5—2g/L,加氢氧化钠试液调pH值至5—6,加水至总量为1000份,滤过,即得。5.一种治疗流产的孕康口服液,其特征在于由以下各重量份的原料药按下述方法制成:山药115—130份, 续断70—80份,黄芪90—110份,当归70—80份,狗脊90—110份,菟丝子70—80份,桑寄生40—60份,杜仲70—80份,补骨脂70—80 份,党参70—80份,茯苓90—110份,白术70—80份,阿胶20—30 份,地黄90—110份,山茱萸70—80份,枸杞子90—110份,乌梅40—60份,白芍70—80份,砂仁40—60份,益智40—60份,苎麻根70—80份,黄芩40—60份,艾叶5—15份;(1)按处方重量比称取当归、菟丝子、山茱萸、砂仁、益智、艾叶6味粉碎成粗粉,加6-10倍量的水浸润后,采用水蒸气蒸馏法,收集蒸馏液及药渣,蒸馏液在 4℃-6℃冷藏,12-24小时,分离油层得水饱和挥发油,水溶液另器收集; (2)除阿胶和黄芩外,处方中其余15味药材用50—60℃温水浸泡3-6小时后合并步骤(1)药渣,加水煎煮二次,第一次加水至6-10倍量,煮沸后加入黄芩药材共煎,煎煮1-3小时;第二次加入6-10倍量水煎煮1-1.5小时,过滤,两次煎液合并得药液,药渣另存;(3)合并上述步骤(1)水溶液和步骤(2)药液,加入阿胶后浓缩成每1ml含生药1g的清膏,按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%的预处理剂B和1% ZTC1+1天然澄清剂B,充分搅拌,60℃—80℃保温1-2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清剂A,搅拌,冷藏12—24小时,离心,取上清液,过滤,得滤液;(4)将步骤(1)所得水饱和挥发油与步骤(3)所得滤液,混合均匀,加入辅料甜菊素和苯甲酸钠,其中加入辅料为按药液体积数加入辅料:甜菊素0.2—0.5g/L和苯甲酸钠1.5—2g/L,加氢氧化钠试液调pH值至5—6,加水至总量为1000份,滤过,灌封,灭菌,即得。6.根据权利要求5所述的一种治疗流产的孕康口服液,其特征在于步骤(3)为:合并上述步骤(1)水溶液和步骤(2)药液,浓缩成清膏;按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%预处理剂B和1%ZTC1+1天然澄清剂B,充分搅拌,在60-80℃保温1-2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清剂A,搅拌,冷藏12-24小时,离心,取上清液,过滤,得滤液;取阿胶加水溶化,滤过,滤液与上述滤液合并,得合并滤液。7.根据权利要求1、4、6任一所述的一种治疗流产的孕康口服液,其特征在于所述预处理剂为ZTC1+1预处理剂,预处理剂B为ZTC1+1预处理剂的B组分;所述ZTC1+1天然澄清剂为ZTC1+1 Ⅲ天然澄清剂或ZTC1+1 IV天然澄清剂,分A组分和B组分。8.根据权利要求5所述的一种治疗流产的孕康口服液,其特征在于所述预处理剂为ZTC1+1预处理剂,预处理剂B为ZTC1+1预处理剂的B组分;所述ZTC1+1天然澄清剂为ZTC1+1 Ⅲ天然澄清剂或ZTC1+1 IV天然澄清剂,分A组分和B组分。9.权利要求1所述的孕康口服液在制备治疗肾虚型或气血虚弱型先兆流产或习惯性流产药物中的用途。

