太阳城集团

  • / 14
  • 下载费用:30 金币  

治疗慢性肝炎肝纤维化的中药片剂及制备方法.pdf

关 键 词:
治疗 慢性 肝炎 纤维化 中药 片剂 制备 方法
  专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
摘要
申请专利号:

太阳城集团CN201310319157.6

申请日:

20120207

公开号:

太阳城集团CN103330882A

公开日:

20131002

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:
IPC分类号: A61K36/902,A61K9/20,A61P1/16,A61K35/36,A61K35/62,A61K35/64 主分类号: A61K36/902,A61K9/20,A61P1/16,A61K35/36,A61K35/62,A61K35/64
申请人: 张雨
发明人: 魏贞基,宋明娇,付晓云,孙蔚
地址: 271000 山东省泰安市南高新区御景龙城小区17号楼1单元402室
优先权: CN201310319157A
专利代理机构: 代理人:
PDF完整版下载: PDF下载
法律状态
申请(专利)号:

CN201310319157.6

授权太阳城集团号:

法律状态太阳城集团日:

法律状态类型:

摘要

太阳城集团本发明公开了一种治疗慢性肝炎肝纤维化的中药片剂及制备方法,所述中药片剂由白花蛇舌草、石菖蒲、赤芍、三七、水红花子、当归、蜂房、苦参、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、薏苡仁、黄连、山药、黄精、白芍和鸡血藤构成。相对于现有技术中的用于治疗慢性肝炎肝纤维化的药物,采用这种中药组合物对慢性肝炎肝纤维化治疗具有疗效好、成本低、治愈率高、局限性小、无不良反应等优点。

权利要求书

1.治疗慢性肝炎肝纤维化的中药片剂,其特征在于所述中药片剂由白花蛇舌草、石菖蒲、赤芍、三七、水红花子、当归、蜂房、苦参、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、薏苡仁、黄连、山药、黄精、白芍和鸡血藤构成;各组分的重量分数为17g白花蛇舌草、15g石菖蒲、17g赤芍、45g三七、35g水红花子、 25g当归、14g蜂房、21g苦参、20g水蛭、22g三棱、20g延胡索、24g血余炭、22g王不留行、、12g薏苡仁、16g黄连、25g山药、30g黄精、19g白芍和 23g鸡血藤。2. 一种制备如权利要求1所述的治疗慢性肝炎肝纤维化的中药片剂的制备方法,包括如下步骤:(1) 将17g赤芍、45g三七、35g水红花子、25g当归、20g水蛭、22g三棱、20g延胡索、24g血余炭、22g王不留行、19g白芍和23g鸡血藤混合,加入醇浓度为 95%的乙醇 820g,加热回流提取2次,每次3小时,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水洗脱,再用 5倍树脂柱体积的醇浓度为 95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;(2) 将 17g白花蛇舌草、 15g石菖蒲、 14g蜂房、 21g苦参、 12g薏苡仁、 16g黄连、 25g山药、 30g黄精混合,用醇浓度为90%的乙醇450g作为溶剂,浸渍18小时,采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末;(3) 将前面获得的粉末混合,加入淀粉100g和醇浓度为75%乙醇280g,加热浓缩至糊状,放入烘箱,控制在 90℃,烘干后冷却,制片、干燥、成型,获得片剂,片剂的规格为 0.2 g/片。

说明书

本申请是申请号为2012100258086,发明名称为“治疗慢性肝炎肝纤维化的中药组合物及制备方法”,申请日为2012年2月7日的中国专利申请的分案申请。

技术领域

太阳城集团本发明涉及一种医用配制品,尤其涉及一种用于治疗肝炎肝纤维化的中药组合

物。

背景技术

纤维化肝病的发生是由于各种致病因素引起肝细胞脂肪变、坏死及炎症 ,然后在坏死区发生胶原纤维增生。胶原纤维增生主要来自增生的成纤维细胞、局部的储脂细胞及因肝细胞坏死,局部的网状纤维支架塌陷,网状纤维融合形成胶原纤维。初期增生的纤维组织虽形成小的条索但尚未互相连接形成间隔而改建肝小叶结构时,称为肝纤维化。

太阳城集团肝炎肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,是慢性肝炎向肝硬化及癌症发展的必经阶段。现已证实,慢性肝炎肝纤维化的发病率为59.4%,据报道,乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒共感染容易进化成肝纤维化,西班牙有研究观察了 256例乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒共感染的患者,临床数据和组织学检查显示: 102例患者有晚期肝纤维化。

太阳城集团由于肝纤维化是慢性肝炎发展至肝硬化过程中所有的病理组织学变化,是影响慢性肝炎预后的重要环节,减缓或阻止肝纤维化进程是治疗慢性肝炎的一项相当重要的治疗对策。我国是病毒性肝炎的重灾区,感染率、发病率、死亡率居高不下,慢性肝炎病程进展主要取决于肝脏纤维化的速度,预防减慢阻止肝炎过程中肝纤维化的速度成为治疗慢性肝炎的一个重要的方向,另外,肝硬化最基础的治疗措施,也应当放在肝纤维化的治疗上,阻断、抑制、逆转肝纤维化,可使肝硬化进展延缓、停止发展甚至有所减轻。

太阳城集团肝纤维化主要病理特征为以胶原为主的细胞外间质( extra cellular matrix, 

ECM) 在肝脏的过量沉积。发病机制在于各种损肝因子引起肝细胞损伤 , 激活肝星状细胞( hepatic stellate cell,HSC) 使其转变成为肌纤维母细胞。损伤及再生的肝细胞、Kupffer细胞、窦内皮细胞、自然杀伤 (NK) 细胞等在炎症因素、毒素等刺激下产生免疫介质和细胞因子, 以自分泌或旁分泌的方式作用于靶细胞受体, 使肌纤维母细胞增殖, 合成大量ECM。

太阳城集团近 20年来,肝纤维化作为重要的肝病研究领域国际性课题,在对肝纤维化启动和进展基质的研究方面取得了一定进展,但是在干纤维化临床治疗领域,并没有取得明显的进步。现代医学方面,许多西药由于抗纤维化作用靶位单一,治疗效果并不林翔,而有些药物毒副作用大于治疗作用,不宜用于临床。

太阳城集团中医药在逆转肝纤维化及改善临床症状上展示了良好的前景,尤其是在中药复方

抗肝纤维化的机制研究和实验性治疗方面。部分研究逐步已深入到从细胞、分子水平以阐述中医药抗肝纤维化的机制和复方配伍原理,众多研究表明,在肝纤维化的治疗中 ,中药复方能有效改善患者的症状、体征及肝功能,降低肝纤维化的血清学指标,具有很好的保肝、抗肝纤维化的作用。因此中医药近年来已成为近年来防止肝纤维化的热点。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于,克服现有西药治疗慢性肝炎肝纤维化的不足,

利用我国传统的中医理论,提供一种疗效好、成本低、治愈率高、局限性小、无不良反应的治疗慢性肝炎肝纤维化的中药组合物。

为了解决上述技术问题,本发明提供了一种用于治疗慢性肝炎肝纤维化的中药组合物,其包括: 白花蛇舌草、石菖蒲、赤芍、三七、水红花子、当归、蜂房、苦参、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、薏苡仁、黄连、山药、黄精、白芍和鸡血藤。

其中,各种组份的重量份数比为,白花蛇舌草13~17重量份、石菖蒲10~15重量份、赤芍13~17重量份、三七35~45重量份、水红花子27~35重量份、当归20~25重量份、蜂房10~14重量份、苦参15~21重量份、水蛭15~20重量份、三棱18~22重量份、延胡索16~20重量份、血余炭20~24重量份、王不留行18~22重量份、薏苡仁8~12重量份、黄连12~16重量份、山药20~25重量份、黄精25~30重量份、白芍15~19重量份和鸡血藤19~23重量份。

太阳城集团其中,各种组分的重量分数比也可以为,白花蛇舌草15~17重量份、石菖蒲13~15重量份、赤芍15~17重量份、三七40~45重量份、水红花子31~35重量份、当归22~25重量份、蜂房12~14重量份、苦参17~21重量份、水蛭17~20重量份、三棱20~22重量份、延胡索 18~ 20重量份、血余炭 22~ 24重量份、王不留行 20~ 22重量份、薏苡仁10~12重量份、黄连14~16重量份、山药23~25重量份、黄精27~30重量份、白芍17~19重量份和鸡血藤21~23重量份。

其中,所述中药组合物的剂型可以为蜜炼丸剂、水合丸剂、煎剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、口服液、散剂、喷雾剂、煎膏剂、 浸膏剂。

本发明还提供了中药组合物片剂,所述片剂的制备方法包括如下步骤,

太阳城集团第一步,将赤芍、三七、水红花子、当归、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和鸡血藤按所述比例混合,加入醇浓度为 90%~ 95%的乙醇,加热回流提取 1~ 3次,每次 2小时~ 4小时,加入的乙醇的量是第一步混合物质量的 2~ 4倍,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL~0.8g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.08~1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

太阳城集团第二步,将余下组分按比例混合,用醇浓度为 80%~ 90%的乙醇作为溶剂,浸渍 12小时~18小时,采用渗漉法(《中国药典》 2010年版附录I O)以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末,其中,加入的乙醇的量是第二步混合物质量的2~4倍;

太阳城集团第三步,将第一步和第二步获得的粉末混合,加入淀粉和醇浓度为 60%~ 75%乙醇,加热浓缩至糊状,放入烘箱,控制在 70℃ ~90℃,烘干后冷却,制片、干燥、成型,加入的乙醇的质量与第三步获得的混合粉末的质量比为 1:1~ 1:3,加入的淀粉的质量与第三步获得的混合粉末的质量比为1:3~1:5本发明还提供了中药组合物口服液,所述口服液的制备方法包括如下步骤,