说明书

技术领域

本发明属中药领域,本发明涉及一种治疗流产的孕康口服液及其制备方法,具体涉及一种治疗先兆性流产、习惯性流产孕康口服液的制备方法中提取纯化工艺的改进。

背景技术

先兆性流产、习惯性流产是妇科常见的并危及疑难病,临床主要表现为腹痛、阴道少量流血、下腹胀痛,甚至可致胚胎死亡以及母体并发症。近年来,由于种种原因,先兆性流产、习惯性流产的妊娠妇女中的发病率呈不断上升趋势,据统计,发病率已高达12%,不仅严重威胁着胎儿及母体的健康及生命安全,同时给患者及其家人带来极大地精神痛苦。西医使用许多防治流产的药物,但疗效不能令人满意,而且部分药物对胎儿有严重的副作用。中医将流产定义为“胎漏”“胎动不安”“滑胎”“小产”“暗产”“胎死不下”等范畴。中医认为屡孕屡堕必伤冲任,故虚证多见。“虚则补之”是习惯性流产病证的主要施治原则,掌握“预防为主,防治结合”的措施,中医主张未孕前应补肾健脾,益气养血,调固冲任,妊娠后应保胎治疗,取得良好的疗效。

孕康口服液源于安徽省峏山杨氏祖传秘方,功能健脾固肾、养血安胎。用于肾虚型和气血虚弱型先兆流产和习惯性流产,经世代相袭沿用,具有疗效确切、无明显副作用和应用方便等优点。《孕康口服液》CN200810120726.3是一种已销售的中成药。该药生产以来一直用于治疗肾虚和气虚虚弱型先兆和习惯性流产,取得一定疗效;但在实际应用的过程中疗效不显著,治愈率60.46%。近几年来,我们在原方的基础上,从多方面分析原因,通过大量的实验摸索,证明该方组方科学合理,但由于本方药材组成复杂,发挥药效的并不只是单一或者几个有效成分的简单组合,而是有效成分群,故中药的提取方法选择应按中医药理论和临床作用的要求,参考各药所含成分的理化性质及药理作用的研究结果。《孕康口服液》的沿用传统的“水提醇沉”的提取纯化的方法,“水提醇沉”方法的弊端在于造成很多有效成分的损失,导致该方的疗效降低,治愈率低,疗效不稳定。本发明结合参考各药所含成分的理化性质,充分应用现代科学技术和手段,进行提取方法的设计和筛选。

太阳城集团现有技术中还有其它剂型,如江西济民可信药业有限公司申请的《一种孕康胶囊的制备的方法》CN201110431749.8,是由下列配比的中药原料药制备而成的:阿胶80-120份、山药160-200份、续断90-130份、黄芪120-160份、当归90-130份、狗脊120-160份、菟丝子90-130份、桑寄生50-90份、杜仲90-130份、补骨脂90-130份、党参90-130份、茯苓120-160份、白术90-130份、地黄120-160份、山茱萸90-110份、枸杞子120-160份、乌梅50-90份、白芍90-130份、砂仁50-90份、益智50-90份、苎麻根90-130份、艾叶5-20份、黄芩50-90份。该制备方法将原方通过简单的“水提醇沉法”将其制备成胶囊剂,存在以下不足:

太阳城集团(1)本方由23味中药组成,组方复杂,中药成分复杂、药效各异,故综合考虑中医药理论和临床的要求,参考各药味所含成分的理化性质与药理作用的研究结果,进行提取方法的设计和筛选。该制备的方采用了简单的水煎煮法,忽视了本方中药材的化学成分的差异,对有效成分的提取率减低,并且给滤过和精制带来不便,且水煎煮液易霉变。

(2)采用70%乙醇沉淀去除提取液中的杂质,该法对黄酮,多糖,皂苷,生物碱等有效成分的保留率低,损耗大,且易除去处方中的某些有效成分(多糖)除去;影响醇沉因素复杂,操作性和重复性较差;除杂不完全,将影响提取液的澄明度,同时影响制剂的稳定性和药效;本法耗醇量大,使该制剂的成本费增加。