第一步,将赤芍、三七、水红花子、当归、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和鸡血藤按所述比例混合,加入醇浓度为 90%~ 95%的乙醇,加热回流提取 1~ 3次,每次 2小时~ 4小时,加入的乙醇的量是第一步混合物质量的 2~ 4倍,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL~0.8g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.08~1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

第二步,将余下组分按比例混合,用醇浓度为 80%~ 90%的乙醇作为溶剂,浸渍 12小时~18小时,采用渗漉法(《中国药典》 2010年版附录I O)以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末,其中,加入的乙醇的量是第二步混合物质量的2~4倍;

第三步,将所述的粉末混合,加入水,所加入的水的质量为所述粉末混合物质量 1~1.5倍,混匀,冷藏24小时~48小时, 过滤,滤液中加入蔗糖粉、活性炭,依次进行加热处理、过滤处理、灌封处理、灭菌处理,得到口服液; 所述的滤液与蔗糖粉的重量比为 1∶ 0.1~0.3; 所述的滤液与活性炭的重量比为1∶0.001~0.002; 所述的加热处理太阳城集团为20~40分钟,温度为100℃~110℃,所述口服液中的生药浓度为1.0 g/mL~1.5g/mL。

太阳城集团本发明还提供了中药组合物滴丸剂,所述滴丸剂的制备方法包括如下步骤,第一步,将赤芍、三七、水红花子、当归、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和鸡血藤按所述比例混合,加入醇浓度为 90%~ 95%的乙醇,加热回流提取 1~ 3次,每次 2小时~ 4小时,加入的乙醇的量是第一步混合物质量的 2~ 4倍,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL~0.8g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.08~1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

第二步,将余下组分按比例混合,用醇浓度为 80%~ 90%的乙醇作为溶剂,浸渍 12小时~18小时,采用渗漉法(《中国药典》 2010年版附录I O)以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末,其中,加入的乙醇的量是第二步混合物质量的2~4倍;

第三步,取相对于所述中药各添加组分质量之和的3~5倍质量的聚乙二醇加热熔融,待完全熔融后加入第一步和第二步获得的粉末,搅拌使混均制成药料,控温在 40~ 90℃,保温静置消泡,将药料置于滴丸机的滴头罐内制丸,控制滴头温度在 40~ 90℃,以二甲基硅油或液体石蜡冷却液冷却,二甲基硅油或液体石蜡的温度控制在 0~ 20℃,收集半成品滴丸,除去表面的冷却液,制得滴丸剂。

本发明还提供了所述中药组合物的制备方法,当所述中药组合物的剂型为片剂

时,包括如下步骤,

第一步,将赤芍、三七、水红花子、当归、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和

鸡血藤按所述比例混合,加入醇浓度为 90%~ 95%的乙醇,加热回流提取 1~ 3次,每次 2小时~ 4小时,加入的乙醇的量是第一步混合物质量的 2~ 4倍,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL~0.8g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.08~1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

第二步,将余下组分按比例混合,用醇浓度为 80%~ 90%的乙醇作为溶剂,浸渍 12小时~18小时,采用渗漉法(《中国药典》 2010年版附录I O)以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末,其中,加入的乙醇的量是第二步混合物质量的2~4倍;

太阳城集团第三步,将第一步和第二步获得的粉末混合,加入淀粉和醇浓度为 60%~ 75%乙醇,加热浓缩至糊状,放入烘箱,控制在 70℃ ~90℃,烘干后冷却,制片、干燥、成型,加入的乙醇的质量与第三步获得的混合粉末的质量比为 1:1~ 1:3,加入的淀粉的质量与第三步获得的混合粉末的质量比为1:3~1:5

太阳城集团本发明还提供了所述中药组合物的制备方法,当所述中药组合物的剂型为口服液时,包括如下步骤,

太阳城集团第一步,将赤芍、三七、水红花子、当归、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和鸡血藤按所述比例混合,加入醇浓度为 90%~ 95%的乙醇,加热回流提取 1~ 3次,每次 2小时~ 4小时,加入的乙醇的量是第一步混合物质量的 2~ 4倍,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL~0.8g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.08~1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

第二步,将余下组分按比例混合,用醇浓度为 80%~ 90%的乙醇作为溶剂,浸渍 12小时~18小时,采用渗漉法(《中国药典》 2010年版附录I O)以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末,其中,加入的乙醇的量是第二步混合物质量的2~4倍;

第三步,将所述的粉末混合,加入水,所加入的水的质量为所述粉末混合物质量 1~1.5倍,混匀,冷藏24小时~48小时, 过滤,滤液中加入蔗糖粉、活性炭,依次进行加热处理、过滤处理、灌封处理、灭菌处理,得到口服液; 所述的滤液与蔗糖粉的重量比为 1∶ 0.1~0.3; 所述的滤液与活性炭的重量比为1∶0.001~0.002; 所述的加热处理太阳城集团为20~40分钟,温度为100℃~110℃,所述口服液中的生药浓度为1.0 g/mL~1.5g/mL。

太阳城集团本发明还提供了所述中药组合物的制备方法,当所述中药组合物的剂型为滴丸剂

时,包括如下步骤,

太阳城集团第一步,将赤芍、三七、水红花子、当归、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和鸡血藤按所述比例混合,加入醇浓度为 90%~ 95%的乙醇,加热回流提取 1~ 3次,每次 2小时~ 4小时,加入的乙醇的量是第一步混合物质量的 2~ 4倍,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL~0.8g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.08~1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

太阳城集团第二步,将余下组分按比例混合,用醇浓度为 80%~ 90%的乙醇作为溶剂,浸渍 12小时~18小时,采用渗漉法(《中国药典》 2010年版附录I O)以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末,其中,加入的乙醇的量是第二步混合物质量的2~4倍;

太阳城集团第三步,取相对于所述中药各添加组分质量之和的3~5倍质量的聚乙二醇加热熔融,待完全熔融后加入第一步和第二步获得的粉末,搅拌使混均制成药料,控温在 40~ 90℃,保温静置消泡,将药料置于滴丸机的滴头罐内制丸,控制滴头温度在 40~ 90℃,以二甲基硅油或液体石蜡冷却液冷却,二甲基硅油或液体石蜡的温度控制在 0~ 20℃,收集半成品滴丸,除去表面的冷却液,制得滴丸剂。

[0019] 本发明的有益效果:相对于现有技术中的用于治疗慢性肝炎肝纤维化的药物,采用这种中药组合物对慢性肝炎肝纤维化治疗具有疗效好、成本低、治愈率高、局限性小、无不良反应等优点。 

具体实施方式

太阳城集团肝纤维化,当归属中医 “胁痛”、 “积聚”、 “痞块”等病证范畴, 《景岳全书》言 “: 积聚之病,凡饮食,血气,血寒之属皆能致之”,从既往论述可以看出此病的形成多与饮食失调,湿热聚集,肝气血郁结有关。初期痰湿瘀阻,肝用受损,血行不畅,日久耗伤气血,血运无力,瘀阻益甚,肝络为之阻塞,肝体受伤,而致 “积聚”。基于上述病因,本发明中药组合物以血化瘀佐以益气养血之法而形成,包括如下组分:白花蛇舌草: 味苦、甘,性寒,入心,肝,脾,大肠经,具有清热解毒,利水渗湿的作用,用于肺热喘咳,咽喉肿痛,肠痈,疖肿疮疡,毒蛇咬伤,热淋涩痛,水肿,痢疾,肠炎,湿热黄疸,癌肿等证,常利用白花蛇舌草清利湿热、平肝散结,治疗肝炎。

石菖蒲: 味辛,性温,入心,胃经,具有化痰开窍,化湿行气,祛风利痹,消肿止痛的作用,用于治疗痰蒙清窍,神志昏迷,该品辛开苦燥温通,芳香走窜,不但有开窍醒神之功,且兼具化湿,豁痰,辟秽之效故擅长治痰湿秽浊之邪蒙蔽清窍所致之神志昏乱; 亦用于治疗湿阻中焦,脘腹痞满,胀闷疼痛。该品辛温芳香,善化湿浊、醒脾胃、行气滞、消胀满; 亦用于治疗健忘,失眠,耳鸣,耳聋。该品入心经,开心窍、益心智、安心神、聪耳明目。

太阳城集团赤芍: 味苦,性微寒,入肝经,具有清热凉血,散瘀止痛的作用,用于温毒发斑,吐血衄血,目赤肿痛,肝郁胁痛,经闭痛经,症瘕腹痛,跌扑损伤,痈肿疮疡,赤芍能提高血浆纤维联结蛋白(PFN)的水平,从而增强网状内皮系统的吞噬功能和加强调理素活性,以保护肝细胞,防止肝脏免疫损伤和促进肝细胞再生。

三七: 性温,味甘、微苦,归肝、胃经,具有止血,散瘀,消肿,止痛的作用,主治: 治吐血,咳血,衄血,便血,血痢,崩漏,症瘕,产后血晕,恶露不下,跌扑瘀血,外伤出血,痈肿疼痛等证,现代药理证明,三七能够止血、抗血栓、促进造血、抗炎、保肝、抗肿瘤、镇痛、对心血管有良好的作用,对心肌损伤有保护作用,三七能显著降低谷丙转氨酶(ALT)、球蛋白(CLB)、层粘连蛋白 (LN)以及肝组织 Hyp的含量,能显著升高血清中低白蛋白 (ALB)的含量,能显著降低肝纤维化患者血清中TGF-b1及IL-1的水平,减轻肝纤维化的程度。

水红花子: 味咸,性微寒,入肝、胃经,具有行气活血,软坚散结的功效,用于脘腹胀痛,肝脾肿大,颈淋巴结核,清热明目等证,当归: 味甘、辛,性温,入肝、心、脾经,有补血活血,调经止痛,润肠通便的作用,主要用于血活血,调经止痛,润肠通便。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等证,其能改善子宫的血液循环、减轻盆腔充血,缓解痛经,能够增强机体的免疫力。