(3)本方由23味中药组成,组方复杂,成分各异,本方口服液在国内使用普遍,疗效好。将口服液改为胶囊剂,服用剂量为一次1粒,一天3粒,每粒0.3g。按照每日处方量计算,该制剂服药量少,达不到有效治疗量,临床药效可能不稳定。

发明内容

本发明提供了一种治疗流产的孕康口服液及其制备方法。主要通过改良工艺从而提供一种新的孕康口服液的制备工艺,旨在更大限度发挥产品的疗效,提高治愈率,保证产品的稳定性,同时选用甜菊素作为甜味剂代替蔗糖和蜂蜜,它扩大了临床适应人群,能有效减少妊娠糖尿病的发病率,为母婴健康作贡献。

本发明技术方案之一:一种治疗流产的孕康口服液,其特征在于由以下各重量份的原料药按下述方法制成:山药115—130份, 续断70—80份,黄芪90—110份,当归70—80份,狗脊90—110份,菟丝子70—80份,桑寄生40—60份,杜仲70—80份,补骨脂70—80 份,党参70—80份,茯苓90—110份,白术70—80份,阿胶20—30 份,地黄90—110份,山茱萸70—80份,枸杞子90—110份,乌梅40—60份,白芍70—80份,砂仁40—60份,益智40—60份,苎麻根70—80份,黄芩40—60份,艾叶5—15份;

太阳城集团(1)取处方量山药、黄芪、当归、补骨脂、党参、黄芩、白芍、山茱萸、和枸杞子用50—60℃温水浸泡3-6小时,滤过,滤液备用,滤渣加6-10倍量水煎煮1-3小时,得药液和药渣;  

太阳城集团(2)除阿胶外,其余十三味用50—60℃温水浸泡3-6小时,滤过,滤液备用,滤渣加6-10倍量水煎煮1-3小时,得药液和药渣;

太阳城集团(3)将步骤(1)中煎煮的药渣再合并步骤(2)中煎煮的药渣加水共煎二次,第一次加步骤(1)和步骤(2)中的滤液和水至6-8倍量煎煮1-2小时,第二次加6-8倍量水煎煮0.5-1小时,得药液和废药渣;

(4)合并步骤上述药液,加入阿胶后浓缩成清膏;按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%预处理剂B和1%ZTC1+1天然澄清剂B,充分搅拌,60-80℃保温1-2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清剂A,搅拌,冷藏12-24小时,离心,取上清液,过滤,得滤液,加入辅料甜菊素和苯甲酸钠,加氢氧化钠试液调pH值至5—6,加水至总量为1000份,滤过,即得。

上述步骤(4)还可以为:合并步骤上述药液,浓缩成清膏;按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%预处理剂B和1%ZTC1+1天然澄清剂B,充分搅拌,在60-80℃保温1-2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清剂A,搅拌,冷藏12-24小时,离心,取上清液,过滤,得滤液;取阿胶加水溶化,滤过,滤液与上述滤液合并,加入辅料甜菊素和苯甲酸钠,加氢氧化钠试液调pH值至5—6,加水至总量为1000份,滤过,即得。其中浓缩成清膏为:浓缩成每1ml含生药1g的清膏。

优选:各原料药的用量为:山药125 份, 续断75份,黄芪100份,当归75份,狗脊100份,菟丝子75份,桑寄生50份,杜仲75份,补骨脂75 份,党参75份,茯苓100份,白术75份,阿胶25 份,地黄100份,山茱萸75份,枸杞子100份,乌梅50 份,白芍75份,砂仁50份,益智50份,苎麻根75 份,黄芩50份,艾叶8.3份。

其中所述的狗脊是去毛狗脊,杜仲是炒杜仲,白术是焦白术。

太阳城集团本发明技术方案之二:制备方法包括以下步骤:

(1)按处方重量比称取当归、菟丝子、山茱萸、砂仁、益智、艾叶6味粉碎成粗粉,加6-10倍量的水浸润后,采用水蒸气蒸馏法,收集蒸馏液及药渣,蒸馏液在 4℃-6℃冷藏,12-24小时,分离油层得水饱和挥发油,水溶液另器收集; 