蜂房: 味甘,性平,入胃经,具有祛风止痛,攻毒消肿,杀虫止痒的作用,用于风湿顽痹,风虫牙痛,痈疽疮毒,咽喉肿痛,风疹瘙痒,阳痿,遗尿等证。

太阳城集团苦参: 味苦,性寒,入肝、肾、大肠、小肠、膀胱、心经,具有清热燥湿,祛风杀虫的作用,主治湿热泻痢,肠风便血,黄疸,小便不利,水肿,带下,阴痒,疥癣,麻风,皮肤瘙痒,湿毒疮疡等证,苦参对TGF-b1、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)水平有明显的降低作用,从而抑制肝星状细胞活化 ,减少释放 ECM,而发挥抗肝纤维化的作用,对于具有抑制Ⅰ型胶原表达、促进胶原酶合成、影响ECM沉积、延缓肝纤维化进程作用的IL - 10则有明显的增高作用,苦参还通过减少丙二醛(MDA)的生成,减轻肝损伤,抑制肝内羟脯氨酸的生成,产生抗肝纤维化的作用,苦参能通过调节外周血 T细胞亚群紊乱,提高细胞免疫反应,有效抑制乙肝病毒基因 (HBV-DNA)病毒的复制,降低患者血清中肝纤维化指标水平,进而达到清除细胞内病毒、防治肝纤维化的目的。

太阳城集团水蛭: 味咸、苦,性平,入肝经,具有破血逐瘀的功效,用于血淤闭经,症瘕腹痛、蓄血、损伤瘀血作痛、痈肿丹毒等症的治疗,水蛭能消除动脉周扬硬化斑块,增加心肌营养性血流量,改善心率失常。

三棱: 味苦、辛,性平,入肝、脾经,具有破血行气,消积止痛的功效,用于血淤闭经,痛经,产后瘀滞腹痛,腹中症瘕痞块,食积气滞,脘腹胀痛等证,三棱可使肝细胞变性,坏死及其超微结构改变发生逆转,纤维组织增生程度减轻。

延胡索: 味苦、辛,性温,入肝、心、胃经,善行走散,可升可降,具有活血散瘀,行气止痛的作用,主治胸痹心痛,胁肋、脘腹诸痛,头痛、腰痛、疝气痛、筋骨痛、痛经、经闭,产后瘀腹痛,跌打损伤等证。

血余炭: 味苦,性平,入肝、胃经,具有止血,消瘀,利尿,生肌的功效,用于吐血、衄血、血痢、血淋、妇女崩漏及小便不利等证,熬膏外敷止血生肌,血余炭能显著缩短小鼠凝血太阳城集团,出血太阳城集团和出血量,对金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌及福氏痢疾杆菌有较强的作用。

太阳城集团王不留行: 味苦,性平,入肝,胃经,具有活血通经,下乳消痈,利尿通淋的作用,主治血瘀经闭,痛经,难产; 产后乳汁不下,乳痈肿痛; 热淋,血淋,石淋等证, 《本草述》: 王不留行,据其得名,似走而不守,其行血当与天名精同也。然细绎诸《本草》主治,觉有稍异,即《日华子》主血经不匀及《别录》难产二说,则应是和血而活之,与行血有殊,试观方书治畜血,乃多用杜牛膝,而是物专动于诸淋,更可明其散滞以活血,非以溃决为事者也。但此味应入肝,肝固血脏,更司小水,故治淋不可少,且风脏即血脏,绎甄权治风毒、通血脉二语,乃见此味于厥阴尤切。

太阳城集团薏苡仁: 性凉,味甘、淡,归脾、胃、肺经。具有健脾渗湿、清热排脓、除痹、利水的功能,用于脾胃虚弱,便溏腹泻,或妇女带下病,脾虚湿盛水肿,小便不利,或脚气肿痛; 湿热痹痛,手足拘挛,酸楚疼痛; 肺痈咳唾脓痰,或肠痛拘急腹痛。《本草新编》: 薏仁最善利水,不至损耗真阴之气,凡湿盛在下身者,最宜用之,视病之轻重,准用药之多寡,则阴阳不伤,而湿病易去。故凡遇水湿之症,用薏仁一、二两为君,而佐之健脾去湿之味,未有不速于奏效者也,倘薄其气味之平和而轻用之,无益也。

黄连: 味苦,性寒,入心、肺、胆、胃、大肠经,有清热燥湿,泻火解毒,凉血明目的作用,常用于治疗泻心经之火,心火旺之心烦不眠,及温热病之壮热神昏、心烦、口渴等症状;还可用于治疗湿热所致之痢疾、里急后重等症状。

山药: 味甘、性平,入肺、脾、胃经,有补脾养胃,益肺固肾,养阴生津的作用,主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等病症。 《本草正》: 山药,能健脾补虚,滋精固肾,治诸虚百损,疗五劳七伤。第其气轻性缓,非堪专任,故补脾肺必主参、术,补肾水必君茱、地,涩带浊须破故同研,固遗泄仗菟丝相济。诸丸固本丸药,亦宜捣末为糊。总之性味

柔弱,但可用力佐使。

太阳城集团黄精: 味甘,性平,入肺、脾、肾经,具有滋肾润肺,补脾益气的作用,用于阴虚肺燥,干咳痰少,消渴多饮,脾胃虚弱,脾气虚或脾阴不足,肾虚精亏,腰膝酸软,须发早白等证。

白芍: 味苦、酸,性凉,入肝、脾经,具有养血柔肝,缓中止痛,敛阴收汗的作用,主治胸腹胁肋疼痛,泻痢腹痛,自汗盗汗,阴虚发热,月经不调,崩漏,带下等证,白芍具有很好的保护肝脏的作用。

鸡血藤: 味苦、甘,性温,入肝、肾经,有扩张血管,补血活血,调经,舒筋活络的作用,对血小板聚集有明显的抑制作用,促进动物肾脏及子宫总磷代谢,主要用于治疗血虚有淤之月经不调,四肢疼痛不仁,腰膝酸软、疼痛等症状。

太阳城集团中医学认为本病通常由湿热、疫毒等外邪侵袭,留着不去,日久致湿热蕴结、瘀毒内积而形成。湿热邪毒侵犯人体,病邪稽留,难以骤去,迁延日久,湿热蕴结而成瘀为本病重要的病机。

在肝纤维化整个病理过程中,肝血瘀阻贯穿始终,日久耗气伤阴,脏腑失调,其病性为本虚标实,治疗上当虚实并治。《血证论》中言: “瘀血不行,则新血断无生理……瘀血,既与好血不相合,反与好血不相能”,故以活血化瘀血软坚散结法治疗本病是很合理的。再者,本病一般病程长,易耗气伤血,造成肝体用俱损,耗气则气虚而使气行郁滞,伤血则阴血亏虚而使血脉涩滞。气为血之帅,气能生血,故本发明采取采用活血化瘀佐以益气养血之法,利用方中各组分配合使用,既能增强活血化瘀之功效,又能使气血充足,血行得畅,养血柔肝,并可保护正气,以免攻伐太过。

进一步优选,所述用于治疗慢性肝炎肝纤维化的中药组合物仅由上述组分构成。

其中,方中各种组份的重量份数比可优选为 : 白花蛇舌草 13~ 17重量份、石菖蒲10~15重量份、赤芍13~17重量份、三七35~45重量份、水红花子27~35重量份、当归20~25重量份、蜂房10~14重量份、苦参15~21重量份、水蛭15~20重量份、三棱 18~ 22重量份、延胡索 16~ 20重量份、血余炭 20~ 24重量份、王不留行 18~ 22重量份、薏苡仁 8~ 12重量份、黄连 12~ 16重量份、山药 20~ 25重量份、黄精 25~ 30重量份、白芍15~19重量份和鸡血藤19~23重量份。

进一步,各种组份的重量份数比也可优选为 : 白花蛇舌草 15~ 17重量份、石菖蒲13~15重量份、赤芍15~17重量份、三七40~45重量份、水红花子31~35重量份、当归22~25重量份、蜂房12~14重量份、苦参17~21重量份、水蛭17~20重量份、三棱 20~ 22重量份、延胡索 18~ 20重量份、血余炭 22~ 24重量份、王不留行 20~ 22重量份、薏苡仁10~12重量份、黄连14~16重量份、山药23~25重量份、黄精27~30重量份、白芍17~19重量份和鸡血藤21~23重量份。

太阳城集团所述中药组合药物剂型可以为蜜炼丸剂、水合丸剂、煎剂、胶囊剂、片剂、滴丸剂、口服液、散剂、喷雾剂、煎膏剂、浸膏剂,进一步优选为片剂、滴丸剂、口服液。

本发明用于治疗慢性肝炎肝纤维化的中药组合物可以采用片剂的形式内服,其制

备方法如下:

太阳城集团第一步,将赤芍、三七、水红花子、当归、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和鸡血藤按所述比例混合,加入醇浓度为 90%~ 95%的乙醇,加热回流提取 1~ 3次,每次 2小时~ 4小时,加入的乙醇的量是第一步混合物质量的 2~ 4倍,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL~0.8g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.08~1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

第二步,将余下组分按比例混合,用醇浓度为 80%~ 90%的乙醇作为溶剂,浸渍 12小时~18小时,采用渗漉法(《中国药典》 2010年版附录I O)以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末,其中,加入的乙醇的量是第二步混合物质量的2~4倍;

太阳城集团第三步,将第一步和第二步获得的粉末混合,加入淀粉和醇浓度为 60%~ 75%乙醇,加热浓缩至糊状,放入烘箱,控制在 70℃ ~90℃,烘干后冷却,制片、干燥、成型,加入的乙醇的质量与第三步获得的混合粉末的质量比为 1:1~ 1:3,加入的淀粉的质量与第三步获得的混合粉末的质量比为1:3~1:5,制得的片剂的规格为0.2 g/片~0.4g/片。

本发明用于治疗慢性肝炎肝纤维化的中药组合物还可以采用口服液的方式内服,其制备方法如下:

第一步,将赤芍、三七、水红花子、当归、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和鸡血藤按所述比例混合,加入醇浓度为 90%~ 95%的乙醇,加热回流提取 1~ 3次,每次 2小时~ 4小时,加入的乙醇的量是第一步混合物质量的 2~ 4倍,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL~0.8g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.08~1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

第二步,将余下组分按比例混合,用醇浓度为 80%~ 90%的乙醇作为溶剂,浸渍 12小时~18小时,采用渗漉法(《中国药典》 2010年版附录I O)以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末,其中,加入的乙醇的量是第二步混合物质量的2~4倍;

第三步,将所述的粉末混合,加入水,所加入的水的质量为所述粉末混合物质量 1~1.5倍,混匀,冷藏24小时~48小时, 过滤,滤液中加入蔗糖粉、活性炭,依次进行加热处理、过滤处理、灌封处理、灭菌处理,得到口服液; 所述的滤液与蔗糖粉的重量比为 1∶ 0.1~0.3; 所述的滤液与活性炭的重量比为1∶0.001~0.002; 所述的加热处理太阳城集团为20~40分钟,温度为100℃~110℃,所述口服液中的生药浓度为1.0 g/mL~1.5g/mL。

太阳城集团本发明用于治疗慢性肝炎肝纤维化的中药组合物还可以采用滴丸剂的方式使用,

其制备方法如下:

第一步,将赤芍、三七、水红花子、当归、水蛭、三棱、延胡索、血余炭、王不留行、白芍和鸡血藤按所述比例混合,加入醇浓度为 90%~ 95%的乙醇,加热回流提取 1~ 3次,每次 2小时~ 4小时,加入的乙醇的量是第一步混合物质量的 2~ 4倍,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.5g生药/mL~0.8g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.08~1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱,再用5倍树脂柱体积的醇浓度为95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

太阳城集团第二步,将余下组分按比例混合,用醇浓度为 80%~ 90%的乙醇作为溶剂,浸渍 12小时~18小时,采用渗漉法(《中国药典》 2010年版附录I O)以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末,其中,加入的乙醇的量是第二步混合物质量的2~4倍;

太阳城集团第三步,取相对于所述中药各添加组分质量之和的3~5倍质量的聚乙二醇加热熔融,待完全熔融后加入第一步和第二步获得的粉末,搅拌使混均制成药料,控温在 40~ 90℃,保温静置消泡,将药料置于滴丸机的滴头罐内制丸,控制滴头温度在 40~ 90℃,以二甲基硅油或液体石蜡冷却液冷却,二甲基硅油或液体石蜡的温度控制在 0~ 20℃,收集半成品滴丸,除去表面的冷却液,制得滴丸剂。

为了进一步说明问题,下面将通过具体的实施例说明上述的制备工艺过程: 

实施例1 本发明中药组合物片剂的制备

 (1) 将17g赤芍、 45g三七、 35g水红花子、 25g当归、 20g水蛭、 22g三棱、 20g延胡索、24g血余炭、 22g王不留行、 19g白芍和 23g鸡血藤混合,加入醇浓度为 95%的乙醇 820g,加热回流提取2次,每次3小时,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水洗脱,再用 5倍树脂柱体积的醇浓度为 95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

太阳城集团(2) 将 17g白花蛇舌草、 15g石菖蒲、 14g蜂房、 21g苦参、 12g薏苡仁、 16g黄连、 25g山药、 30g黄精混合,用醇浓度为90%的乙醇450g作为溶剂,浸渍18小时,采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末;

(3) 将前面获得的粉末混合,加入淀粉100g和醇浓度为75%乙醇280g,加热浓缩至糊状,放入烘箱,控制在 90℃,烘干后冷却,制片、干燥、成型,获得片剂,片剂的规格为 0.2 g/片。

实施例2 本发明中药组合物滴丸剂的制备

太阳城集团(1) 将 15g赤芍、 40g三七、 31g水红花子、 22g当归、 17g水蛭、 20g三棱、 18g延胡索、22g血余炭、 20g王不留行、 17g白芍和 21g鸡血藤混合,加入醇浓度为 95%的乙醇 730g,加热回流提取2次,每次3小时,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.8g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.08(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱, 先用10倍树脂柱体积的去离子水洗脱,再用 5倍树脂柱体积的醇浓度为 95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

(2) 将 15g白花蛇舌草、 13g石菖蒲、 12g蜂房、 17g苦参、 10g薏苡仁、 14g黄连、 23g山药、 27g黄精混合,用醇浓度为90%的乙醇400g作为溶剂,浸渍16小时,采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末;

太阳城集团(3) 取 1500g聚乙二醇加热熔融,待完全熔融后加入前面获得的粉末,搅拌使混均制成药料,控温在 70℃,保温静置消泡,将药料置于滴丸机的滴头罐内制丸,控制滴头温度在70℃,以二甲基硅油或液体石蜡冷却液冷却,二甲基硅油或液体石蜡的温度控制在 10℃左右,收集半成品滴丸,除去表面的冷却液,制得滴丸剂。