太阳城集团(2)除阿胶和黄芩外,处方中其余15味药材用50—60℃温水浸泡3-6小时后合并步骤(1)药渣,加水煎煮二次,第一次加水至6-10倍量,煮沸后加入黄芩药材共煎,煎煮1-3小时;第二次加入6-10倍量水煎煮1-1.5小时,过滤,两次煎液合并得药液,药渣另存;

(3)合并上述步骤(1)水溶液和步骤(2)药液,加入阿胶浓缩成清膏,按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%的预处理剂B和1% ZTC1+1天然澄清剂B,充分搅拌,60℃—80℃保温1-2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清剂A,搅拌,冷藏12—24小时,离心,取上清液,过滤,得滤液;

太阳城集团(4)将步骤(1)所得水饱和挥发油与步骤(3)所得滤液,混合均匀,加入辅料甜菊素和苯甲酸钠,加氢氧化钠试液调pH值至5—6,加水至总量为1000份,滤过,灌封,灭菌,即得。

上述步骤(3)还可以为:合并上述步骤(1)水溶液和步骤(2)药液,浓缩成清膏;按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%预处理剂B和1%ZTC1+1天然澄清剂B,充分搅拌,在60-80℃保温1-2h,再加入1% ZTC1+1天然澄清剂A,搅拌,冷藏12-24小时,离心,取上清液,过滤,得滤液;取阿胶加水溶化,滤过,滤液与上述滤液合并,得合并滤液。其中浓缩成清膏为:浓缩成每1ml含生药1g的清膏。

本发明技术方案中所述的加入阿胶后浓缩成清膏为:加入阿胶后浓缩成每1ml含生药1g的清膏。

其中加入辅料为按药液体积数加入辅料:甜菊素0.2—0.5g/L和苯甲酸钠1.5—2g/L。

预处理剂为制剂辅料,预处理剂B与ZTC1+1天然澄清剂B作为联用澄清剂,使用酶解技术,可将对应的物质分解成小分子,进一步提高过滤效率和制剂的稳定性,对澄清剂取辅助作用。

太阳城集团预处理剂为浅黄色可溶性固体粉末或褐色液体的复合酶,包含淀粉酶、果胶酶、蛋白酶和纤维素酶。通常采用北京正天成澄清技术有限公司生产的ZTC1+1预处理剂(ZTC1+1天然澄清剂预处理剂)。所述预处理剂B为ZTC1+1预处理剂的B组分。

太阳城集团所述ZTC1+1天然澄清剂为ZTC1+1(Ⅲ)天然澄清剂或ZTC1+1(IV)天然澄清剂,分A组分和B组分。

本发明技术方案之三:所述的孕康口服液在制备治疗肾虚型或气血虚弱型先兆流产或习惯性流产药物中的用途。

以上所述的百分数除特别说明外均为质量百分数。

本发明有益效果:

太阳城集团(1)本发明技术方案中的中药先分提再合煎,既能有效的将有效成分充分提取,最大限度保证药品质量,又能保存中药组方配伍原则,保存诸药合用之功效,保证药品更好地适应临床;

(2)本发明技术方案同时结合本方药材的理化性质和药理研究,确定其提取工艺:当归、菟丝子、山茱萸、砂仁、益智、艾叶等粉碎成粗粉,通过水蒸气蒸馏法收集挥发油类成分;其余药材水煎煮;

(3)本发明采用ZTC1+1(IV)天然澄清剂代替乙醇除去水煎液中的粗粒子以及淀粉、鞣质、胶质蛋白等胶体不稳定成分和杂质,对有效成分如黄酮,多糖,皂苷,生物碱等有效成分无影响。本法继承了现有处方的的优势,保留了全方的有效成分,提高了药物的质量和稳定性,降低了生产成本和周期,保证了药物的疗效;