实施例3 本发明中药组合物口服液的制备

(1) 将 17g赤芍、 45g三七、 35g水红花子、 25g当归、 20g水蛭、 22g三棱、 20g延胡索、24g血余炭、 22g王不留行、 19g白芍和 23g鸡血藤混合,加入醇浓度为 95%的乙醇 820g,加热回流提取2次,每次3小时,将提取液合并,减压回收乙醇并浓缩至药液浓度为0.7g生药/mL,抽滤,滤液的相对密度为1.10(20℃),上述滤液经体积为10L的大孔吸附树脂柱,先用10倍树脂柱体积的去离子水洗脱,再用 5倍树脂柱体积的醇浓度为 95%乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,浓缩并干燥成粉末;

太阳城集团(2) 将 17g白花蛇舌草、 15g石菖蒲、 14g蜂房、 21g苦参、 12g薏苡仁、 16g黄连、 25g山药、 30g黄精混合,用醇浓度为90%的乙醇450g作为溶剂,浸渍18小时,采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉,收集渗漉液,浓缩并干燥成粉末;

(3) 将所获得的粉末混合,加入 450g水,混匀,冷藏 24小时,过滤,滤液中加入蔗糖粉90g、活性炭0.9g,依次进行加热处理30分钟,加热温度为100℃、过滤处理、灌封处理、 灭菌处理,得到口服液,所述口服液中的生药浓度为1.2 g/mL。

实施例4 具体临床实验

1 病例选择

病例均来自2007年5月~2010年4月本院门诊及住院病例, 167例患者按就诊顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组125例,男73例,女52例,年龄18~52岁,平均(37±6. 2)岁,病程 1年~ 7年。对照组 42例,男 28例,女 14例,年龄 18~ 49岁,平均 ( 34±6. 1)岁,病程半年~5年,平均(3±1. 7)年。两组患者在年龄、性别、病情程度等方面经统计学比较,差异无显著性意义( P > 0. 05) 。

2 诊断标准

参照2000年第六次全国传染病和寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的慢性肝病及肝纤维化诊断标准。肝纤维化血清学指标透明质酸(HA正常值2~110ug/L ) 、Ⅲ型前胶原( PCⅢ正常值<120 ug/L ) 、层粘连蛋白( LN 正常值98. 4~133.0ug/L) (均用放免法测定)及丙氨酸氨基转移酶(ALT正常值< 40U/L)升高。

3 入选条件

所有病例均HBV DNA 阳性, HBeAg阴性, ALT升高,肾功能正常, B超排除肝硬化。

4 治疗方法

太阳城集团治疗组采用本发明实施例1的中药组合物片剂,每次3片,每日3次,口服,对照组口服硝苯地平片治疗, 20mg/次, 3次 /天,两组护肝降酶治疗相同,两组均以均 3个月为一个疗程,治疗3个疗程。

5 观察指标

①临床症状、体征,包括乏力、纳差、肝区不适等 ; ②肝功能: 血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、血清白蛋白(AIb)、总胆红素(TBiL); ③血清纤维化指标: 血清透明质酸(HA)、层连黏(LN)、血清Ⅲ型前胶原(PC -Ⅲ ); 以上各项指标在治疗前和每疗程结束时进行检查,以综合观察临床疗效。

太阳城集团6 统计学方法计量资料用t检验,计数资料用c2 

检验。

7 结果

7.1两组患者症状和体征的变化

太阳城集团治疗后两组患者乏力、纳差、肝区不适均有改善。两组之间比较差异无显著性意义。

太阳城集团7.2 两组治疗前后肝功能变化,结果见表 1,通过表 1可以看出,服用本发明中药组合物的患者治疗前后肝功能指标发生了明显的变化。

表 1 两组患者治疗前后肝功能变化比较(    ±s)

与本组治疗前比较, *P < 0. 05。

7.3 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标的变化,结果见表 2,通过表 2可知,采用本发明的中药组合物治疗前后血清肝纤维化指标发生了明显的变化,与对照组相比较,采用本发明中药组合物治疗肝纤维指标变换更加明显,表明治疗效果更好。

表2 两组治疗前后血清肝纤维化指标比较(±s, ng/mL)

与本组治疗前比较, *P <0.05,#P<0.01; 与对照组治疗后比较, △P<0.05。

所有上述的首要实施这一知识产权,并没有设定限制其他形式的实施这种新产品和 /或新方法。本领域技术人员将利用这一重要太阳城集团,上述内容修改,以实现类似的执行情况。

太阳城集团但是,所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。

太阳城集团以上所述,仅是本发明的较佳实施例而已,并非是对本发明作其它形式的限制,任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型,仍属于本发明技术方案的保护范围。

太阳城集团本文
本文标题:治疗慢性肝炎肝纤维化的中药片剂及制备方法.pdf
链接地址:http://zh228.com/p-6546280.html
太阳城集团我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - - 联系我们

copyright@ 2017-2018 zhuanlichaxun.net网站版权所有
经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
 


收起
展开
葡京赌场|welcome document.write ('');