(4)孕康口服液为中药大复方制剂,成分复杂,口感苦涩,选用甜菊素作为甜味剂代替蔗糖和蜂蜜,它扩大了临床适应人群,能有效减少妊娠糖尿病的发病率,为母婴健康作贡献。

具体实施方式

本发明通过下面的实施例可以对本发明作进一步的描述,然而,本发明的范围并不限于下述实施例。

实施例1:由各原料药的用量为:山药125 份, 续断75份,黄芪100份,当归75份,狗脊100份,菟丝子75份,桑寄生50份,杜仲75份,补骨脂75 份,党参75份,茯苓100份,白术75份,阿胶25 份,地黄100份,山茱萸75份,枸杞子100份,乌梅50 份,白芍75份,砂仁50份,益智50份,苎麻根75 份,黄芩50份,艾叶8.3份。

(1)取处方量山药、黄芪、当归、补骨脂、党参、黄芩、白芍、山茱萸、和枸杞子用50—60℃温水浸泡3-6小时,滤过,滤液备用,滤渣加6-10倍量水煎煮1-3小时,得药液和药渣;  

(2)除阿胶外,其余十三味用50—60℃温水浸泡3-6小时,滤过,滤液备用,滤渣加6-10倍量水煎煮1-3小时,得药液和药渣;

(3)将步骤(1)中煎煮的药渣再合并步骤(2)中煎煮的药渣加水共煎二次,第一次加步骤(1)和步骤(2)中的滤液和水至6-8倍量煎煮1-2小时,第二次加6-8倍量水煎煮0.5-1小时,得药液和废药渣;

太阳城集团(4)合并步骤上述药液,兑入阿胶后浓缩成每1ml含生药1g的清膏;按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%的ZTC1+1预处理剂B和1%ZTC1+1(IV)天然澄清剂B,充分搅拌,70℃保温1h,再加入1% ZTC1+1(IV)天然澄清剂A,搅拌,冷藏18小时,离心,取上清液,过滤,得滤液,加氢氧化钠试液调pH值至5—6,加水至总量为1000份,按药液体积数加入辅料0.5g/L甜菊素和2g/L苯甲酸钠,滤过,即得。

太阳城集团上述步骤(4)还可以为:合并步骤上述药液,浓缩成每1ml含生药1g的清膏;按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%预处理剂B和1%ZTC1+1天然澄清剂B,充分搅拌,在70℃保温1h,再加入1% ZTC1+1天然澄清剂A,搅拌,冷藏18小时,离心,取上清液,过滤,得滤液;取阿胶加水溶化,滤过,滤液与上述滤液合并,加入辅料甜菊素和苯甲酸钠,加氢氧化钠试液调pH值至5—6,加水至总量为1000份,滤过,按药液体积数加入辅料0.5g/L甜菊素和2g/L苯甲酸钠,滤过,即得。

实施例2:

由各原料药的用量为:山药130 份, 续断80份,黄芪105份,当归80份,狗脊105份,菟丝子80份,桑寄生55份,杜仲80份,补骨脂80 份,党参80份,茯苓100份,白术80份,阿胶30份,地黄100份,山茱萸80份,枸杞子100份,乌梅55 份,白芍80份,砂仁55份,益智55份,苎麻根80 份,黄芩60份,艾叶10份

太阳城集团(1)按处方重量比称取当归、菟丝子、山茱萸、砂仁、益智、艾叶6味粉碎成粗粉,加6倍量的水浸润后,采用水蒸气蒸馏法,收集蒸馏液1000份及药渣,蒸馏液在 4℃-6℃冷藏,24小时,分离油层得水饱和挥发油,水溶液另器收集; 

(2)除阿胶和黄芩外,处方中其余15味药材用50—60℃温水浸泡4小时后合并步骤(1)药渣,加水煎煮二次,第一次加水至8倍量,煮沸后加入黄芩药材共煎,煎煮2小时;第二次加入8倍量水煎煮1小时,过滤,两次煎液合并得药液,药渣另存;

(3)合并上述步骤(1)水溶液和步骤(2)药液,兑入阿胶,浓缩成每1ml含生药1g的清膏, 按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%的ZTC1+1预处理剂B和1% ZTC1+1(IV)天然澄清剂B, 充分搅拌,70℃保温1h,再加入1% ZTC1+1(IV)天然澄清剂A,搅拌,冷藏18小时,离心,取上清液,过滤,得滤液;

(4)将步骤(1)所得水饱和挥发油与步骤(3)所得滤液,混合均匀,加氢氧化钠试液调pH值至5—6,加水至总量为1000份,按药液体积数加入辅料0.5g/L甜菊素和2g/L苯甲酸钠,滤过,灌封,灭菌,即得。

上述步骤(3)还可以为:合并上述步骤(1)水溶液和步骤(2)药液,浓缩成每1ml含生药1g的清膏;按清膏药液体积的0.5%各加入浓度为0.3%预处理剂B和1%ZTC1+1天然澄清剂B,充分搅拌,在70℃保温1h,再加入1% ZTC1+1天然澄清剂A,搅拌,冷藏18小时,离心,取上清液,过滤,得滤液;取阿胶加水溶化,滤过,滤液与上述滤液合并,得合并滤液。

太阳城集团采用的预处理剂和ZTC1+1(IV)天然澄清剂除去药液中的胶体不稳定成分,主要包括淀粉、鞣质、蛋白质和树脂等无效成分,同时本方法对有效成分如黄酮,多糖,生物碱等有效成分无吸附作用,保留了该处方中的多数的有效成分。ZTC1+1(IV)天然澄清剂的浓度为1%,加入量为药液体积的0.5%,分为A组分和B组分,加入顺序为先B组分,后A组分。

太阳城集团澄清剂预处理剂B:本实施例中采用北京正天成澄清技术有限公司生产的ZTC1+1预处理剂。取ZTC1+1预处理剂适量,加蒸馏水,搅拌,充分溶胀,搅拌,放置,配制成0.3% ZTC1+1预处理剂B。

太阳城集团ZTC1+1(IV)天然澄清剂A组分的配制:取A组分适量,加蒸馏水,搅拌,充分溶胀,搅拌,放置,配制成1%黏胶液。

ZTC1+1(IV)天然澄清剂B组分的配制:取B组分适量,加入少量的0.1%的醋酸溶液,搅拌成糊状,再加入足够量的充分溶胀0.1%的醋酸溶液,充分溶胀,搅拌,放置,配制成1%黏胶液。

规格:10ml/支;按上述实施例1、2工艺进行中试试验各得3批样品,中试试验证明改进工艺制备的孕康口服液各项指标均符合2010年《中国药典》的要求,说明改进工艺科学,合理,可行,适于大生产。

药效对比试验

一、目的:通过药理实验观察比较孕康胶囊(济民可信药业)、原工艺孕康口服液和实施例1、 2制备的孕康口服液A、B对小鼠凝血止血的作用和安胎保胎作用的影响。

二、方法:实验以保胎灵片作为阳性对照药,比较孕康胶囊(济民可信药业)、原工艺孕康口服液和实施例1、2制备的孕康口服液A、B对小鼠凝血出血太阳城集团的影响及其对对己烯雌酚所致流产的保胎作用的影响。

三、材料

1、实验动物:昆明种雌性小鼠,体重18-22g; 

2、药物:孕康胶囊(济民可信药业有限公司);原工艺制备孕康口服液;实施例1、2制备孕康口服液A、B;保胎灵片市场购买。

药物组成:

山药125 g, 续断75 g,黄芪100 g,当归75 g,狗脊(去毛)100g,菟丝子75g,桑寄生50g,杜仲(炒)75g,补骨脂75 g,党参75g,茯苓100g,白术(焦)75g,阿胶25 g,地黄100g,山茱萸75g,枸杞子100g,乌梅50 g,白芍75g,砂仁50g,益智50g,苎麻根75 g,黄芩50g,艾叶8.3g。

(1)原工艺制备孕康口服液:

以上二十三味,除阿胶外,取处方量山药、黄芪、当归、补骨脂、党参、黄芩、白芍、山茱萸、枸杞子等22味药材用50—60℃温水浸泡4小时,滤过,滤液备用,药渣加水煎煮3次(2小时,1小时,0.5小时),滤过,合并上述药液,加入阿胶后浓缩成1:1(每1ml含生药1g的清膏)。加乙醇使药液含醇量为70%,静置24小时,吸取上清液,回收乙醇,滤过,滤液加入适量的蜂蜜、蔗糖水及苯甲酸钠(以苯甲酸计为3‰),加氢氧化钠试液调pH值至5—6,加水至总量为1200ml,滤过,灌封,灭菌,即得。

太阳城集团(2)实施例1制备孕康口服液A。

(3)实施例2制备孕康口服液B。

3、主要药理实验及其结果     

(1)对小鼠凝血太阳城集团的影响

太阳城集团昆明种健康雌鼠,体重18-22g,按照随机原则分组,共分为6组,每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水;原工艺制备孕康口服液10g生药/k;实施例1、2制备孕康口服液A、B 10g生药/kg;保胎灵片组灌胃给药10g生药/kg;孕康胶囊(济民可信药业)10g生药/kg,连续给药3d,早晚各一次,于末次给药1h后,摘眼球取血,滴于载玻片上,以针头挑到血丝为凝血终点太阳城集团,测定凝血太阳城集团。结果见表1

表1对小鼠凝血太阳城集团的影响(x±s,n=10)

分组 动物(只) 剂量(g/kg) 凝血太阳城集团(min) 空白组 10 ------ 1.36±0.2 保胎灵片组 10 10 1.08±0.13** 孕康口服液A 10 10 0.95±0.11**△ 孕康口服液B 10 10 0.92±0.16**△ 孕康口服液(原工艺) 10 10 1.06±0.15**# 孕康胶囊(济民可信药业) 10 10 1.05±0.13**#

与对照组**p<0.01;与保胎灵片组△P<0.05,#P>0.05

结果:原工艺孕康口服液、孕康口服液A、B和保胎灵、孕康胶囊均可缩短凝血太阳城集团而取到止血作用,与对照组相比具极显著性差异;实施例1、2制备孕康口服液A、B较保胎灵片具有显著性差异,止血作用最强。

(2)对小鼠出血太阳城集团的影响

昆明种健康雌鼠,体重18-22g,按照随机原则分组,共分为6组,每组10只。对照组灌胃同体积的生理盐水;原工艺制备孕康口服液10g生药/k;实施例1、2制备孕康口服液A、B 10g生药/kg;保胎灵片组灌胃给药10g生药/kg;孕康胶囊(济民可信药业)10g生药/kg,连续给药3d,早晚各一次,于末次给药1h后将小鼠固定,用于小鼠断尾法测定出血太阳城集团

太阳城集团表2对小鼠凝血太阳城集团的影响(x±s,n=10)

太阳城集团 分组 动物(只) 剂量(g/kg) 出血太阳城集团(min) 空白组 10 ------ 9.36±0.2 保胎灵片组 10 10 7.88±0.13** 孕康口服液A 10 10 6.55±0.18**△ 孕康口服液B 10 10 6.52±0.13**△ 孕康口服液(原工艺) 10 10 7.55±0.18**# 孕康胶囊(济民可信药业) 10 10 7.36±0.18**#

与对照组**p<0.01;与保胎灵片组△P<0.05,#P>0.05

结果:孕康口服液A,B和保胎灵、孕康胶囊均可缩短凝血太阳城集团而取到止血作用,与对照组相比具极显著性差异;实施例1、2制备孕康口服液A、B较保胎灵片具有显著性差异,止血作用最强。

(3)对己烯雌酚所致流产的保胎作用的影响

昆明种小鼠,体重雌鼠28-30g,雄鼠35-40g.小鼠按雌:雄(2:1)比例合笼交配。检出阴栓之日为妊娠第一天,随机将120只小鼠分为6组,每组20只。对照组与模型组灌胃相同体积的生理盐水;原工艺制备孕康口服液灌胃给药10g生药/kg;实施例1、2制备孕康口服液A、B 灌胃给药10g生药/kg;保胎灵片组灌胃给药10g生药/kg,连续给药10d,早晚各一次。除对照组外,于妊娠7-8日连续皮下注射己烯雌酚2d,对照组皮下注射等体积的生理盐水2d,各组小鼠于妊娠第18日处死,解剖,观察各组活胎数。结果见表3

太阳城集团表3对己烯雌酚所致流产模型的保胎作用(x±s,n=20)

太阳城集团 分组 动物(只) 剂量(g/kg) 活胎数 活胎率(%) 空白组 20 -- 13.1±1.8 100 模型组 20 --- 2.5±1.4 26.7 保胎灵片组 20 10 9.6±1.7** 76.6 孕康口服液A 20 10 10.8±1.5**△ 81.2 孕康口服液B 20 10 10.6±1.7**△ 80.8 孕康口服液(原工艺) 20 10 9.7±1.1**# 74.2 孕康胶囊(济民可信药业) 20 10 9.4±1.3**# 72.3

与对照组**p<0.01;与保胎灵片组△P<0.05,#P>0.05

结果:原工艺制备孕康口服液、实施例1、2制备孕康口服液A、B和保胎灵,孕康胶囊均具有保胎作用,与对照组相比具极显著性差异;实施例1、2制备孕康口服液A、B较保胎灵片具有显著性差异,保胎作用最强。

本发明研究总结:

   孕康口服液专利号200810120726.3是一种已销售的中成药,该方组方科学合理。该药生产以来一直用于肾虚型和气血虚弱型先兆流产和习惯性流产,取得一定疗效;但在实际应用的过程中疗效不显著,治愈率低。本发明在继承原方的基础上,通过大量的实验摸索,发现由于本方药材组成复杂,发挥药效的并不只是单一或者几个有效成分的简单组合,而是有效成分群。而孕康口服液的原工艺沿用了传统的“水提醇沉”的提取纯化的方法,造成很多有效成分的损失,导致该方的疗效降低,治愈率低,疗效不稳定。实施例1、2结合参考各药所含成分的理化性质,充分应用现代科学技术和手段,进行提取方法的设计和筛选,采用ZTC1+1(IV)天然澄清剂代替乙醇除去水煎液中的胶体不稳定成分和杂质,对有效成分如黄酮,多糖,皂苷,生物碱等有效成分无影响,提高了药物的质量和稳定性,保证了药物的疗效,同时选用甜菊素作为甜味剂代替蔗糖和蜂蜜,它扩大了临床适应人群,能有效减少妊娠糖尿病的发病率,为母婴健康作贡献。本方还将改进工艺制备的孕康口服液A、B与原工艺制备孕康口服液、保胎灵片、孕康胶囊(济民可信药业)等进行药效试验对比,发现改进工艺制备孕康口服液A、B可缩短小鼠凝血止血太阳城集团,对己烯雌酚所致流产模型具有保胎作用,而且作用都优于原工艺制备的孕康口服液、孕康胶囊(济民可信药业)和保胎灵片。

太阳城集团本文
本文标题:一种治疗流产的孕康口服液及其制备方法.pdf
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